GLICERIN

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento DEXA-SAÚDE (DEXA-ZDOROVYE)

Composição

substância ativa: dexketoprofeno; 1 pacote contém 25 mg de dexketoprofeno; substâncias auxiliares: glicirrizato de amônio; di-hidrocalcona de neohesperidina; sacarose; dióxido de silício; amarelo quinolínico (E 104); aromatizante "Limão", que contém: extratos aromáticos, maltodextrina, goma arábica (E 414), ácido cítrico (E 330).

Forma farmacêutica

Granulos para solução oral.

Propriedades físico-químicas principais

O conteúdo do pacote é uma mistura de granulos e pó de cor amarela com sabor de limão. É permitido um ligeiro cheiro frutado.

Grupo farmacoterapêutico

Anti-inflamatórios não esteroides e antirreumáticos. Derivados do ácido propiónico. Código ATC M01 AE17.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O dexketoprofeno trometamol é o trometamol da (S)-(+)-2-(3-benzoilfenil) propionato. É um medicamento analgésico, anti-inflamatório e antipirético, pertencente ao grupo dos anti-inflamatórios não esteroides.

Mecanismo de ação.

A ação dos anti-inflamatórios não esteroides consiste na redução da síntese de prostaglandinas, devido à inibição da atividade da ciclooxigenase. Em particular, os AINEs inibem a conversão do ácido araquidônico em endoperóxidos cíclicos PGG2 e PGH2, que formam as prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 e PGI2 (prostaciclina) e os tromboxanos TxA2 e TxB2. Além disso, a inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar outros mediadores da inflamação, como as quininas, causando uma ação indireta adicional à ação direta.

Ação farmacodinâmica

A ação inibidora do dexketoprofeno sobre a atividade da ciclooxigenase-1 e ciclooxigenase-2 foi demonstrada em animais e humanos.

Eficácia clínica e segurança

Estudos clínicos em diferentes tipos de dor mostraram que o dexketoprofeno tem atividade analgésica expressa. De acordo com alguns estudos, a ação analgésica ocorre dentro de 30 minutos após a administração. A duração da ação analgésica é de 4 a 6 horas.

Farmacocinética

Absorção

O dexketoprofeno trometamol é rapidamente absorvido após administração oral, e após a administração em forma de granulos, a concentração plasmática máxima é alcançada em 0,25 a 0,33 horas. A comparação entre as tabletas de dexketoprofeno com tempo de liberação padrão e granulos com doses de 12,5 e 25 mg mostrou que as duas formas são bioequivalentes em termos de biodisponibilidade (AUC). As concentrações picos (Cmax) após a administração de granulos foram aproximadamente 30% mais altas do que após a administração de tabletas.

Quando administrado com alimentos, a AUC não muda, mas a Cmax do dexketoprofeno trometamol diminui, e a velocidade de absorção diminui (o tmax aumenta).

Distribuição

O tempo de meia-vida e meia-eliminação do dexketoprofeno trometamol é de 0,35 e 1,65 horas, respectivamente. Semelhante a outros medicamentos com alto grau de ligação às proteínas plasmáticas (99%), o volume de distribuição do dexketoprofeno é em média menor que 0,25 L/kg.

Biometabolismo e eliminação

A eliminação do dexketoprofeno ocorre principalmente por conjugação com ácido glucurônico e subsequente eliminação renal.

Após a administração do dexketoprofeno trometamol, apenas o isômero óptico S-(+) é detectado na urina, o que indica a ausência de transformação do medicamento no isômero óptico R-(-) em humanos.

Estudos farmacocinéticos indicam que os parâmetros da AUC após administração múltipla e única do medicamento não diferem, o que indica a ausência de acúmulo do medicamento.

Dados pré-clínicos de segurança

Estudos pré-clínicos padrão de segurança farmacológica, genotoxicidade e imunofarmacologia não revelaram nenhum perigo especial para humanos. Estudos de toxicidade crônica em camundongos e macacos permitiram detectar a dose máxima do medicamento que não causa efeitos colaterais, que foi 2 vezes maior do que a dose máxima recomendada para humanos. Com a administração de doses mais altas do medicamento, a reação colateral principal foi sangue na urina, diminuição do ganho de peso e, na dose mais alta, patologias do trato gastrointestinal, como úlceras. Essas reações ocorreram em doses em que a exposição ao medicamento foi 14 a 18 vezes maior do que a dose máxima recomendada para humanos. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais.

Como todos os AINEs, o dexketoprofeno pode causar a morte do embrião ou feto em animais, devido ao efeito direto sobre o seu desenvolvimento ou indiretamente, devido ao efeito sobre o trato gastrointestinal da mãe.

Características clínicas

Indicações

Tratamento sintomático a curto prazo de dor aguda de intensidade leve a moderada, por exemplo, dor musculoesquelética, dismenorreia e dor de dente.

Contraindicações

• Sensibilidade aumentada à substância ativa ou a qualquer outro anti-inflamatório não esteroide (AINE) ou a qualquer uma das substâncias auxiliares.
• Uso em pacientes que substâncias com mecanismo de ação semelhante, como ácido acetilsalicílico e outros AINEs, causam ataques de asma brônquica, broncoespasmo, rinite aguda ou levam ao desenvolvimento de pólipos no nariz, urticária ou angioedema.
• Reações fotoalérgicas ou fototóxicas conhecidas durante o tratamento com cetoprofeno ou fibratos.
• Sangramento ou perfuração no trato gastrointestinal na história, relacionada ao uso de AINEs.
• Doença ulcerativa ativa/sangramento no trato gastrointestinal, sangramento, úlcera ou perfuração no trato gastrointestinal na história.
• Dispepsia crônica.
• Sangramento ativo ou aumento da tendência a sangrar.
• Doença de Crohn ou colite ulcerativa não específica.
• Insuficiência cardíaca grave.
• Disfunção renal moderada ou grave (clearance de creatinina ≤ 59 mL/min).
• Disfunção hepática grave (10-15 pontos na escala de Child-Pugh).
• Diátese hemorrágica ou outras alterações da coagulação.
• Desidratação grave (devido a vômitos, diarreia ou ingestão insuficiente de líquidos).
• Trimestre III da gravidez ou período de amamentação (ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação").

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

As interações medicamentosas a seguir caracterizam em geral os medicamentos da classe dos AINEs.

Combinações indesejáveis

• Outros AINEs (incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 e salicilatos em doses altas (≥ 3 g/dia)): a administração concomitante de vários AINEs pode aumentar o risco de úlceras gastrointestinais e sangramento devido à ação sinérgica.
• Anticoagulantes: os AINEs potencializam a ação dos anticoagulantes, como a warfarina, devido ao alto grau de ligação às proteínas plasmáticas e à inibição da função das plaquetas e lesão da mucosa gástrica e duodenal. Se a administração concomitante for necessária, deve ser realizada sob supervisão médica e com controle rigoroso dos parâmetros laboratoriais relevantes.
• Heparina: aumento do risco de sangramento (devido à inibição da função das plaquetas e lesão da mucosa gástrica e duodenal). Se a administração concomitante for necessária, deve ser realizada sob supervisão médica e com controle rigoroso dos parâmetros laboratoriais relevantes.
• Corticosteroides: aumento do risco de úlceras pépticas e sangramento no trato gastrointestinal.
• Preparações de lítio (foram relatados casos com vários AINEs): os AINEs aumentam os níveis de lítio no sangue até níveis tóxicos, devido à redução da sua eliminação renal. Portanto, esse parâmetro requer monitoramento no início da administração, na ajuste da dose e na interrupção do dexketoprofeno.
• Metotrexato em doses altas (15 mg/semana ou mais): aumento dos níveis de metotrexato no sangue, devido à redução da sua eliminação renal, o que pode levar a efeitos tóxicos no sistema hematopoético.
• Derivados da sulfonilureia e sulfonamidas: possível aumento da toxicidade dessas substâncias.

Combinações que requerem precaução

• Diuréticos, inibidores da ECA, antibióticos da classe das aminoglicosidas e antagonistas dos receptores da angiotensina II. O dexketoprofeno pode reduzir a eficácia dos diuréticos e outros agentes anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com disfunção renal (por exemplo, desidratação ou pacientes idosos com disfunção renal), a administração concomitante de dexketoprofeno com inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II e antibióticos da classe das aminoglicosidas pode piorar a condição. Geralmente, essa piora é reversível. Se a administração concomitante for necessária, é importante garantir que o paciente esteja recebendo líquidos suficientes e realizar controles regulares da função renal.
• Metotrexato em doses baixas (menos de 15 mg/semana): possível aumento da toxicidade no sistema hematopoético, devido à redução da eliminação renal. Se a administração concomitante for necessária, é recomendável realizar controles semanais da hemograma, especialmente se houver disfunção renal leve ou em pacientes idosos.
• Pentoxifilina: aumento do risco de sangramento, portanto, é necessário monitorar o paciente e controlar o tempo de sangramento.
• Zidovudina: existe o risco de aumento da toxicidade da zidovudina no sistema hematopoético (toxicidade nos reticulócitos) até o desenvolvimento de anemia grave dentro de uma semana após a administração do AINE. Portanto, nos primeiros 1-2 semanas após o início da terapia com AINE, é necessário realizar controles da hemograma com contagem de reticulócitos.
• Derivados da sulfonilureia: os AINEs podem potencializar a ação hipoglicêmica dos medicamentos da sulfonilureia, devido à sua deslocamento das ligações com as proteínas do sangue.

Combinações que devem ser consideradas

• Bloqueadores beta: pode haver redução da ação anti-hipertensiva devido à inibição da síntese de prostaglandinas.
• Ciclosporina e tacrolimo: aumento da toxicidade desses medicamentos nos rins, devido ao efeito dos AINEs na síntese de prostaglandinas; se a administração concomitante for necessária, é recomendável realizar controles regulares da função renal.
• Medicamentos trombolíticos: aumento do risco de sangramento.
• Inibidores da agregação plaquetária e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS): aumento do risco de sangramento gastrointestinal.
• Probenecida: aumento da concentração de dexketoprofeno no plasma, devido à redução da sua secreção renal e conjugação com ácido glucurônico; nesse caso, é necessária a ajuste da dose de dexketoprofeno.
• Glicosídeos cardíacos: pode haver aumento da concentração desses medicamentos no plasma.
• Mifepristona: existe o risco teórico de que os inibidores da síntese de prostaglandinas possam alterar a eficácia da mifepristona. Dados limitados sugerem que a administração concomitante de AINEs e prostaglandinas não afeta a ação da mifepristona ou das prostaglandinas, e não reduz a eficácia clínica da interrupção da gravidez medicamentosa.
• Antibióticos da classe das quinolonas: resultados de estudos em animais mostraram que a administração de antibióticos da classe das quinolonas em doses altas, em combinação com AINEs, aumenta o risco de convulsões.
• Tenofovir: a administração concomitante com AINEs pode aumentar os níveis de azoto ureico e creatinina no plasma, portanto, é necessário monitorar a função renal para controlar o possível efeito sinérgico na sua função.
• Deferasirox: a administração concomitante com AINEs pode aumentar a toxicidade no trato gastrointestinal e requer monitoramento clínico rigoroso.
• Pemetrexede: a administração concomitante com AINEs pode reduzir a eliminação do pemetrexede, portanto, é necessário ter cautela ao administrar doses mais altas de AINEs. Pacientes com disfunção renal leve ou moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 mL/min) devem evitar a administração de AINEs durante 2 dias antes e 2 dias após a administração do pemetrexede.

Particularidades da administração

Deve ser administrado com cautela em pacientes com reações alérgicas na história.

Deve-se evitar a administração concomitante de dexketoprofeno com outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2.

Os efeitos colaterais podem ser minimizados pela administração da menor dose eficaz durante o menor tempo necessário para aliviar os sintomas (ver seção "Particularidades da administração").

Segurança gastrointestinal

Sangramento gastrointestinal, formação ou perfuração de úlcera, em alguns casos com consequências fatais, foram relatados para todos os AINEs em diferentes estágios do tratamento, independentemente da presença de sintomas premonitórios ou história de patologia gastrointestinal grave. Se ocorrer sangramento gastrointestinal ou úlcera durante o tratamento com dexketoprofeno, o medicamento deve ser interrompido.

O risco de sangramento gastrointestinal, formação ou perfuração de úlcera aumenta com a dose de AINEs em pacientes com história de úlcera, especialmente se complicada por sangramento ou perfuração, e em pacientes idosos.

Pacientes idosos: em pacientes idosos, a frequência de efeitos colaterais dos medicamentos anti-inflamatórios não esteroides é aumentada, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração de úlcera, que podem ser fatais. O tratamento desses pacientes deve ser iniciado com a menor dose possível.

Antes de iniciar o tratamento com dexketoprofeno, é necessário garantir que as doenças gastrointestinais estejam em remissão completa. Em pacientes com história de esofagite, gastrite e/ou doença ulcerativa, assim como com outras doenças gastrointestinais, é necessário monitorar o trato gastrointestinal durante o tratamento para detectar possíveis alterações, especialmente sangramento gastrointestinal.

Os AINEs devem ser prescritos com cautela em pacientes com doenças gastrointestinais na história (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois existe o risco de agravamento dessas doenças.

Para esses pacientes e para aqueles que tomam ácido acetilsalicílico em doses baixas ou outros medicamentos que aumentam o risco de efeitos colaterais gastrointestinais, deve-se considerar a possibilidade de terapia combinada com medicamentos protetores, como misoprostol ou inibidores da bomba de prótons.

Pacientes, especialmente idosos, com história de efeitos colaterais gastrointestinais, devem informar sobre todos os sintomas incomuns relacionados ao trato gastrointestinal (especialmente sangramento gastrointestinal).

Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento em pacientes que tomam concomitantemente medicamentos que podem aumentar o risco de úlcera ou sangramento: corticosteroides orais, anticoagulantes (por exemplo, warfarina), inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou antiagregantes, como ácido acetilsalicílico.

Segurança renal

Pacientes com disfunção renal devem ser tratados com cautela, pois a administração de AINEs pode piorar a função renal, causar retenção de líquidos e edema. Devido ao risco aumentado de nefrotoxicidade, o medicamento deve ser prescrito com cautela em pacientes com tratamento diurético e em pacientes com risco de desenvolver hipovolemia.

Durante o tratamento, o organismo deve receber líquidos suficientes para evitar a desidratação, que pode aumentar a toxicidade renal.

Como todos os AINEs, o dexketoprofeno pode aumentar os níveis de azoto ureico e creatinina no plasma. Semelhante a outros inibidores da síntese de prostaglandinas, sua administração pode causar efeitos colaterais renais, que podem levar a glomerulonefrite, nefrite intersticial, necrose papilar, síndrome nefrótico e insuficiência renal aguda.

A maioria das alterações da função renal ocorre em pacientes idosos.

Segurança hepática

Pacientes com disfunção hepática devem ser tratados com cautela. Semelhante a outros AINEs, o medicamento pode causar aumento temporário e leve de alguns parâmetros hepáticos, bem como aumento expressivo da atividade da AST e ALT. Se esses parâmetros aumentarem, a terapia deve ser interrompida.

A maioria das alterações da função hepática ocorre em pacientes idosos.

Segurança cardiovascular e cerebral

Pacientes com hipertensão arterial e/ou insuficiência cardíaca leve ou moderada na história devem ser monitorados e aconselhados. É necessário ter cautela ao tratar pacientes com doenças cardíacas na história, especialmente com episódios anteriores de insuficiência cardíaca, pois a administração do medicamento pode aumentar o risco de desenvolver insuficiência cardíaca: durante o tratamento com AINEs, foram relatados edema e formação de edema. Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que a administração de alguns AINEs (especialmente em doses altas e por períodos prolongados) pode aumentar ligeiramente o risco de desenvolver tromboses arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Como não há dados suficientes para excluir esse risco com o dexketoprofeno, é necessário ter cautela ao prescrever o medicamento em pacientes com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença coronariana, doença vascular periférica e/ou doença cerebral vascular. É necessário um exame cuidadoso do estado do paciente antes de iniciar o tratamento prolongado com dexketoprofeno em pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares (como hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabagismo).

Todos os AINEs não seletivos podem reduzir a agregação plaquetária e aumentar o tempo de sangramento, devido à inibição da síntese de prostaglandinas. Portanto, não é recomendável prescrever dexketoprofeno em pacientes que tomam medicamentos que afetam a hemostase, como warfarina, outros medicamentos cumarínicos ou heparina. A maioria das alterações da função cardiovascular ocorre em pacientes idosos.

Reações cutâneas

Foram relatados casos muito raros de reações cutâneas graves (algumas com consequências fatais) durante a administração de AINEs, incluindo dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). É provável que o maior risco de ocorrência dessas reações seja no início do tratamento, e a maioria dos pacientes desenvolveu essas reações dentro do primeiro mês de tratamento.

Se ocorrerem os primeiros sinais de erupções cutâneas, lesões da mucosa ou outros sintomas de hipersensibilidade, o dexketoprofeno deve ser interrompido.

Máscara de sintomas de infecções subjacentes

O dexketoprofeno pode mascarar os sintomas de doenças infecciosas, o que pode levar a um diagnóstico tardio e a um tratamento inadequado. Isso foi observado em pneumonia bacteriana extrahospitalar e complicações bacterianas da varicela. Se o dexketoprofeno for necessário para aliviar a dor durante uma infecção, é recomendável monitorar a doença infecciosa. Em condições de tratamento ambulatorial, o paciente deve procurar um médico se os sintomas persistirem ou piorarem.

Outras informações

É necessário ter cautela ao prescrever o medicamento em pacientes:

• com distúrbios hereditários do metabolismo da porfirina (por exemplo, porfiria aguda intermitente);
• com desidratação;
• imediatamente após grandes intervenções cirúrgicas.

Se o médico considerar necessário o tratamento prolongado com dexketoprofeno, é recomendável realizar controles regulares da função hepática e renal, bem como da hemograma.

Em casos muito raros, foram relatados reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, choque anafilático). Se ocorrerem os primeiros sinais de reações graves de hipersensibilidade após a administração de dexketoprofeno, o tratamento deve ser interrompido. Dependendo dos sintomas, pode ser necessário um tratamento de suporte sob supervisão médica.

Capacidade de influenciar a reação ao volante ou a operação de máquinas

Durante a administração de granulos de dexketoprofeno, podem ocorrer efeitos colaterais como tontura, distúrbios da visão ou sonolência. Nesses casos, é possível uma redução da capacidade de reação ao volante ou à operação de máquinas.

Modo de administração e doses

Dosagem

A dose mínima eficaz deve ser administrada durante o menor tempo necessário para aliviar os sintomas (ver seção "Particularidades da administração").

Adultos

A dose recomendada é de 25 mg a cada 8 horas, dependendo do tipo e da intensidade da dor. A dose diária não deve exceder 75 mg.

O dexketoprofeno é destinado apenas para uso a curto prazo, necessário para aliviar os sintomas.

Pacientes idosos

Recomenda-se iniciar o tratamento com doses baixas. A dose diária é de 50 mg. Se o paciente tolerar bem o medicamento, a dose pode ser aumentada para a dose usual. Devido ao risco de efeitos colaterais, pacientes idosos devem ser monitorados cuidadosamente.

Em caso de disfunção hepática

Pacientes com disfunção hepática leve ou moderada devem iniciar o tratamento com a dose mínima recomendada e sob supervisão médica rigorosa. A dose diária é de 50 mg. O dexketoprofeno é contraindicado em pacientes com disfunção hepática grave.

Em caso de disfunção renal

Pacientes com disfunção renal leve (clearance de creatinina 60-89 mL/min) devem ter a dose diária reduzida para 50 mg. Em caso de disfunção renal moderada ou grave (clearance de creatinina ≤ 59 mL/min), o dexketoprofeno é contraindicado.

Modo de administração

Antes da administração, o conteúdo de 1 pacote deve ser dissolvido em um copo de água e bem misturado para uma melhor dissolução. A solução resultante deve ser ingerida imediatamente após a preparação.

A administração concomitante com alimentos retarda a velocidade de absorção do medicamento (ver seção "Farmacocinética"), portanto, em casos de dores agudas, é recomendável tomar o medicamento pelo menos 15 minutos antes das refeições.

Crianças

O uso de dexketoprofeno em crianças não foi estudado, portanto, a segurança e eficácia em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. O medicamento não deve ser prescrito para crianças e adolescentes.

Superdose

A sintomatologia da superdose é desconhecida. Medicamentos semelhantes podem causar distúrbios gastrointestinais (vômitos, anorexia, dor abdominal) e nervosos (sonolência, tontura, desorientação, dor de cabeça).

Em caso de superdose acidental ou uso excessivo, é necessário iniciar imediatamente a terapia de suporte, de acordo com o estado clínico do paciente. Se a dose ingerida for superior a 5 mg/kg em adultos ou crianças, deve-se administrar carvão ativado dentro de 1 hora. O dexketoprofeno trometamol é eliminado do organismo por diálise.

Efeitos colaterais

Na tabela a seguir, são listados os efeitos colaterais distribuídos por órgãos e sistemas e frequência de ocorrência, cuja relação com a administração de dexketoprofeno (na forma de tabletas) foi considerada pelo menos possível, bem como efeitos colaterais relatados no período pós-comercialização.

Os efeitos colaterais mais frequentes são relacionados ao trato gastrointestinal. Portanto, é possível o desenvolvimento de úlcera, perfuração ou sangramento no trato gastrointestinal, sometimes com consequências fatais, especialmente em pacientes idosos. De acordo com os dados disponíveis, durante o tratamento com o medicamento, podem ocorrer náusea, vômitos, diarreia, flatulência, constipação, secura bucal, dispepsia, dor abdominal, melena, hematemese, estomatite ulcerativa, exacerbação da colite e doença de Crohn. Mais raramente, pode ocorrer gastrite. Também foram relatados edema, hipertensão arterial e insuficiência cardíaca durante o tratamento com AINEs.

De acordo com os resultados dos estudos clínicos e dados epidemiológicos, a administração de alguns AINEs, especialmente em doses altas e por períodos prolongados, pode estar associada a um ligeiro aumento do risco de desenvolver patologias relacionadas à trombose arterial (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Como ocorre com outros AINEs, são possíveis as seguintes reações adversas: meningite asséptica, que ocorre principalmente em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ou colagenoses mistas, e reações adversas hematológicas (púrpura, anemia aplástica e hemolítica, e, raramente, agranulocitose e hipoplasia da medula óssea).

Notificação de reações adversas

A notificação de reações adversas após a comercialização do medicamento é importante. Isso permite monitorar a relação risco-benefício do medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todos os casos suspeitos de reações adversas e falta de eficácia do medicamento por meio do Sistema de Farmacovigilância da ANVISA.

Prazo de validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original, em temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalação

2,5 g do medicamento em pacote nº 10 (1x10), nº 30 (1x30) em caixa.

Categoria de prescrição

Medicamento sujeito a prescrição médica.

Fabricante

Empresa Ltda. "Farmacêutica 'Saúde'."

Endereço do fabricante

Ucrânia, 61013, Oblast de Kharkiv, cidade de Kharkiv, rua Shevchenko, 22.