INSIM - 400

INSTRUÇÕES para aplicações médicas do medicamento ENALAPRIL

Composição

substância ativa: enalapril; 1 tablet contém enalapril maleato (em relação à substância 100%) – 10 mg; excipientes: lactose, monoidratado; amido de batata; celulose microcristalina; povidona; dióxido de silício coloidal anidro; talco; estearato de cálcio.

Forma farmacêutica

Tabletes.

Propriedades físico-químicas

Cilindros inteiros e regulares, superfícies superior e inferior planas, bordos das superfícies biselados, com ranhura para divisão, de cor branca ou quase branca.

Grupo farmacoterapêutico

Inibidores da enzima conversora de angiotensina, monocomponentes.

Código ATC

C09A A02.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O maleato de enalapril é o sal do ácido maleico do enalapril, um derivado de dois aminoácidos, L-alanina e L-prolina, que é hidrolisado no fígado para formar enalaprilato, que é o inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA).

A inibição da ECA leva a uma redução na formação de angiotensina II nos tecidos e no plasma, além de uma redução adicional na secreção de aldosterona e um aumento na atividade da renina plasmática. Como resultado da inibição da ECA, há um aumento na atividade do sistema calicreína-quinina, um acúmulo de bradicinina e, consequentemente, uma ativação do sistema prostaglandina. A administração de maleato de enalapril a pacientes com hipertensão arterial leva a uma redução da pressão arterial sem um aumento compensatório na frequência cardíaca, uma redução na resistência vascular periférica. Em pacientes com insuficiência cardíaca, a administração de maleato de enalapril leva a uma redução na resistência vascular periférica, resultando em uma redução na pós-carga cardíaca. Durante o tratamento com enalapril, observa-se um aumento no débito cardíaco, um aumento no índice cardíaco e na tolerância ao exercício, uma redução na hipertrofia do ventrículo esquerdo e uma melhoria na hemodinâmica intrarrenal. O enalapril não afeta o metabolismo de glicose e lipoproteínas.

Farmacocinética

Após a administração oral, o enalapril é rapidamente absorvido, com uma biodisponibilidade de 60% da dose administrada. A ingestão de alimentos não afeta a absorção das tabletas de enalapril. O pico de concentração de enalaprilato no plasma é alcançado em aproximadamente 4 horas. O tempo de meia-vida efetivo do enalaprilato após a administração oral múltipla é de 11 horas. A inibição eficaz da atividade da enzima conversora de angiotensina ocorre dentro de 2-4 horas após a administração de uma dose de maleato de enalapril. O início da ação anti-hipertensiva é observado dentro de 1 hora, e a ação máxima é alcançada dentro de 4-6 horas após a administração do medicamento. A duração da ação depende da dose, mas, com a dosagem recomendada, os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas. Em voluntários com função renal normal, a concentração de enalaprilato no soro alcança seu nível de estado estável em aproximadamente 4 dias após o início da administração. Na faixa de concentrações terapeuticamente relevantes, a ligação do enalaprilato às proteínas plasmáticas não excede 60%. Além da conversão em enalaprilato, não há dados sobre um metabolismo adicional significativo do maleato de enalapril. O enalaprilato é eliminado principalmente pelos rins. O componente principal na urina é o enalaprilato (40% da dose administrada) e o maleato de enalapril não modificado (cerca de 20%).

Características clínicas

Indicações

- Tratamento da hipertensão arterial.

- Tratamento da insuficiência cardíaca clínica.

- Prevenção da insuficiência cardíaca clínica em pacientes com disfunção assintomática do ventrículo esquerdo (fração de ejeção ≤ 35%).

Contraindicações

- Hipersensibilidade aumentada ao enalapril, a qualquer excipiente ou a qualquer outro inibidor da ECA.

- História de angioedema associado ao uso de inibidores da ECA.

- Angioedema hereditário ou idiopático.

- Uso concomitante de enalapril com medicamentos que contenham alisquirino em pacientes com diabetes ou com disfunção renal (TFG < 60 mL/min/1,73 m²).

- Gravidez ou planejamento de gravidez (ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação").

O enalapril não deve ser usado em combinação com inibidores da neutrálise (por exemplo, sacubitril). Não deve ser usado durante 36 horas após a transição de/para sacubitril valsartano, um medicamento que contém um inibidor da neutrálise (ver seções "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação" e "Precauções especiais de uso").

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Terapia anti-hipertensiva

A administração concomitante de medicamentos anti-hipertensivos pode potencializar o efeito hipotensor do enalapril. A administração concomitante com nitroglicerina, outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.

Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio

Os inibidores da ECA aumentam a perda de potássio causada pelos diuréticos. O uso de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida) e suplementos de potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o nível de potássio no sangue (por exemplo, trimetoprima) pode levar a um aumento significativo do nível de potássio no sangue. Se esses medicamentos forem necessários devido à hipocalemia, devem ser usados com cautela, com monitoramento regular do nível de potássio no sangue (ver seção "Precauções especiais de uso").

Diuréticos (tiazídicos ou de alça)

O tratamento prévio com diuréticos em doses altas pode levar a uma redução no volume de circulação e aumentar o risco de hipotensão arterial no início da terapia com enalapril (ver seção "Precauções especiais de uso"). Os efeitos hipotensivos podem ser minimizados interrompendo o diurético, aumentando a ingestão de sal ou usando uma dose baixa de enalapril no início do tratamento.

Medicamentos anti-diabéticos

Estudos epidemiológicos mostraram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos anti-diabéticos (insulina, medicamentos hipoglicemiantes orais) pode causar uma redução no nível de glicose no sangue, com risco de desenvolvimento de hipoglicemia. Esse fenômeno é mais provável durante as primeiras semanas de administração concomitante e na presença de disfunção renal no paciente (ver seções "Precauções especiais de uso" e "Efeitos colaterais").

Lítio no soro

Com a administração concomitante de inibidores da ECA e lítio, foram relatados aumentos reversíveis nos níveis de lítio no soro e toxicidade. A administração concomitante de inibidores da ECA e diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio no soro e aumentar o risco de intoxicação por lítio. Não é recomendada a administração de enalapril com lítio, mas se essa combinação for necessária para o paciente, deve ser realizada uma monitorização rigorosa dos níveis de lítio no soro (ver seção "Precauções especiais de uso").

Antidepressivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos/sedativos

A administração concomitante de certos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e neurolépticos com inibidores da ECA pode levar a uma redução adicional na pressão arterial (ver seção "Precauções especiais de uso").

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2

Os AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, podem reduzir o efeito dos diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, o efeito hipotensor dos antagonistas do receptor de angiotensina II ou inibidores da ECA pode ser enfraquecido pelos AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2.

A administração concomitante de AINEs, incluindo inibidores da COX-2, e antagonistas do receptor de angiotensina II ou inibidores da ECA pode causar um efeito aditivo no aumento do potássio no soro e pode levar a uma disfunção renal. Geralmente, esses efeitos são reversíveis.

Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda, especialmente em pacientes com disfunção renal (por exemplo, pacientes idosos ou pacientes com volume de circulação reduzido, incluindo aqueles que tomam diuréticos). Portanto, essa combinação deve ser introduzida com cautela em pacientes com disfunção renal. Os pacientes devem ingerir líquidos suficientes e estar sob monitoramento rigoroso da função renal no início da terapia concomitante e periodicamente durante esse tratamento.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

O bloqueio duplo (por exemplo, com a adição de um inibidor da ECA a um antagonista do receptor de angiotensina II) deve ser limitado a casos isolados com monitoramento rigoroso da pressão arterial, função renal e níveis de eletrólitos. Durante vários estudos, foi relatado que, em pacientes com doença aterosclerótica estabelecida, insuficiência cardíaca ou diabetes com lesão de órgãos terminais, o bloqueio duplo do SRAA está associado a uma frequência mais alta de hipotensão arterial, síncope, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de um único medicamento que afeta o SRAA. Não se deve usar enalapril com alisquirino em pacientes com diabetes ou com disfunção renal (TFG < 60 mL/min/1,73 m²) (ver seções "Contraindicações" ou "Precauções especiais de uso").

Medicamentos de ouro

Raramente, foram relatadas reações de nitritoide (sintomas que incluem inchaço facial, náusea, vômito e hipotensão arterial) em pacientes que receberam medicamentos de ouro injetáveis (maleato de ouro sódico) e inibidores da ECA concomitantemente, incluindo enalapril.

Inibidores da mTOR

A administração concomitante com inibidores da mTOR (como temsirolimo, sirolimo, everolimo) pode aumentar o risco de angioedema (ver seção "Precauções especiais de uso").

Inibidores da neutrálise

A administração concomitante com inibidores da neutrálise (por exemplo, sacubitril) pode aumentar o risco de angioedema (ver seções "Contraindicações" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Simpatomiméticos

Os simpatomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.

Álcool

O álcool potencializa o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e betabloqueadores

O enalapril pode ser usado em combinação com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores sem problemas.

Precauções especiais de uso

Hipotensão sintomática

A hipotensão sintomática raramente foi observada em pacientes com hipertensão arterial não complicada. Em pacientes com hipertensão arterial que recebem enalapril, a hipotensão sintomática desenvolve-se com mais frequência em casos de hipovolemia, que pode ocorrer devido à terapia com diuréticos, restrição de sal, pacientes em diálise, bem como em pacientes com diarreia ou vômitos (ver seções "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação" e "Efeitos colaterais"). A hipotensão sintomática também foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, que pode ou não estar acompanhada de disfunção renal. A hipotensão sintomática desenvolve-se com mais frequência em pacientes com formas mais graves de insuficiência cardíaca, que recebem doses mais altas de diuréticos de alça, com hiponatremia ou disfunção renal. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com enalapril sob supervisão médica. Ao alterar a dose de enalapril e/ou diurético, a supervisão deve ser especialmente rigorosa. Da mesma forma, deve-se ter cuidado com pacientes com doença cardíaca isquêmica ou doenças vasculares cerebrais, nos quais a redução excessiva da pressão arterial pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Se a hipotensão arterial se desenvolver, o paciente deve ser colocado em posição horizontal e, se necessário, receber uma solução fisiológica intravenosa. A hipotensão arterial transitória durante a administração de enalapril não é uma contraindicação para a continuação do tratamento, que pode ser retomado normalmente sem complicações após a normalização da pressão arterial por meio da restauração do volume de líquidos.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca e pressão arterial normal ou reduzida, o enalapril pode reduzir ainda mais a pressão arterial. Essa reação ao medicamento é esperada e geralmente não é uma razão para interromper o tratamento. Se a hipotensão arterial se tornar resistente ao tratamento, a dose deve ser reduzida e/ou o tratamento com diurético e/ou enalapril deve ser interrompido.

Estenose aórtica ou mitral/ cardiomiopatia hipertrófica

Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser prescritos com cautela em pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo e obstrução do fluxo de saída; seu uso deve ser evitado em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Disfunção renal

Pacientes com disfunção renal (clearance de creatinina < 80 mL/min) devem ter a dose inicial de enalapril ajustada de acordo com o clearance de creatinina (ver seção "Posologia") e, subsequentemente, de acordo com a resposta ao tratamento. Para esses pacientes, é prática médica padrão realizar controle regular do potássio e da creatinina no sangue.

Foram relatados casos de disfunção renal associados ao uso de enalapril, principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal, incluindo estenose da artéria renal. Com a detecção e tratamento oportunos, a insuficiência renal associada ao enalapril geralmente é reversível.

Em alguns pacientes com hipertensão, que não tinham doença renal antes do início do tratamento, o enalapril, usado em combinação com diuréticos, causou um aumento geralmente insignificante e transitório nos níveis de ureia e creatinina no sangue. Nesses casos, pode ser necessário reduzir a dose e/ou interromper o diurético. Essa situação aumenta a probabilidade de estenose da artéria renal (ver seção "Precauções especiais de uso" - Hipertensão renovascular).

Hipertensão renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão arterial e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de uma única rins funcional são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal pode ocorrer mesmo com alterações mínimas nos níveis de creatinina no sangue. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com doses baixas, sob supervisão médica rigorosa, com titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Transplante de rim

Não há experiência com o uso de enalapril em pacientes que recentemente passaram por transplante de rim. Portanto, não é recomendado o uso de enalapril nesses pacientes.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA foram associados a um síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) consequências fatais. O mecanismo desse síndrome permanece desconhecido. Pacientes que tomam inibidores da ECA e desenvolvem icterícia ou aumento significativo das enzimas hepáticas devem interromper o uso do inibidor da ECA e ser monitorados por um médico.

Neutropenia/ agranulocitose

Foram relatados casos de neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia e anemia em pacientes que tomaram inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e na ausência de outros fatores complicadores, a neutropenia é rara. O enalapril deve ser prescrito com extrema cautela em pacientes com colagenose vascular que recebem terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procaína, ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se já houver disfunção renal. Em alguns desses pacientes, desenvolveram-se infecções graves que não responderam à terapia antibiótica intensiva. Ao prescrever enalapril a esses pacientes, é recomendado o monitoramento periódico da contagem de leucócitos, e os pacientes devem relatar qualquer sinal de infecção.

Hipersensibilidade/ angioedema

Com o uso de inibidores da ECA, incluindo enalapril, foram descritos casos isolados de angioedema facial, membros, lábios, língua, glote e/ou laringe, que ocorreram em diferentes períodos de tratamento. Nesses casos, o tratamento com enalapril deve ser interrompido imediatamente, e o paciente deve ser monitorado para garantir a completa resolução dos sintomas. Mesmo após a resolução, a vigilância pode ser necessária, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode ser insuficiente.

Muito raramente, foram relatados casos fatais de angioedema da glote ou língua. Se o edema for localizado na língua, glote ou laringe, especialmente em pacientes com histórico de intervenções cirúrgicas nas vias aéreas, pode ocorrer obstrução das vias aéreas. Quando há envolvimento da língua, faringe ou laringe, e isso pode causar obstrução das vias aéreas, deve-se iniciar imediatamente o tratamento apropriado, que pode incluir a administração subcutânea de solução de adrenalina 1:1000 (0,3-0,5 mL) e/ou medidas para garantir a permeabilidade das vias aéreas.

Em pacientes de raça negra que usaram inibidores da ECA, o angioedema ocorreu com mais frequência em comparação com pacientes de outras raças.

Pacientes com histórico de angioedema não associado ao uso de inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de desenvolver angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também seção "Contraindicações").

A administração concomitante de inibidores da ECA com inibidores da mTOR (como temsirolimo, sirolimo, everolimo) pode aumentar o risco de angioedema.

A administração concomitante de inibidores da ECA e inibidores da neutrálise pode aumentar o risco de angioedema (ver seções "Contraindicações" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Reações anafilactoides durante a dessensibilização com alérgenos de veneno de himenópteros

Raramente, em pacientes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com alérgenos de veneno de himenópteros, desenvolveram-se reações anafilactoides que poderiam ser fatais. Essas reações podem ser evitadas interrompendo o uso do inibidor da ECA antes do início da dessensibilização.

Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteínas de baixa densidade

Raramente, em pacientes que tomaram inibidores da ECA durante a aférese de lipoproteínas de baixa densidade com sulfato de dextrana, ocorreram reações anafilactoides que poderiam ser fatais. Essas reações podem ser evitadas interrompendo o uso do inibidor da ECA antes de cada aférese.

Pacientes em diálise

Em pacientes que estão em diálise com membranas de alta permeabilidade (por exemplo, AN 69®) e que tomam inibidores da ECA concomitantemente, podem ocorrer reações anafilactoides. Portanto, para esses pacientes, é recomendado considerar a utilização de membranas de diálise de outro tipo ou um medicamento anti-hipertensivo de outra classe.

Hipoglicemia

Pacientes com diabetes que tomam medicamentos anti-diabéticos orais ou insulina e iniciam o tratamento com inibidores da ECA devem ser aconselhados a monitorar rigorosamente os níveis de glicose no sangue, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento concomitante (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Tosse

Foram relatados casos de tosse durante o tratamento com inibidores da ECA. Geralmente, a tosse é não produtiva e persistente e cessa após a interrupção do medicamento. A tosse causada pelo inibidor da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.

Realização de operações cirúrgicas/anestesia

Durante grandes operações cirúrgicas ou anestesia com medicamentos que causam hipotensão arterial, o enalapril bloqueia a formação de angiotensina II secundariamente à liberação compensatória de renina. Se a hipotensão arterial se desenvolver, ela pode ser corrigida aumentando o volume de líquidos.

Hipercaliemia

Durante o tratamento com inibidores da ECA, incluindo enalapril, alguns pacientes apresentaram aumento nos níveis de potássio no sangue. O risco de hipercaliemia é aumentado em pacientes com disfunção renal, disfunção renal grave, idade > 70 anos, diabetes, estados transitórios, como desidratação, decomposição cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida); uso de suplementos ou substitutos de sal que contenham potássio; e pacientes que tomam outros medicamentos que possam aumentar o potássio no sangue (por exemplo, heparina, medicamentos que contenham trimetoprima). Em particular, o uso de diuréticos poupadores de potássio, suplementos ou substitutos de sal que contenham potássio em pacientes com disfunção renal pode levar a um aumento significativo nos níveis de potássio no sangue. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais.

Se a administração concomitante de enalapril e qualquer um desses medicamentos for considerada necessária, devem ser usados com cautela, com monitoramento regular do potássio no sangue (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Lítio

Geralmente, não é recomendada a combinação de lítio e enalapril (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Terapia concomitante com inibidor da ECA e antagonista do receptor de angiotensina

Existem dados de que a administração concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor de angiotensina II ou alisquirino aumenta o risco de hipotensão arterial, hipercaliemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendada a dupla bloqueio do SRAA por meio da administração concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor de angiotensina II ou alisquirino.

Se a dupla bloqueio for necessária, a terapia deve ser realizada sob supervisão de especialistas e com monitoramento rigoroso da função renal, níveis de eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores do receptor de angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Crianças

Existe experiência limitada com o uso eficaz e seguro de enalapril em crianças com hipertensão arterial com idade a partir de 6 anos, mas não há experiência com o uso para outras indicações. Além disso, existem poucos dados sobre a farmacocinética em crianças com idade a partir de 2 meses (ver seções "Farmacodinâmica", "Farmacocinética", "Precauções especiais de uso"). O enalapril não é recomendado para o tratamento de crianças com outras condições, além da hipertensão arterial.

O enalapril não é recomendado para recém-nascidos e crianças com taxa de filtração glomerular < 30 mL/min/1,73 m² devido à falta de dados (ver seção "Posologia").

Gravidez

O medicamento não deve ser usado em mulheres grávidas ou que planejam engravidar.

Se a gravidez for confirmada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se possível, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver seções "Contraindicações" e "Uso durante a gravidez ou amamentação").

Características étnicas

Como outros inibidores da ECA, o enalapril é menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes de raça negra do que em pacientes de outras raças, possivelmente devido ao fato de que os níveis baixos de renina são mais frequentes nessa população de pacientes com hipertensão arterial.

Lactose

O medicamento contém lactose, portanto, não deve ser prescrito a pacientes com formas raras hereditárias de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Gravidez

O medicamento não deve ser usado em mulheres grávidas ou que planejam engravidar. Se a gravidez for confirmada durante o tratamento com esse medicamento, seu uso deve ser interrompido imediatamente e substituído por outro medicamento aprovado para uso durante a gravidez.

Os inibidores da ECA, quando usados durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez, podem causar fetotoxicidade (disfunção renal, oligohidrâmnio, atraso na ossificação dos ossos do crânio) ou toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão arterial, hipercaliemia).

Se o uso de inibidores da ECA ocorrer durante o segundo trimestre da gravidez, é recomendado um exame ultrassonográfico dos rins e do crânio.

Os recém-nascidos de mães que tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados rigorosamente para detectar hipotensão arterial (ver seções "Contraindicações" e "Precauções especiais de uso").

Amamentação

Dados farmacocinéticos limitados indicam concentrações muito baixas no leite materno (ver seção "Farmacocinética"). Embora essas concentrações sejam consideradas clinicamente insignificantes, o uso de enalapril não é recomendado durante a amamentação de recém-nascidos e lactentes nos primeiros meses de vida, pois existe um risco hipotético de efeitos sobre o sistema cardiovascular e renal, além da falta de experiência nesse sentido. Em lactentes mais velhos, o uso de enalapril durante a amamentação pode ser considerado se o tratamento for necessário para a mãe e se houver monitoramento da criança para detectar possíveis efeitos colaterais.

Capacidade de influenciar a reação ao volante e a outros mecanismos

Quando operar veículos ou máquinas, deve-se considerar a possibilidade de desenvolvimento de tontura ou sonolência.

Posologia

A ingestão de alimentos não afeta a absorção das tabletas de enalapril.

A dose deve ser ajustada individualmente de acordo com o estado de cada paciente (ver seção "Precauções especiais de uso") e a resposta da pressão arterial ao tratamento.

Se for prescrito enalapril em doses inferiores a 5 mg, deve ser usado um medicamento de enalapril que permita essa dosagem.

Hipertensão arterial

A dose do medicamento é de 5 a 20 mg, dependendo do grau de hipertensão arterial e do estado do paciente (ver abaixo). O enalapril deve ser tomado uma vez ao dia. Para hipertensão arterial leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg.

Em pacientes com sistema renina-angiotensina-aldosterona muito ativo (por exemplo, com hipertensão renovascular, desequilíbrio de sal e/ou líquido, insuficiência cardíaca descompensada), pode ocorrer uma redução excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Nesses pacientes, a dose inicial recomendada é de 5 mg ou menos, e o início do tratamento deve ser feito sob supervisão médica.

O tratamento prévio com diuréticos em doses altas pode levar a uma redução no volume de circulação e aumentar o risco de hipotensão arterial no início da terapia com enalapril. Para esses pacientes, a dose inicial recomendada é de 5 mg ou menos. Se possível, o tratamento com diuréticos deve ser interrompido 2-3 dias antes do início do tratamento com enalapril. Devem ser monitorados a função renal e o nível de potássio no sangue.

A dose usual de manutenção é de 20 mg uma vez ao dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência cardíaca/ disfunção assintomática do ventrículo esquerdo

Para o tratamento da insuficiência cardíaca clínica, o enalapril deve ser usado em combinação com diuréticos e, se necessário, digitálicos ou betabloqueadores. A dose inicial de enalapril para pacientes com insuficiência cardíaca clínica ou disfunção assintomática do ventrículo esquerdo é de 2,5 mg, e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa para avaliar o efeito inicial do medicamento na pressão arterial. Se não houver efeito ou após a correção da hipotensão sintomática que ocorre no início do tratamento da insuficiência cardíaca com enalapril, a dose deve ser aumentada gradualmente para a dose usual de manutenção de 20 mg, que pode ser administrada uma vez ao dia ou dividida em duas doses, dependendo da resposta do paciente. A titulação da dose deve ser feita em 2-4 semanas. Esse regime de tratamento é eficaz na redução da mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca clínica. A dose máxima é de 40 mg por dia, dividida em duas doses.

Proposta de titulação da dose de enalapril para pacientes com insuficiência cardíaca/ disfunção assintomática do ventrículo esquerdo

* Com cautela, deve ser usado em pacientes com disfunção renal ou que estejam tomando diuréticos (ver seção "Precauções especiais de uso").

Tanto antes quanto após o início do tratamento com enalapril, deve-se realizar um controle rigoroso da pressão arterial e da função renal (ver seção "Precauções especiais de uso"), pois foram relatados casos de hipotensão arterial e, mais raramente, insuficiência renal. Em pacientes que tomam diuréticos, se possível, a dose deve ser reduzida antes do início do tratamento com enalapril. O desenvolvimento de hipotensão arterial após a dose inicial de enalapril não significa que a hipotensão persistirá durante o tratamento prolongado e não é uma indicação para interromper o medicamento. Também deve-se controlar o potássio no sangue e a função renal.

Posologia em disfunção renal

Geralmente, deve ser aumentado o intervalo entre as doses de enalapril e/ou reduzida a dose do medicamento (ver Tabela 2).

* Ver seção "Precauções especiais de uso": Pacientes em diálise.

O enalapril é eliminado por hemodiálise. Ajustes na dose devem ser feitos com base na pressão arterial nos dias em que a diálise não é realizada.

Pacientes idosos

A dose deve ser ajustada com base na função renal (ver seção "Precauções especiais de uso").

Crianças com hipertensão arterial a partir de 6 anos de idade

A experiência com o uso clínico de enalapril em crianças com hipertensão arterial é limitada (ver seções "Farmacodinâmica", "Farmacocinética", "Precauções especiais de uso").

Crianças que podem engolir tabletas devem receber doses ajustadas individualmente de acordo com o estado do paciente, a resposta da pressão arterial ao tratamento e o peso corporal. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg para pacientes com peso corporal entre 20 e 50 kg e 5 mg para pacientes com peso corporal ≥ 50 kg. O enalapril deve ser tomado uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada de acordo com as necessidades até um máximo de 20 mg por dia para pacientes com peso corporal entre 20 e 50 kg e 40 mg para pacientes com peso corporal ≥ 50 kg (ver seções "Precauções especiais de uso" e "Crianças").

Crianças

Deve ser usado em crianças a partir de 6 anos de idade.

O enalapril não é recomendado para recém-nascidos e crianças com taxa de filtração glomerular < 30 mL/min/1,73 m² devido à falta de dados.

Superdose

Existem dados limitados sobre a superdose do medicamento. Os principais sinais de superdose, de acordo com os dados disponíveis, são hipotensão arterial grave, que começa aproximadamente 6 horas após a administração do medicamento e coincide com o bloqueio do sistema renina-angiotensina, e estupor. Os sintomas relacionados à superdose de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, desequilíbrio eletrolítico, insuficiência renal, hiperventilação pulmonar, taquicardia, palpitações, tontura, ansiedade e tosse. Os níveis de enalaprilato no plasma que excedem em 100 e 200 vezes os níveis máximos alcançados com doses terapêuticas foram relatados após a administração de 300 mg e 440 mg de enalapril, respectivamente.

Para tratar a superdose, são recomendadas infusões intravenosas de solução isotônica. Se ocorrer hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado em posição horizontal. Pode ser considerada a necessidade de infusões de angiotensina II e/ou administração intravenosa de catecolaminas. Se o medicamento foi ingerido recentemente, são recomendadas medidas para eliminar o enalapril maleato (como induzir o vômito, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido do sistema circulatório por hemodiálise (ver seção "Precauções especiais de uso": Pacientes em diálise). Em caso de bradicardia resistente à terapia, pode ser indicada a terapia com um marcapasso. Devem ser monitorados os sinais vitais importantes, os níveis de eletrólitos e a creatinina no sangue.

Efeitos colaterais

Do sistema sanguíneo: anemia (incluindo aplástica e hemolítica), neutropenia, redução da hemoglobina, redução do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes, leucopenia.

Do sistema endócrino: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Desordens metabólicas: hipoglicemia (ver seção "Precauções especiais de uso").

Do sistema nervoso e psíquico: depressão, cefaleia, confusão, sonolência, insônia, ansiedade, parestesia, vertigem, distúrbios do sono, sonhos anormais, tontura.

Do sistema visual: turvação da visão, distúrbios da visão.

Do sistema cardiovascular: hipotensão arterial (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, estenose, taquicardia, hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, possivelmente devido à redução excessiva da pressão arterial em pacientes de alto risco (ver seção "Precauções especiais de uso"), fenômeno de Raynaud.

Do sistema respiratório: tosse, dispneia, rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo/asma, infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica/pneumonia eosinofílica, faringite, bronquite, pneumonite intersticial.

Do sistema gastrointestinal: náusea, diarreia, dor abdominal, alteração do paladar, íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação gástrica, secura bucal, úlceras pépticas, estomatite/úlceras aftosas, glosite, angioedema do intestino.

Do sistema hepatobiliar: insuficiência hepática, hepatite hepato-celular ou colestática, hepatite, incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia).

Da pele e tecidos subcutâneos: erupções cutâneas; hipersensibilidade/angioedema facial, membros, lábios, língua, glote e/ou laringe (ver seção "Precauções especiais de uso"); hiperidrose; prurido; urticária; alopecia; eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson; dermatite esfoliativa; necrólise epidérmica tóxica; pênfigo; eritrodermia.

Foram relatados casos de desenvolvimento de um complexo de sintomas que incluíam alguns ou todos os seguintes: febre, serosite, vasculite, mialgia/miosite, artralgia/artrite, teste positivo para antígenos nucleares, aumento da taxa de sedimentação eritrocitária (TSE), eosinofilia e leucocitose. Como efeitos colaterais, também podem ocorrer erupções cutâneas, fotosensibilidade e outras reações cutâneas.

Do sistema urinário: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria, oligúria.

Do sistema reprodutor: impotência, ginecomastia.

Desordens gerais: astenia, fadiga aumentada, cãibras musculares, rubor, zumbido, desconforto, febre.

Resultados de exames laboratoriais: hipercaliemia, aumento da creatinina no sangue, aumento da ureia no sangue, hiponatremia, aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina no sangue.

Validade

3 anos.

Condições de armazenamento

Manter na embalagem original, em temperatura não superior a 25 °C.

Manter em local inacessível às crianças.

Embalação

10 tabletas em blister; 2 blisters em caixa.

Classificação de prescrição

Somente sob prescrição médica.

Fabricante

AT "Lubnypharm".

Endereço do fabricante e local de atividade

Ucrânia, 37500, Oblast de Poltava, m. Lubny, vul. Barvinkova, 16.