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INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento BICALUTAMIDA GENEPHARM (BICALUTAMIDE GENEPHARM)

Composição

substância ativa: bicalutamida; 1 comprimido, revestido, contém 50 mg de bicalutamida; excipientes: lactose, monoidratado; povidona K-25; glicolato de sódio (tipo A); estearato de magnésio; revestimento do comprimido: hipromelose (5cP); dióxido de titânio (E 171); propilenoglicol.

Forma farmacêutica

Comprimidos, revestidos.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos redondos, convexos, de cor branca, revestidos.

Grupo farmacoterapêutico

Agentes antiandrogênicos. Código ATC L02B B03.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A bicalutamida é um antiandrogênico não esteroide que não tem outros efeitos sobre o sistema endócrino. O medicamento se liga aos receptores androgênicos, não ativando a expressão de genes, assim inibindo os estímulos androgênicos. Como resultado dessa inibição, é observada a regressão do tumor da próstata. Após a interrupção do tratamento com Bicalutamida Genepharm, pode ocorrer um síndrome de abstinência em alguns pacientes.

A bicalutamida Genepharm é uma mistura racêmica com atividade antiandrogênica, representada quase exclusivamente pelo enantiômero (R).

Farmacocinética

Absorção: A bicalutamida é bem absorvida após administração oral. Não há evidências de que a ingestão de alimentos tenha um efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade do medicamento.

Distribuição: A bicalutamida tem um alto grau de ligação a proteínas (racemato 96%, enantiômero R > 99%) e sofre um intenso metabolismo (via oxidação e glicuronidação); seus metabólitos são eliminados pelos rins e pela bile em quantidades aproximadamente iguais.

Biometabolismo: O enantiômero (S) é eliminado muito rapidamente em comparação com o enantiômero (R); a eliminação deste último do plasma é de aproximadamente 1 semana.

Com a administração diária de Bicalutamida Genepharm, o enantiômero (R), devido ao seu longo período de meia-vida, se acumula no plasma sanguíneo em uma concentração 10 vezes maior.

O platô da concentração do enantiômero (R) em um nível de aproximadamente 9 mcg/mL é observado com a dose diária de 50 mg de bicalutamida. Na fase de estado estável, a fração do enantiômero ativo (R) representa 99% do total de enantiômeros circulantes.

Eliminação

Durante um estudo clínico, a concentração média de (R)-bicalutamida no sêmen de homens que receberam bicalutamida 150 mg foi de 4,9 mcg/mL. A quantidade de bicalutamida que pode ser absorvida por uma parceira feminina durante o ato sexual é baixa e pode ser de aproximadamente 0,3 mcg/mL, o que é abaixo do nível que afeta a prole em estudos laboratoriais com animais.

Grupos especiais de pacientes

A farmacocinética do enantiômero (R) não depende da idade, presença de lesão renal ou presença de lesão hepática leve ou moderada. Há evidências de que em pacientes com lesões hepáticas graves, o enantiômero (R) é eliminado mais lentamente do plasma sanguíneo.

Características clínicas

Indicações

Para o tratamento do câncer de próstata disseminado em combinação com análogos do fator de liberação do hormônio luteinizante (LHRH) ou castração cirúrgica.

Contraindicações

A Bicalutamida Genepharm é contraindicada para mulheres e crianças (ver seção "Uso durante a gravidez e amamentação").

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

A administração concomitante de Bicalutamida Genepharm com terfenadina, astemizol ou cisaprida é contraindicada (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Não há evidências de interação farmacodinâmica ou farmacocinética entre a bicalutamida e os análogos do fator de liberação do hormônio luteinizante.

Estudos in vitro mostraram que o R-bicalutamida é um inibidor do CYP3A4 e tem um efeito inibitório menor na atividade do CYP 2C9, 2C19 e 2D6.

Embora os estudos clínicos, nos quais foi utilizado antipirina como marcador da atividade do citocromo P450 (CYP), não indiquem uma interação potencial com a bicalutamida, a concentração média de midazolam (área sob a curva farmacocinética) aumentou 80% após a administração concomitante durante 28 dias com bicalutamida. No caso de medicamentos com uma faixa terapêutica estreita, esse aumento pode ter grande importância. Portanto, a administração concomitante com terfenadina, astemizol e cisaprida é contraindicada (ver seção "Contraindicações"). Além disso, a bicalutamida deve ser usada com cautela com compostos como ciclosporina e bloqueadores dos canais de cálcio. Pode ser necessário reduzir a dose desses medicamentos, especialmente se houver sinais de aumento do efeito do medicamento ou se ocorrerem efeitos colaterais devido ao seu uso.

Quando se utiliza ciclosporina, é recomendada uma monitorização cuidadosa da concentração plasmática e do estado clínico do paciente após o início ou a interrupção do tratamento com Bicalutamida Genepharm.

Com cautela, deve-se prescrever Bicalutamida Genepharm quando se utilizam medicamentos que podem inibir a oxidação de medicamentos, como cimetidina, cetconazol. Teoricamente, isso pode levar a um aumento da concentração de bicalutamida no plasma, o que pode causar um aumento dos efeitos colaterais do medicamento.

Estudos in vitro mostraram que a bicalutamida pode deslocar o anticoagulante cumarínico varfarina dos sítios de ligação com proteínas. Foi relatado um aumento dos efeitos da varfarina e de outros anticoagulantes cumarínicos quando administrados concomitantemente com bicalutamida. Portanto, durante a administração de Bicalutamida Genepharm em pacientes que também recebem anticoagulantes cumarínicos, é recomendada uma monitorização cuidadosa do tempo de protrombina (TP) e da razão internacional normalizada (RIN) - pode ser necessário ajustar a dose do anticoagulante (ver seções "Precauções" e "Efeitos colaterais").

Devido ao fato de que a terapia antiandrogênica pode levar a um prolongamento do intervalo QT, deve-se ter cautela ao prescrever Bicalutamida Genepharm concomitantemente com medicamentos que possam prolongar o intervalo QT ou causar taquicardia ventricular do tipo torsades de pointes, como medicamentos antiarrítmicos da classe IA (quinidina, disopiramida) ou da classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, neurolépticos, etc. (ver seção "Precauções").

Crianças

Os estudos de interação foram realizados apenas com a participação de adultos.

Precauções

O tratamento com o medicamento deve ser iniciado sob supervisão direta de um médico. A bicalutamida é ativamente metabolizada no fígado. Alguns dados sugerem que, em pacientes com lesões hepáticas graves, a eliminação do medicamento é retardada, o que pode levar à sua acumulação. Portanto, a bicalutamida deve ser usada com cautela em pacientes com lesões hepáticas moderadas ou graves.

Devido à possibilidade de alteração da função hepática, é recomendável controlar regularmente os testes de função hepática. É provável que a maioria das alterações ocorra durante os primeiros 6 meses de tratamento com Bicalutamida Genepharm.

Raramente, durante o tratamento com bicalutamida, foram observadas alterações graves da função hepática, bem como casos fatais (ver seção "Efeitos colaterais"). Se ocorrerem alterações graves da função hepática, o tratamento com Bicalutamida Genepharm deve ser interrompido.

Para pacientes que apresentam progressão objetiva da doença juntamente com um aumento do nível de antígeno específico da próstata (PSA), deve-se considerar a possibilidade de interromper a terapia com bicalutamida.

Em homens que recebem agonistas do fator de liberação do hormônio luteinizante, a tolerância à glicose diminui. Isso pode se manifestar como diabetes ou perda do controle glicêmico em pacientes com diabetes pré-existente. Nesse caso, é recomendável controlar o nível de glicose no sangue de pacientes que recebem Bicalutamida Genepharm em combinação com agonistas do fator de liberação do hormônio luteinizante.

Foi demonstrado que a bicalutamida inibe a atividade do CYP3A4, portanto, é recomendável ter cautela ao usar o medicamento concomitantemente com medicamentos que são metabolizados principalmente pelo CYP3A4 (ver seções "Contraindicações" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Pacientes com formas raras de intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase congênita ou síndrome de má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

A terapia antiandrogênica pode levar a um prolongamento do intervalo QT.

Em pacientes com fatores de risco ou com antecedentes de prolongamento do intervalo QT, bem como em pacientes que recebem medicamentos que podem prolongar o intervalo QT (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação"), o médico deve avaliar a relação risco/benefício antes de iniciar o tratamento com Bicalutamida Genepharm, considerando o risco potencial de taquicardia ventricular do tipo torsades de pointes.

A terapia antiandrogênica pode causar alterações na morfologia dos espermatozoides. Embora o efeito da bicalutamida na morfologia dos espermatozoides não tenha sido avaliado e não tenha sido relatado em pacientes que receberam bicalutamida, é recomendável que os pacientes e/ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 130 dias após a terapia com Bicalutamida Genepharm.

Foi relatado um aumento dos efeitos dos anticoagulantes cumarínicos em pacientes que receberam bicalutamida concomitantemente, o que pode levar a um aumento do tempo de protrombina (TP) e da razão internacional normalizada (RIN). Alguns casos estiveram associados a um risco de sangramento. É recomendável uma monitorização cuidadosa dos níveis de TP/RIN e é necessário avaliar a necessidade de ajustar a dose do anticoagulante (ver seções "Precauções" e "Efeitos colaterais").

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg)/dose de sódio, ou seja, é essencialmente livre de sódio.

Uso durante a gravidez e amamentação

Gravidez

A bicalutamida é contraindicada para uso em mulheres. É contraindicada durante a gravidez.

Amamentação

A bicalutamida é contraindicada durante a amamentação.

Fertilidade

Nos estudos em animais, foi observada uma alteração reversível da fertilidade dos machos. Deve-se supor que, nos homens, também é possível um período de insuficiência da função reprodutiva ou infertilidade.

Capacidade de influenciar a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas

A Bicalutamida Genepharm não afeta a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas complexas. No entanto, é importante ter em mente que, frequentemente, pode ocorrer sonolência, muito frequentemente - tontura (ver seção "Efeitos colaterais"). Os pacientes que recebem este medicamento devem ser cautelosos.

Posologia e administração

Posologia

Homens adultos, incluindo pacientes idosos: um comprimido (50 mg) uma vez ao dia.

O tratamento com Bicalutamida Genepharm deve ser iniciado pelo menos 3 dias antes do início da terapia com análogos do fator de liberação do hormônio luteinizante ou simultaneamente com a castração cirúrgica.

Insuficiência renal: não é necessária a correção da dose para pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática: não é necessária a correção da dose para pacientes com insuficiência hepática leve.

Uma acumulação aumentada é possível em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave (ver seção "Precauções").

Crianças

A Bicalutamida Genepharm é contraindicada para uso em crianças.

Sobredose

Não há dados sobre a sobredose em humanos. Não há um antídoto específico; o tratamento é sintomático. A diálise pode ser ineficaz, pois a bicalutamida se liga fortemente às proteínas e não é eliminada inalterada na urina. Em caso de sobredose, é recomendada a terapia de suporte geral, incluindo a monitorização dos parâmetros vitais.

Efeitos colaterais

A frequência dos efeitos colaterais é definida da seguinte forma: muito frequente (≥1/10), frequente (de ≥1/100 a <1/10), infrequente (de ≥1/1000 a ≤1/100), raro (de ≥1/10000 a ≤1/1000), muito raro (≤1/10 000), frequência desconhecida (com base nos dados disponíveis, não é possível estabelecer a frequência de ocorrência).

1 As alterações hepáticas são raramente graves e geralmente desaparecem ou diminuem com a continuação do tratamento ou após a interrupção.

2 Incluído na lista de efeitos colaterais do medicamento após a revisão dos dados pós-registro. A frequência foi determinada com base na frequência de relatos de eventos adversos de insuficiência hepática em pacientes que receberam tratamento com bicalutamida 150 mg em estudos abertos do programa de câncer de próstata precoce (EPC).

3 Pode diminuir com a castração associada.

4 Observado durante um estudo farmacoepidemiológico do uso de agonistas do fator de liberação do hormônio luteinizante e antiandrogênicos para o tratamento do câncer de próstata. O risco aumentou quando a bicalutamida 50 mg foi usada em combinação com agonistas do fator de liberação do hormônio luteinizante, mas o aumento do risco não foi observado quando a bicalutamida 150 mg foi usada como monoterapia para o tratamento do câncer de próstata.

5 Incluído na lista de efeitos colaterais do medicamento após a revisão dos dados pós-registro. A frequência foi determinada com base na frequência de relatos de pneumonia intersticial como um evento adverso em pacientes que receberam tratamento com bicalutamida 150 mg em estudos abertos do programa EPC.

Aumento do TP/RIN: nos relatórios de vigilância pós-comercialização, foi relatada uma interação entre anticoagulantes cumarínicos e bicalutamida (ver seções "Precauções" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Notificação de suspeitas de efeitos colaterais

É importante notificar os efeitos colaterais suspeitos após a registro do medicamento. Isso permite continuar a monitorar a relação risco/benefício do medicamento. Os profissionais de saúde devem notificar qualquer efeito colateral suspeito.

Prazo de validade

3 anos.

Condições de armazenamento

O medicamento não requer condições de armazenamento especiais.

Embalação

14 comprimidos em blister, 2 blisters em caixa de cartão.

Categoria de prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

Genepharm S.A., Grécia

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

18º km Maratoños Ave, Pallini Attikis, 15351, Grécia