MEBIKAR IC

INSTRUÇÕES para aplicações médicas do medicamento ETCETÒ (ATSATÒ)

Composição

substância ativa: atorvastatina; 1 comprimido contém atorvastatina cálcica equivalente a 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg de atorvastatina; substâncias auxiliares: monoidratado de lactose, celulose microcristalina, carbonato de cálcio, povidona K30, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio, Opadry 03F84827 rosa*;

*Opadry 03F84827 rosa: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), polietileno glicol, talco, óxido de ferro vermelho (E 172).

Forma farmacêutica

Comprimidos revestidos.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos revestidos 10 mg, 20 mg: comprimidos redondos e convexos, revestidos com cor rosa com a inscrição "10" ou "20" de um lado;

Comprimidos revestidos 40 mg, 80 mg: comprimidos redondos e convexos, revestidos com cor rosa, lisos dos dois lados.

Grupo farmacoterapêutico

Preparações que reduzem o nível de colesterol e triglicerídeos no sangue.

Inibidores da HMG-CoA redutase. Código ATC C10A A05.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O ETCET contém a substância ativa atorvastatina. A atorvastatina é um inibidor competitivo seletivo da HMG-CoA redutase, uma enzima que controla a velocidade de conversão do 3-hidroxi-3-metilglutaryl-coenzima A em mevalonato, uma substância precursora dos esterois, incluindo o colesterol.

Em modelos experimentais em animais, a atorvastatina reduz o nível de colesterol e lipoproteínas no plasma sanguíneo, inibindo a HMG-CoA redutase e a síntese de colesterol no fígado, e aumentando a quantidade de receptores de LDL na superfície das células para aumentar a absorção e o catabolismo do LDL; a atorvastatina também reduz a produção de LDL e a quantidade dessas partículas.

A atorvastatina, assim como alguns de seus metabólitos, é farmacologicamente ativa em humanos. O local principal de ação da atorvastatina é o fígado, que desempenha um papel principal na síntese do colesterol e na eliminação do LDL. A dose do medicamento, em vez da concentração plasmática do medicamento, está mais relacionada à redução do nível de colesterol do LDL. A escolha da dose individual do medicamento deve ser feita com base na resposta terapêutica (ver seção "Modo de administração e doses").

Farmacocinética

Absorção.

A atorvastatina é rapidamente absorvida após a administração oral e atinge a concentração máxima no plasma sanguíneo dentro de 1-2 horas. O grau de absorção aumenta proporcionalmente à dose de atorvastatina. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina (forma farmacêutica original) é de aproximadamente 14%, e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibidora da HMG-CoA redutase é de aproximadamente 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica do medicamento é atribuída ao clearance presistêmico na mucosa gastrointestinal e/ou biotransformação presistêmica no fígado. Embora a comida diminua a velocidade e o grau de absorção do medicamento em aproximadamente 25% e 9%, respectivamente, com base nos parâmetros Cmax e AUC (área sob a curva "concentração-tempo"), a redução do nível de colesterol do LDL é semelhante quando a atorvastatina é administrada com ou sem comida. Quando a atorvastatina é administrada à noite, a concentração no plasma sanguíneo é menor (aproximadamente 30% para Cmax e AUC) do que quando administrada pela manhã. No entanto, a redução do nível de colesterol do LDL é a mesma, independentemente do momento da administração do medicamento (ver seção "Modo de administração e doses").

Distribuição.

O volume médio de distribuição da atorvastatina é de aproximadamente 381 litros. Mais de 98% do medicamento se liga às proteínas plasmáticas. A razão de concentração sangue/plasma, que é de aproximadamente 0,25, indica uma penetração pobre do medicamento nos eritrócitos. Acredita-se que a atorvastatina possa penetrar no leite materno (ver seções "Contraindicações" e "Precauções").

Metabolismo.

A atorvastatina é intensivamente metabolizada em derivados orto- e para-hidroxilados e vários produtos de beta-oxidação. Em estudos in vitro, a inibição da HMG-CoA redutase pelos metabólitos orto- e para-hidroxilados é equivalente à inibição pela atorvastatina. Aproximadamente 70% da atividade inibidora da HMG-CoA redutase circulante está relacionada aos metabólitos ativos. Estudos in vitro sugerem a importância do metabolismo da atorvastatina pelo citocromo P450 3A4 (CYP 3A4), o que é consistente com as concentrações aumentadas de atorvastatina no plasma sanguíneo humano após a administração concomitante com eritromicina, um conhecido inibidor deste isoformo (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Excreção.

A atorvastatina e seus metabólitos são excretados principalmente pela bile após o metabolismo hepático e/ou extra-hepático, mas o medicamento aparentemente não sofre recirculação entero-hepática. O período médio de meia-vida da atorvastatina no plasma sanguíneo humano é de aproximadamente 14 horas, mas o período de meia-vida da atividade inibidora da HMG-CoA redutase é de 20 a 30 horas devido ao efeito dos metabólitos ativos. Após a administração oral do medicamento, menos de 2% da dose é excretada na urina.

Populações especiais de pacientes

Pacientes idosos.

A concentração de atorvastatina no plasma é maior (aproximadamente 40% para Cmax e 30% para AUC) em indivíduos saudáveis idosos (com 65 anos ou mais) do que em adultos jovens. Os dados clínicos sugerem uma redução maior do LDL-C com qualquer dose do medicamento em pacientes idosos em comparação com pacientes mais jovens (ver seção "Precauções").

Crianças.

A depuração aparente após a administração oral da atorvastatina em crianças foi semelhante à depuração em adultos, após a escalação alométrica com base no peso corporal, pois o peso corporal foi o único covariante significativo no modelo farmacocinético populacional da atorvastatina com dados que incluíam crianças com hipercolesterolemia familiar heterozigota (com idades entre 10 e 17 anos, n = 29), em um estudo aberto de 8 semanas.

Sexo.

A concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo das mulheres difere da dos homens (aproximadamente 20% mais alta para Cmax e 10% mais baixa para AUC). No entanto, não há diferença clinicamente significativa na redução do nível de colesterol do LDL com a atorvastatina em homens e mulheres.

Disfunção renal.

As doenças renais não afetam a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo ou a redução do nível de colesterol do LDL, portanto, não é necessário ajustar a dose do medicamento para pacientes com disfunção renal (ver seções "Modo de administração e doses" e "Precauções").

Hemodiálise.

Embora não tenham sido realizados estudos com pacientes com doença renal terminal, acredita-se que a hemodiálise não aumenta significativamente a depuração da atorvastatina, pois o medicamento se liga intensamente às proteínas plasmáticas.

Insuficiência hepática.

As concentrações de atorvastatina no plasma sanguíneo são significativamente aumentadas em pacientes com doença hepática crônica alcoólica. Os valores de Cmax e AUC são 4 vezes mais altos em pacientes com doença hepática classe A na escala de Child-Pugh. Em pacientes com doença hepática classe B na escala de Child-Pugh, os valores de Cmax e AUC são aumentados aproximadamente 16 e 11 vezes, respectivamente (ver seção "Contraindicações").

Estudos de interação medicamentosa

A atorvastatina é um substrato dos transportadores hepáticos OATP1B1 e OATP1B3. Os metabólitos da atorvastatina são substratos do OATP1B1. A atorvastatina também é identificada como um substrato do transportador de efluxo da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), que pode limitar a absorção intestinal e a depuração biliar da atorvastatina.

Tabela 1

Efeito de medicamentos concomitantes na farmacocinética da atorvastatina

& Razão de tratamento (administração concomitante de medicamento com atorvastatina em comparação com a administração de atorvastatina isolada).

# Para obter informações sobre a significância clínica, ver seções "Precauções" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação".

* Foi relatado um aumento maior na AUC (razão de AUC até 2,5) e/ou Cmax (razão de Cmax até 1,71) com o consumo excessivo de suco de grapefruit (750 ml - 1,2 litros por dia ou mais).

** Razão baseada em uma amostra única, coletada 8-16 horas após a administração da dose.

† Devido ao mecanismo de interação dupla da rifampicina, é recomendada a administração concomitante de atorvastatina com rifampicina, pois foi demonstrado que a administração retardada de atorvastatina após a administração de rifampicina está associada a uma redução significativa na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.

‡ A dose da combinação de medicamentos saquinavir + ritonavir neste estudo não é uma dose clinicamente utilizada. O aumento da exposição à atorvastatina com a administração em condições clínicas é provavelmente maior do que o observado neste estudo. Portanto, o medicamento deve ser utilizado com cautela e na menor dose necessária.

Características clínicas

Indicações

Prevenção de doenças cardiovasculares em adultos

Para pacientes adultos sem doença cardíaca isquêmica clinicamente manifesta, mas com vários fatores de risco para o desenvolvimento de doença cardíaca isquêmica, como idade, tabagismo, hipertensão arterial, baixo nível de HDL-C ou presença de doença cardíaca isquêmica precoce na história familiar, o ETCET é indicado para:

- Reduzir o risco de ocorrência de infarto do miocárdio;

- Reduzir o risco de ocorrência de acidente vascular cerebral;

- Reduzir o risco de realização de procedimentos de revascularização e angina de peito.

Para pacientes adultos com diabetes tipo 2 e sem doença cardíaca isquêmica clinicamente manifesta, mas com vários fatores de risco para o desenvolvimento de doença cardíaca isquêmica, como retinopatia, albuminúria, tabagismo ou hipertensão arterial, o medicamento ETCET é indicado para:

- Reduzir o risco de ocorrência de infarto do miocárdio;

- Reduzir o risco de ocorrência de acidente vascular cerebral.

Para pacientes adultos com doença cardíaca isquêmica clinicamente manifesta, o ETCET é indicado para:

- Reduzir o risco de ocorrência de infarto do miocárdio não letal;

- Reduzir o risco de ocorrência de acidente vascular cerebral letal e não letal;

- Reduzir o risco de realização de procedimentos de revascularização;

- Reduzir o risco de hospitalização devido a insuficiência cardíaca congestiva;

- Reduzir o risco de ocorrência de angina de peito.

Hiperlipidemia

Em pacientes adultos

- Como complemento à dieta, para reduzir os níveis elevados de colesterol total, LDL-C, apolipoproteína B e triglicerídeos, e também para aumentar o nível de HDL-C em pacientes com hipercolesterolemia primária (familiar heterozigota e não familiar) e dislipidemia mista (tipos IIa e IIb da classificação de Fredrickson).

- Como complemento à dieta para o tratamento de pacientes com níveis elevados de triglicerídeos no sangue (tipo IV da classificação de Fredrickson).

- Para o tratamento de pacientes com disbetaliipoproteinemia primária (tipo III da classificação de Fredrickson) em casos em que a adesão à dieta é insuficiente.

- Para reduzir o colesterol total e o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota como complemento a outros métodos de tratamento hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se esses métodos de tratamento não estiverem disponíveis.

Em crianças

- Como complemento à dieta para reduzir os níveis de colesterol total, LDL-C e apolipoproteína B em crianças com idade entre 10 e 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigota, se após a terapia dietética apropriada os resultados dos exames forem:

a) LDL-C permanece ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l) ou

b) LDL-C ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l) e:

• história familiar de doença cardíaca isquêmica precoce ou

• dois ou mais outros fatores de risco para doença cardíaca isquêmica presentes no paciente pediátrico.

Contraindicações

- Doenças hepáticas agudas, que podem incluir aumento persistente dos níveis de transaminases hepáticas de etiologia desconhecida.

- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes deste medicamento.

- Gravidez.

- Lactação.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

A atorvastatina é um substrato da CYP3A4 e dos transportadores (por exemplo, OATP1B1/1B3, P-gp ou BCRP). Os níveis de atorvastatina no plasma podem aumentar significativamente com a administração concomitante de inibidores da CYP3A4 e dos transportadores. Na Tabela 3, está relacionado um conjunto de medicamentos que podem aumentar a exposição à atorvastatina e o risco de desenvolvimento de miopatia e rabdomiólise com a administração concomitante, e as recomendações para o tratamento e prevenção desses riscos (ver seções "Precauções" e "Propriedades farmacológicas").

Tabela 3

Interações com outros medicamentos que podem aumentar o risco de desenvolvimento de miopatia e rabdomiólise com a administração de atorvastatina

Precauções

Miopatia e rabdomiólise

A atorvastatina pode causar miopatia (dor muscular, dor ou fraqueza muscular associada ao aumento da creatina quinase (CK) mais de 10 vezes acima do limite superior normal) e rabdomiólise (com ou sem insuficiência renal aguda devido à mioglobinúria). Foram relatados casos raros de rabdomiólise letal com o uso de estatinas, incluindo atorvastatina.

Fatores de risco para o desenvolvimento de miopatia

Os fatores de risco para o desenvolvimento de miopatia incluem idade de 65 anos ou mais, hipotireoidismo não controlado, disfunção renal, administração concomitante com outros medicamentos e doses aumentadas de atorvastatina (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Medidas para reduzir o risco de desenvolvimento de miopatia e rabdomiólise ou prevenir esse risco

A exposição à atorvastatina pode aumentar devido à interação com outros medicamentos por meio da inibição do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/ou transportadores (por exemplo, proteína de resistência ao câncer de mama [BCRP], polipéptido de transporte de aniônio orgânico [OATP1B1/OATP1B3] e glicoproteína P [P-gp]), o que pode levar a um risco aumentado de desenvolvimento de miopatia e rabdomiólise. Não é recomendada a administração concomitante de ciclosporina, gemfibrozil, combinações de tipranavir + ritonavir ou glecaprevir + pibrentasvir com atorvastatina. Ajustes de dose de atorvastatina são recomendados para pacientes que recebem certos medicamentos antivirais, azóis antifúngicos ou antibióticos macrolídeos (ver seção "Modo de administração e doses"). Foram relatados casos de miopatia/rabdomiólise com a administração concomitante de atorvastatina com doses lipídicas de niacina (> 1 g/dia), fibratos, colchicina e combinação de ledipasvir + sofosbuvir. Deve ser avaliada a relação benefício/risco da administração concomitante desses medicamentos com atorvastatina (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Não é recomendada a administração concomitante de grandes quantidades de suco de grapefruit (mais de 1,2 litros por dia) para pacientes que recebem atorvastatina (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Deve ser interrompida a administração de atorvastatina se for observado um aumento significativo na CK ou se for diagnosticada miopatia ou houver suspeita de desenvolvimento de miopatia. Os sintomas musculares e o aumento da CK desaparecem após a interrupção da atorvastatina. Deve ser interrompida temporariamente a administração de atorvastatina em pacientes com condições agudas ou graves que aumentem o risco de desenvolvimento de insuficiência renal devido à rabdomiólise (por exemplo, sepse; choque; hipovolemia grave; cirurgia grave; trauma; distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos graves; epilepsia não controlada).

Deve ser informado aos pacientes sobre o risco de desenvolvimento de miopatia e rabdomiólise no início do tratamento ou com o aumento da dose de atorvastatina. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer dor muscular inexplicável, dor ou fraqueza muscular, especialmente se acompanhada de mal-estar ou febre.

Miopatia necrosante imunomediada

Foram relatados casos raros de miopatia necrosante imunomediada (IONM), uma miopatia autoimune associada ao uso de estatinas. A IONM é caracterizada por fraqueza muscular proximal e aumento da creatina quinase no sangue, que persistem apesar da interrupção do tratamento com estatinas; resultado positivo para anticorpos contra a HMG-CoA redutase; biópsia muscular que mostra necrose muscular e melhora com o uso de imunodepressores. Pode ser necessária a realização de exames neuromusculares e sorológicos adicionais. Pode ser necessária a terapia com imunodepressores. Deve ser avaliada cuidadosamente a relação risco/benefício antes de iniciar o tratamento com outra estatina. Se o tratamento for iniciado com outra estatina, é necessário monitorar os sinais e sintomas de IONM.

Disfunção hepática

As estatinas, como alguns outros medicamentos hipolipemiantes, estão associadas a alterações nos testes de função hepática. Um aumento persistente (mais de 3 vezes acima do limite superior normal, que ocorreu 2 ou mais vezes) nos níveis de transaminases séricas foi observado em 0,7% dos pacientes que receberam atorvastatina durante os estudos clínicos. A frequência dessas alterações foi de 0,2%, 0,2%, 0,6% e 2,3% para as doses de 10, 20, 40 e 80 mg, respectivamente.

Durante os estudos clínicos do medicamento, um paciente desenvolveu icterícia. Os níveis aumentados dos testes de função hepática (TFH) em outros pacientes não estiveram associados à icterícia ou a outros sintomas clínicos. Após a redução da dose, interrupção ou descontinuação da atorvastatina, os níveis de transaminases retornaram aos níveis basais ou próximos a esses níveis sem consequências negativas. 18 dos 30 pacientes com aumento persistente dos TFH continuaram o tratamento com atorvastatina em doses menores.

Antes de iniciar o tratamento com atorvastatina, é recomendável obter os resultados dos exames de função hepática e realizar esses exames novamente se necessário clinicamente. Foram relatados casos raros de insuficiência hepática letal e não letal em pacientes que receberam medicamentos da classe das estatinas, incluindo atorvastatina. Se ocorrer dano hepático grave com sintomas clínicos e/ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com atorvastatina, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. Se não for identificada uma etiologia alternativa, não deve ser reiniciado o tratamento com o medicamento.

A atorvastatina deve ser prescrita com cautela em pacientes que abusam de álcool e/ou têm histórico de doença hepática. A atorvastatina é contraindicada em doença hepática ativa ou aumento persistente dos níveis de transaminases hepáticas de etiologia desconhecida (ver seção "Contraindicações").

Função endócrina

Foram relatados aumentos nos níveis de HbA1c e glicose no sangue em jejum com o uso de inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo atorvastatina.

As estatinas podem interferir na síntese do colesterol e, teoricamente, podem afetar a secreção de esteroides pelas glândulas suprarrenais e/ou gônadas. Os dados clínicos mostram que a atorvastatina não reduz a concentração basal de cortisol no plasma e não altera a reserva adrenal. O efeito das estatinas na fertilidade dos espermatozoides não foi estudado em número suficiente de pacientes. Não se sabe como a atorvastatina afeta o sistema "glândulas sexuais-hipófise-hipotálamo" em mulheres na pré-menopausa. Deve ser exercida cautela ao administrar concomitantemente um medicamento da classe das estatinas com medicamentos que podem reduzir os níveis ou a atividade de hormônios esteroides endógenos, como cetoconazol, espironolactona e cimetidina.

Uso em pacientes com acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório recente

Em uma análise post-hoc do estudo SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Prevenção de acidente vascular cerebral por meio da redução agressiva dos níveis de colesterol), no qual a atorvastatina foi administrada em dose de 80 mg em comparação com placebo a 4.731 pacientes sem doença cardíaca isquêmica, que tiveram acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores, foi observada uma frequência maior de acidente vascular cerebral hemorrágico na grupo que recebeu atorvastatina (55 casos, 2,3% no grupo de atorvastatina em comparação com 33 casos, 1,4% no grupo placebo; RR: 1,68, IC 95%: 1,09, 2,59; p = 0,0168). A frequência de acidente vascular cerebral hemorrágico letal foi semelhante em todos os grupos de tratamento (17 e 18 para os grupos de atorvastatina e placebo, respectivamente). A frequência de acidente vascular cerebral hemorrágico não letal foi significativamente maior no grupo que recebeu atorvastatina (38, 1,6%) em comparação com o grupo placebo (16, 0,7%).

Algumas características iniciais, incluindo a ocorrência de acidente vascular cerebral hemorrágico e lacunar durante a inclusão no estudo, estiveram associadas a uma frequência maior de acidente vascular cerebral hemorrágico no grupo que recebeu atorvastatina (ver seção "Reações adversas").

Dentre 39.828 pacientes que receberam atorvastatina em estudos clínicos, 15.813 (40%) pacientes tinham 65 anos ou mais, e 2.800 (7%) pacientes tinham 75 anos ou mais. Não foi observada nenhuma diferença geral na segurança e eficácia do medicamento entre esses pacientes e pacientes mais jovens, assim como não foi registrada nenhuma diferença na resposta ao tratamento entre pacientes idosos e pacientes mais jovens de acordo com a experiência clínica, no entanto, não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns pacientes idosos. Como a idade avançada (mais de 65 anos) é um fator de predisposição à miopatia, a atorvastatina deve ser prescrita com cautela em pacientes idosos.

Insuficiência hepática

A atorvastatina é contraindicada em pacientes com doença hepática ativa, incluindo aumento persistente dos níveis de transaminases hepáticas de etiologia desconhecida (ver seções "Contraindicações" e "Propriedades farmacológicas").

Antes do tratamento

A atorvastatina deve ser prescrita com cautela em pacientes com predisposição ao desenvolvimento de rabdomiólise. Antes de iniciar o tratamento com estatinas em pacientes predispostos ao desenvolvimento de rabdomiólise, deve ser determinado o nível de CK em:

- disfunção renal;

- hipofunção da tireoide;

- histórico familiar de distúrbios musculares;

- histórico de toxicidade muscular por estatinas ou fibratos;

- histórico de doença hepática e/ou abuso de álcool.

Para pacientes idosos (mais de 70 anos), a necessidade de realizar essas medidas deve ser avaliada com base na presença de outros fatores de predisposição ao desenvolvimento de rabdomiólise.

O aumento do nível do medicamento no plasma sanguíneo é possível, especialmente em casos de interação (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação") e administração em populações especiais de pacientes (ver seção "Farmacocinética"), incluindo pacientes com doenças hereditárias. Nesses casos, é recomendável avaliar a relação risco/benefício do tratamento e realizar monitorização clínica do estado dos pacientes. Se o nível de CK for significativamente aumentado (mais de 5 vezes o limite superior normal) antes do início do tratamento, o tratamento não deve ser iniciado.

Medição do nível de creatina quinase

O nível de creatina quinase não deve ser medido após esforço físico intenso ou se houver possíveis causas alternativas para o aumento do nível de CK, pois isso pode dificultar a interpretação dos resultados. Se o nível inicial mostrar um aumento significativo (mais de 5 vezes o limite superior normal), é necessário realizar uma nova medição após 5-7 dias para confirmar o resultado.

Durante o tratamento

Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de relatar imediatamente o desenvolvimento de dor muscular, cãibra ou fraqueza muscular, especialmente se acompanhada de mal-estar ou febre.

Se esses sintomas ocorrerem durante o tratamento com atorvastatina, é necessário medir o nível de CK nesse paciente. Se o nível de CK for significativamente aumentado (mais de 5 vezes o limite superior normal), o tratamento deve ser interrompido.

A necessidade de interromper o tratamento também deve ser considerada se o aumento do nível de CK não atingir 5 vezes o limite superior normal, mas os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário.

Após a resolução dos sintomas e a normalização do nível de CK, pode ser considerada a possibilidade de reiniciar o tratamento com atorvastatina ou iniciar o tratamento com uma estatina alternativa, desde que seja utilizada a dose mínima possível e com monitorização cuidadosa do estado do paciente.

O tratamento com atorvastatina deve ser interrompido se for observado um aumento clinicamente significativo do nível de CK (mais de 10 vezes o limite superior normal) ou se for diagnosticada rabdomiólise (ou houver suspeita de desenvolvimento de rabdomiólise).

Administração concomitante com outros medicamentos

O risco de miopatia e/ou rabdomiólise pode aumentar com a administração concomitante de inibidores da HMG-CoA redutase (por exemplo, atorvastatina) e daptomicina (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação"). Deve ser considerada a possibilidade de interromper temporariamente a administração do medicamento ETCET em pacientes que recebem daptomicina, a menos que o benefício da administração concomitante supere o risco. Se a administração concomitante não puder ser evitada, é recomendável monitorar o nível de CK 2-3 vezes por semana, e os pacientes devem estar sob monitorização cuidadosa para detectar qualquer sinal ou sintoma que possa indicar miopatia.

O risco de desenvolvimento de rabdomiólise aumenta com a administração concomitante de atorvastatina com alguns medicamentos que podem aumentar a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Exemplos de tais medicamentos incluem inibidores potentes da CYP 3A4 ou proteínas transportadoras: ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, leteripib e inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir. Com a administração concomitante de gemfibrozil e outros derivados do ácido fíbrico, boceprevir, eritromicina, niacina e ezetimiba, telaprevir ou combinação de telaprevir/ritonavir, também aumenta o risco de desenvolvimento de miopatias. Se possível, deve ser utilizado um medicamento diferente (que não interaja com a atorvastatina) em vez dos mencionados.

Se for necessário realizar tratamento concomitante com atorvastatina e os medicamentos mencionados, é recomendável avaliar cuidadosamente o risco/benefício. Se os pacientes estiverem recebendo medicamentos que aumentam a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo, é recomendável reduzir a dose de atorvastatina para a mínima. Além disso, com a administração de inibidores potentes da CYP 3A4, é recomendável considerar a possibilidade de iniciar com uma dose inicial menor de atorvastatina. Também é recomendável realizar monitorização clínica apropriada desses pacientes.

A atorvastatina não deve ser administrada concomitantemente com ácido fuzídico, utilizado sistemicamente, ou durante 7 dias após a interrupção do tratamento com ácido fuzídico. O tratamento com estatinas deve ser interrompido durante todo o período de administração de ácido fuzídico. Em pacientes que receberam ácido fuzídico e estatinas em combinação, foram registrados casos de rabdomiólise (incluindo letal) (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação"). O paciente deve ser aconselhado a procurar ajuda médica imediatamente se ocorrer qualquer sintoma de fraqueza, dor ou sensibilidade muscular.

O tratamento com estatinas pode ser reiniciado após 7 dias da última dose de ácido fuzídico.

Em circunstâncias excepcionais, quando for necessário o uso prolongado de ácido fuzídico sistêmico, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade de administração concomitante de atorvastatina e ácido fuzídico deve ser considerada apenas em casos individuais e sob monitorização cuidadosa de um médico.

Doença intersticial pulmonar

Durante o tratamento com algumas estatinas (especialmente com tratamento prolongado), foram descritos casos excepcionais de desenvolvimento de doença intersticial pulmonar. Os sintomas incluem falta de ar, tosse não produtiva e deterioração geral do estado de saúde (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de doença intersticial pulmonar, o tratamento com estatinas deve ser interrompido.

Terapia lipídica

A terapia lipídica deve ser uma das componentes da terapia abrangente para pacientes com risco significativamente aumentado de desenvolver doenças ateroscleróticas devido à hipercolesterolemia. A terapia medicamentosa é recomendada como complemento à dieta, quando o resultado da dieta que restringe a ingestão de gorduras saturadas e colesterol, bem como o uso de outras medidas não medicamentosas, foi insuficiente. Os pacientes com doença cardíaca isquêmica podem iniciar o tratamento com atorvastatina simultaneamente com a dieta.

Limitações de uso

A atorvastatina não foi estudada em condições em que a principal alteração lipídica é o aumento do nível de quilomícrons (tipos I e V da classificação de Fredrickson).

Miastenia gravis/oftalmoplegia externa progressiva

Foram relatados casos de miastenia gravis ou oftalmoplegia externa progressiva com o uso de estatinas (ver seção "Reações adversas"). O tratamento com o medicamento ETCET deve ser interrompido se os sintomas da doença se agravarem. Foram relatados casos de recorrência da doença com a readministração do mesmo ou de outra estatina.

Excipientes

O medicamento contém lactose. Se você tem intolerância a alguns carboidratos, consulte seu médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg)/dose de sódio, ou seja, é praticamente livre de sódio.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Gravidez

Avaliação de riscos

A atorvastatina é contraindicada em mulheres grávidas, pois não foi estabelecida a segurança do seu uso em mulheres grávidas e não há benefício claro do uso de medicamentos lipídicos durante a gravidez. Os inibidores da HMG-CoA redutase podem prejudicar o feto, pois reduzem a síntese do colesterol e, possivelmente, a síntese de outras substâncias biologicamente ativas derivadas do colesterol. O tratamento com atorvastatina deve ser interrompido assim que a gravidez for confirmada (ver seção "Contraindicações").

Risco de base

O risco de base estimado de malformações congênitas significativas e abortos espontâneos para a população em questão não é conhecido. Na população geral dos EUA, o risco de base estimado de malformações congênitas significativas e abortos espontâneos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Contracepção

A atorvastatina pode causar danos ao feto se administrada durante a gravidez. As mulheres em idade reprodutiva devem ser informadas sobre a necessidade de contracepção eficaz durante o tratamento com este medicamento.

Dados clínicos

Os dados publicados de estudos observacionais, metanálises e casos clínicos sobre o uso de atorvastatina cálcica não mostraram um risco aumentado de malformações congênitas significativas ou abortos espontâneos.

Foram relatados casos raros de anomalias congênitas após a exposição intrauterina a outros inibidores da HMG-CoA redutase. A observação prospectiva de aproximadamente 100 casos de gravidez em mulheres que receberam simvastatina ou lovastatina mostrou que a frequência de malformações congênitas, abortos espontâneos e mortes fetais/intrauterinas não excedeu a frequência esperada para a população em geral. O número de casos é suficiente para excluir um aumento ≥ 3-4 vezes nas malformações congênitas em comparação com a frequência de base. Em 89% das mulheres que foram acompanhadas, o tratamento com o medicamento foi iniciado antes da gravidez e interrompido durante o primeiro trimestre após a confirmação da gravidez.

Período de amamentação

A atorvastatina é contraindicada durante a amamentação. Não há informações sobre o efeito do medicamento no bebê amamentado ou na lactação. Não se sabe se a atorvastatina é excretada no leite materno, mas foi demonstrado que outro medicamento desta classe é excretado no leite materno; a atorvastatina está presente no leite de ratas. Como as estatinas podem causar reações adversas graves nos bebês amamentados, as mulheres que necessitam de tratamento com atorvastatina não devem amamentar (ver seção "Contraindicações").

Capacidade de influenciar a capacidade de reação para operar veículos ou máquinas

Tem um efeito muito pequeno na capacidade de reação para operar veículos ou máquinas.

Método de administração e doses

Hiperlipidemia e dislipidemia mista

A dose inicial recomendada de atorvastatina é de 10 ou 20 mg, uma vez ao dia. Para pacientes que necessitam de uma redução significativa nos níveis de colesterol LDL (mais de 45%), a terapia pode ser iniciada com uma dose de 40 mg, uma vez ao dia. A faixa de dosagem de atorvastatina é de 10 a 80 mg, uma vez ao dia. O medicamento pode ser administrado em qualquer momento do dia, independentemente das refeições. As doses iniciais e de manutenção de atorvastatina devem ser individualizadas, com base no objetivo do tratamento e na resposta do paciente. Após o início do tratamento e/ou após a titulação da dose de atorvastatina, os níveis de lípides devem ser analisados após um período de 2 a 4 semanas e a dose ajustada conforme necessário.

Hipercolesterolemia familiar heterozigota em pacientes pediátricos (idades entre 10 e 17 anos)

A dose inicial recomendada de atorvastatina é de 10 mg/dia, e a faixa de dosagem usual é de 10 a 20 mg, administrados por via oral, uma vez ao dia. As doses do medicamento devem ser individualizadas, com base no objetivo do tratamento. Ajustes na dose devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais.

Hipercolesterolemia familiar homozigota

A dose de atorvastatina para pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota é de 10 a 80 mg por dia. A atorvastatina deve ser usada como complemento a outras terapias hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se as terapias hipolipemiantes não estiverem disponíveis.

Terapia hipolipemiante concomitante

A atorvastatina pode ser administrada com sequestrantes de ácidos biliares. A combinação de inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e fibratos deve ser geralmente evitada (ver seções "Precauções" e "Interações medicamentosas").

Dosagem para pacientes com disfunção renal

A doença renal não afeta as concentrações plasmáticas ou a redução dos níveis de colesterol LDL com a administração de atorvastatina; portanto, não é necessário ajustar a dose do medicamento para pacientes com disfunção renal (ver seções "Precauções" e "Farmacocinética").

Dosagem para pacientes que tomam ciclosporina, claritromicina, itraconazol, letrozol ou certos inibidores de protease

Deve-se evitar o tratamento com atorvastatina em pacientes que tomam ciclosporina ou inibidor de protease do HIV tipranavir + ritonavir, ou inibidor de protease do vírus da hepatite C glecaprevir + pibrentasvir, ou letrozol quando administrado comcomitantly com ciclosporina. Pacientes com HIV que tomam lopinavir + ritonavir devem receber atorvastatina na menor dose necessária. Pacientes que tomam claritromicina, itraconazol, elbasvir + grazoprevir, ou pacientes com HIV que tomam combinações de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir ou fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir ou letrozol, a dose terapêutica de atorvastatina deve ser limitada a 20 mg e também é recomendado realizar monitoramento clínico apropriado para garantir a administração da menor dose necessária de atorvastatina. Pacientes que tomam inibidor de protease do HIV nelfinavir devem ter a dose de atorvastatina limitada a 40 mg (ver seções "Precauções" e "Interações medicamentosas").

Crianças

Hipercolesterolemia familiar heterozigota

A segurança e eficácia da atorvastatina foram estabelecidas em crianças com idades entre 10 e 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigota como complemento à dieta para reduzir o colesterol total, LDL e apolipoproteína B, quando após uma tentativa adequada de dieta, os níveis de LDL são ≥ 190 mg/dL (4,91 mmol/L) ou ≥ 160 mg/dL (4,14 mmol/L) e:

• história familiar de hipercolesterolemia ou doenças cardiovasculares precoces em parentes de primeiro ou segundo grau ou
• dois ou mais outros fatores de risco cardiovascular.

As indicações para o uso de atorvastatina foram confirmadas com base em estudos:

• Um estudo clínico controlado por placebo com duração de 6 meses, realizado com 187 meninos e meninas pós-menarca, com idades entre 10 e 17 anos. Os pacientes que receberam atorvastatina na dose de 10 mg ou 20 mg por dia tiveram um perfil de reações adversas geralmente semelhante ao dos pacientes que receberam placebo. Neste estudo controlado, não foi observado efeito significativo do medicamento no crescimento ou maturação sexual dos meninos ou na duração do ciclo menstrual das meninas.
• Um estudo aberto e não controlado de 3 anos, realizado com 163 crianças com idades entre 10 e 15 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigota, que tiveram a dose ajustada para atingir um nível de LDL < 130 mg/dL (3,36 mmol/L). A segurança e eficácia da atorvastatina na redução dos níveis de LDL foram geralmente semelhantes às observadas em pacientes adultos, apesar das limitações do plano do estudo não controlado.

É necessário aconselhamento às meninas pós-menarca sobre contracepção, se aplicável ao paciente.

A eficácia a longo prazo da terapia com atorvastatina, iniciada na infância, para reduzir a morbidade e mortalidade em adultos, não foi estabelecida.

A segurança e eficácia da atorvastatina não foram estabelecidas em crianças com menos de 10 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigota.

Hipercolesterolemia familiar homozigota

A eficácia clínica do medicamento em doses de até 80 mg/dia durante 1 ano foi avaliada em um estudo não controlado em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota, que incluiu 8 crianças.

Superdose

Não há tratamento específico para a superdose de atorvastatina. Em caso de superdose, o paciente deve ser tratado sintomaticamente e, se necessário, receber medidas de suporte. Devido ao alto grau de ligação do medicamento às proteínas plasmáticas, não se espera que a diálise seja eficaz na remoção significativa da atorvastatina.

Reações adversas

Como os estudos clínicos são realizados em condições variadas, a frequência de reações adversas observadas durante os estudos clínicos de um medicamento não pode ser diretamente comparada com as frequências obtidas durante os estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as frequências observadas na prática clínica.

De acordo com os dados dos estudos clínicos da atorvastatina, em 16.066 pacientes (8.755 receberam atorvastatina e 7.311 receberam placebo; faixa etária de 10 a 93 anos, 39% mulheres, 91% caucasianos, 3% negros, 2% asiáticos e 4% outros; com mediana de tratamento de 53 semanas), 9,7% dos pacientes que receberam atorvastatina e 9,5% dos pacientes que receberam placebo interromperam o tratamento devido a reações adversas, independentemente da relação causal com o medicamento.

As cinco reações adversas mais comuns em pacientes que receberam atorvastatina e que levaram à interrupção do tratamento e ocorreram com frequência maior do que no grupo placebo foram: mialgia (0,7%), diarreia (0,5%), náusea (0,4%), aumento da alanina aminotransferase (ALT) (0,4%) e aumento das enzimas hepáticas (0,4%).

Nos pacientes que receberam atorvastatina em estudos controlados por placebo (n = 8.755), as reações adversas mais comuns (frequência ≥ 2% e maior do que no grupo placebo), independentemente da relação causal, foram: faringite (8,3%), artralgia (6,9%), diarreia (6,8%), dor nos membros (6,0%) e infecção do trato urinário (5,7%).

Na Tabela 6, é resumida a frequência de reações adversas clínicas, independentemente da relação causal, registradas em ≥ 2% dos pacientes e com frequência maior do que no grupo placebo, nos pacientes que receberam atorvastatina (n = 8.755), com base em 17 estudos controlados por placebo.

* Reação adversa > 2% em qualquer dose e maior do que no grupo placebo

Outras reações adversas relatadas durante os estudos incluem:

• Distúrbios gerais: mal-estar, febre.
• Distúrbios gastrointestinais: desconforto gastrointestinal, arrotos, flatulência, hepatite, colestase.
• Distúrbios musculoesqueléticos: dor musculoesquelética, fadiga muscular aumentada, dor no pescoço, edema articular, tendinopatia (às vezes complicada por ruptura tendinosa).
• Metabolismo e nutrição: aumento das transaminases, alterações nos testes de função hepática, aumento da fosfatase alcalina no sangue, aumento da creatina quinase, hiperglicemia.
• Sistema nervoso: pesadelos.
• Distúrbios respiratórios: epistaxe.
• Pele e anexos: urticária.
• Olhos: visão turva, alterações visuais.
• Ouvido e labirinto: zumbido.
• Aparelho urinário: leucocitúria.
• Sistema reprodutor e mama: ginecomastia.

Todas as reações adversas são listadas por sistema de classe e órgão e frequência: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 - < 1/10), não comum (≥ 1/1.000 - < 1/100), raro (≥ 1/10.000 - < 1/1.000), muito raro (< 1/10.000), frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Sistema nervoso: comum - cefaleia; não comum - tontura, parestesia, hipestesia, disgeusia, amnésia; raro - neuropatia periférica.

Trato gastrointestinal: comum - constipação; não comum - pancreatite, vômito.

Sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: comum - dor articular, dor nas costas; raro - miopatia, miosite, rabdomiólise.

Distúrbios gerais: não comum - astenia, dor no peito, edema periférico, fadiga.

Metabolismo e nutrição: não comum - hipoglicemia, aumento de peso, anorexia.

Fígado e vias biliares: muito raro - insuficiência hepática.

Pele e tecido subcutâneo: não comum - erupções cutâneas, prurido, alopecia; raro - angioedema, dermatite bolhosa (incluindo eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, reação medicamentosa lichenoide.

Sistema respiratório, tórax e mediastino: comum - dor de garganta e laringe.

Sistema hematológico e linfático: raro - trombocitopenia.

Sistema vascular: raro - vasculite.

Sistema imunológico: comum - reações alérgicas; muito raro - anafilaxia.

Olhos: não comum - visão turva.

Parâmetros laboratoriais: comum - alterações nos testes de função hepática, aumento da creatina quinase no sangue; não comum - resultado positivo para leucócitos na urina.

Como ocorre com outros inibidores da HMG-CoA redutase, em pacientes que receberam atorvastatina, foram observados aumentos nas transaminases séricas. Essas alterações foram geralmente leves, transitórias e não requereram intervenção ou tratamento. Aumentos clinicamente significativos nas transaminases séricas (mais de 3 vezes o limite superior da normalidade) foram observados em 0,8% dos pacientes que receberam atorvastatina. Esse aumento foi dose-dependente e reversível em todos os pacientes.

Em 2,5% dos pacientes que receberam atorvastatina, foram observados aumentos na creatina quinase sérica mais de 3 vezes o limite superior da normalidade. Isso é consistente com as observações feitas com outros inibidores da HMG-CoA redutase nos estudos clínicos. Em 0,4% dos pacientes que receberam atorvastatina, foram observados níveis mais de 10 vezes o limite superior da normalidade.

Reações adversas que ocorreram durante os estudos clínicos: infecção do trato urinário, diabetes, acidente vascular cerebral.

No estudo ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), que incluiu 10.305 participantes (faixa etária de 40 a 80 anos, 19% mulheres; 94,6% caucasianos, 2,6% negros, 2,6% asiáticos e 1,3% outros), que receberam atorvastatina na dose de 10 mg por dia (n = 5.168) ou placebo (n = 5.137), o perfil de segurança e tolerabilidade do medicamento nos pacientes que receberam atorvastatina foi comparável ao do grupo placebo durante o período de follow-up com mediana de duração de 3,3 anos.

No estudo CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), que incluiu 2.838 pacientes (faixa etária de 39 a 77 anos, 32% mulheres; 94,3% caucasianos, 2,4% asiáticos, 2,3% afro-caribenhos e 1% outros) com diabetes tipo 2, que receberam atorvastatina na dose de 10 mg por dia (n = 1.428) ou placebo (n = 1.410), não houve diferença na frequência geral de reações adversas ou reações adversas graves entre os grupos de tratamento durante o período de follow-up com mediana de duração de 3,9 anos. Não houve relatos de rabdomiólise.

No estudo TNT (Treating to New Targets Study), que incluiu 10.001 pacientes (faixa etária de 29 a 78 anos, 19% mulheres; 94,1% caucasianos, 2,9% negros, 1,0% asiáticos e 2,0% outros) com doença cardíaca isquêmica clinicamente evidente, que receberam atorvastatina na dose de 10 mg por dia (n = 5.006) ou atorvastatina na dose de 80 mg por dia (n = 4.995), foram observadas reações adversas mais graves e descontinuações devido a reações adversas no grupo de pacientes que receberam altas doses de atorvastatina (92, 1,8%; 497, 9,9%, respectivamente), em comparação com o grupo de pacientes que receberam baixas doses do medicamento (69, 1,4%; 404, 8,1%, respectivamente), durante o período de follow-up com mediana de duração de 4,9 anos. Aumentos persistentes nas transaminases hepáticas (mais de 3 vezes o limite superior da normalidade, duas vezes, com intervalo de 4 a 10 dias) foram observados em 62 (1,3%) pacientes que receberam atorvastatina na dose de 80 mg e em 9 (0,2%) pacientes que receberam atorvastatina na dose de 10 mg. Aumentos nos níveis de creatina quinase (mais de 10 vezes o limite superior da normalidade) foram geralmente baixos, mas foram mais frequentes no grupo de pacientes que receberam altas doses de atorvastatina (13, 0,3%), em comparação com o grupo de pacientes que receberam baixas doses de atorvastatina (6, 0,1%).

No estudo IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), que incluiu 8.888 pacientes (faixa etária de 26 a 80 anos, 19% mulheres; 99,3% caucasianos, 0,4% asiáticos, 0,3% negros e 0,04% outros), que receberam atorvastatina na dose de 80 mg por dia (n = 4.439) ou simvastatina na dose de 20 a 40 mg por dia (n = 4.449), não houve diferença na frequência geral de reações adversas ou reações adversas graves entre os grupos de tratamento durante o período de follow-up com mediana de duração de 4,8 anos.

No estudo SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), que incluiu 4.731 pacientes (faixa etária de 21 a 92 anos, 40% mulheres; 93,3% caucasianos, 3,0% negros, 0,6% asiáticos e 3,1% outros) sem doença cardíaca isquêmica clinicamente evidente, mas com história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores, que receberam atorvastatina na dose de 80 mg por dia (n = 2.365) ou placebo (n = 2.366), durante o período de follow-up com mediana de duração de 4,9 anos, foi observada uma frequência maior de aumentos persistentes nas transaminases hepáticas (mais de 3 vezes o limite superior da normalidade, duas vezes, com intervalo de 4 a 10 dias) no grupo de pacientes que receberam atorvastatina (0,9%), em comparação com o grupo placebo (0,1%). Aumentos nos níveis de creatina quinase (mais de 10 vezes o limite superior da normalidade) foram raros, mas foram mais frequentes no grupo de pacientes que receberam atorvastatina (0,1%), em comparação com o grupo placebo (0,0%). O diabetes foi relatado como reação adversa em 144 (6,1%) pacientes do grupo que recebeu atorvastatina e em 89 (3,8%) pacientes do grupo placebo (ver seção "Precauções").

Em uma análise post-hoc, foi demonstrado que a atorvastatina na dose de 80 mg reduziu a frequência de acidente vascular cerebral isquêmico (218 de 2.365, 9,2%, versus 274 de 2.366, 11,6%) e aumentou a frequência de acidente vascular cerebral hemorrágico (55 de 2.365, 2,3%, versus 33 de 2.366, 1,4%), em comparação com o placebo. A frequência de acidente vascular cerebral hemorrágico letal foi semelhante entre os grupos (17 casos no grupo de atorvastatina versus 18 casos no grupo placebo). A frequência de acidente vascular cerebral hemorrágico não letal foi significativamente maior no grupo de pacientes que receberam atorvastatina (38 casos de acidente vascular cerebral hemorrágico não letal), em comparação com o grupo placebo (16 casos de acidente vascular cerebral hemorrágico não letal). Foi observado que os pacientes que entraram no estudo com acidente vascular cerebral hemorrágico na história tinham um risco aumentado de acidente vascular cerebral hemorrágico (7 [16%] atorvastatina versus 2 [4%] placebo).

Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento em relação à mortalidade por todas as causas: 216 (9,1%) no grupo que recebeu atorvastatina na dose de 80 mg por dia, versus 211 (8,9%) no grupo placebo. A porcentagem de pacientes que morreram devido a doenças cardiovasculares foi numericamente menor no grupo de pacientes que receberam atorvastatina na dose de 80 mg (3,3%), em comparação com o grupo placebo (4,1%). A porcentagem de pacientes que morreram devido a outras causas foi numericamente maior no grupo de pacientes que receberam atorvastatina na dose de 80 mg (5,0%), em comparação com o grupo placebo (4,0%).

Reações adversas durante os estudos clínicos com atorvastatina em crianças

Em um estudo controlado de 26 semanas, realizado com meninos e meninas pós-menarca com hipercolesterolemia familiar heterozigota (idades entre 10 e 17 anos) (n = 140, 31% mulheres; 92% caucasianos, 1,6% negros, 1,6% asiáticos e 4,8% outros), o perfil de segurança e tolerabilidade da atorvastatina na dose de 10 a 20 mg por dia, como complemento à dieta para reduzir o colesterol total, LDL e apolipoproteína B, foi geralmente semelhante ao do grupo placebo.

Experiência pós-comercialização

Durante a experiência pós-comercialização da atorvastatina, foram identificadas as seguintes reações adversas. Como essas reações são relatadas de forma voluntária por uma população de tamanho desconhecido, não é sempre possível estimar com precisão a frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

As reações adversas relacionadas ao tratamento com atorvastatina, relatadas após a comercialização do medicamento, independentemente da avaliação da relação causal, incluem: anafilaxia, angioedema, erupções bolhosas (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), rabdomiólise, miosite, fadiga aumentada, ruptura tendinosa, insuficiência hepática letal e não letal, tontura, depressão, neuropatia periférica, pancreatite e doença intersticial pulmonar.

Foram recebidas relatos raros de casos de miopatia necrotizante imunomediada associada ao uso de estatinas (ver seção "Precauções").

Foram recebidas relatos raros de distúrbios cognitivos (como perda de memória, amnésia, alterações da memória, confusão), associados ao uso de estatinas. Esses distúrbios cognitivos foram relatados com o uso de todas as estatinas. Em geral, não foram considerados reações adversas graves e foram reversíveis após a interrupção do tratamento com estatinas, com tempo de início variável (de 1 dia a vários anos) e duração (mediana de 3 semanas).

Foram descritos durante a experiência pós-comercialização da atorvastatina os seguintes eventos adversos:

• Sistema hematológico e linfático: trombocitopenia.
• Sistema imunológico: reações alérgicas, anafilaxia (incluindo choque anafilático).
• Metabolismo e nutrição: aumento de peso.
• Sistema nervoso: cefaleia, hipestesia, disgeusia, miastenia gravis.
• Trato gastrointestinal: dor abdominal.
• Ouvido e labirinto: zumbido.
• Olhos: miastenia ocular.
• Pele e anexos: urticária.
• Sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: artralgia, dor nas costas.
• Distúrbios gerais: dor no peito, edema periférico, mal-estar, fadiga.
• Parâmetros laboratoriais: aumento da alanina aminotransferase, aumento da creatina quinase no sangue.

Notificação de reações adversas

A notificação de reações adversas após a registro do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todas as suspeitas de reações adversas ao medicamento ao Sistema de Farmacovigilância, por meio do endereço: https://aisf.dec.gov.ua.

Prazo de validade

3 anos.

Condições de armazenamento

Manter em embalagem original, a uma temperatura não superior a 25 ºC.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalação

14 comprimidos em blister; 2, 4 ou 6 blisters em caixa.

Classificação para prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

Laboratórios Kusum Farm.

Endereço do fabricante

Ucrânia, 40020, Sume, Rua Skriabina, 54.