LEMTRADA 12 mg concentrado para solução para perfusão

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

LEMTRADA12mg concentrado para solução para perfusão

alemtuzumab

Este medicamento está sujeito a acompanhamento adicional, o que agilizará a detecção de nova informação sobre a sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da seção 4 inclui informação sobre como comunicar estes efeitos adversos.

Leia todo o prospecto atentamente antes de lhe ser administrado este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é LEMTRADA e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de lhe ser administrado LEMTRADA
3. Como será administrado LEMTRADA
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de LEMTRADA
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é LEMTRADA e para que é utilizado

LEMTRADA contém o princípio ativo alemtuzumab que é utilizado para tratar uma forma de esclerose múltipla (EM) em adultos, denominada esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR). LEMTRADA não cura a EM, mas pode reduzir o número de surtos. Também pode retardar ou reverter alguns dos sinais e sintomas da EM. Nos ensaios clínicos, os pacientes tratados com LEMTRADA sofreram menos surtos e foi menos provável que experimentassem um agravamento da deficiência em comparação com os pacientes que foram tratados com um interferão beta injetado várias vezes por semana.

LEMTRADA é utilizado se a sua EM for muito ativa apesar de ter sido tratada com pelo menos outro medicamento para a EM, ou se a sua EM estiver evoluindo rapidamente.

O que é a esclerose múltipla?

A EM é uma doença autoimune que afeta o sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal). Na EM, o sistema imunológico ataca por engano a camada protectora (mielina) que cobre as fibras nervosas, causando inflamação. Quando a inflamação provoca sintomas, geralmente é denominada "ataque" ou "surto". Na EMRR, os pacientes experimentam surtos seguidos de períodos de recuperação.

Os sintomas que se experimentam dependem da parte do sistema nervoso central que está afetada. O dano causado aos nervos durante esta inflamação pode ser reversível, mas à medida que a doença progride, os danos podem se acumular e tornar-se permanentes.

Como funcionaLEMTRADA

LEMTRADA regula o sistema imunológico para limitar seus ataques ao sistema nervoso.

2. O que precisa saber antes de que lhe seja administrado LEMTRADA

NÃO use LEMTRADA:

• se é alérgico a alemtuzumab ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6)
• se é portador do vírus da imunodeficiência humana (VIH)
• se sofre uma infecção grave
• se tem alguma das seguintes doenças:

• outra doença autoimune além de esclerose múltipla
• pressão arterial alta não controlada
• antecedentes de desgarro nos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro
• antecedentes de acidente cerebrovascular (ictus)
• antecedentes de ataque cardíaco ou dor no peito
• antecedentes de distúrbio hemorrágico.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico antes de que lhe seja administrado LEMTRADA. Após finalizar um ciclo de tratamento com LEMTRADA, poderá ter um risco mais elevado de desenvolver outras doenças autoimunes ou de experimentar infecções graves. É importante que entenda estes riscos e saiba como detectá-los. Ser-lhe-á fornecida uma Cartão de Paciente e uma Guia para o Paciente com mais informações. É importante que tenha o Cartão de Paciente consigo durante o tratamento e até 4 anos após a última perfusão de LEMTRADA, pois podem ocorrer efeitos adversos anos após o tratamento. Quando estiver em tratamento médico, mesmo que não seja para EM, mostre o Cartão de Paciente ao médico.

O seu médico realizará análises de sangue antes de começar o tratamento com LEMTRADA. Estas análises são realizadas para saber se pode tomar LEMTRADA. O seu médico também se certificará de que não padece determinadas doenças ou distúrbios médicos antes de começar o tratamento com LEMTRADA.

• Doenças autoimunes

O tratamento com LEMTRADA pode aumentar o risco de doenças autoimunes. Estas doenças são caracterizadas porque o sistema imunológico ataca, por engano, o próprio corpo. A seguir, é fornecida informação sobre algumas doenças específicas que foram observadas em pacientes com EM que foram tratados com LEMTRADA.

As doenças autoimunes podem ocorrer muitos anos após o tratamento com LEMTRADA. Por isso, é necessário realizar análises de sangue e urina até 4 anos após a última perfusão. As análises são necessárias, mesmo que se encontre bem e os sintomas da EM estejam sob controle. Há determinados sinais e sintomas que deve vigiar por si mesmo. Além disso, estas doenças podem aparecer além dos 4 anos, por isso, deve estar atento aos sinais e sintomas, mesmo após deixar de ser necessário realizar análises mensais de sangue e urina. Nas secções 2 e 4 – doenças autoimunesão fornecidos detalhes sobre os sinais e sintomas, as análises e as ações que deve tomar.

Na guia para o paciente de LEMTRADApode encontrar mais informações úteis sobre estas doenças autoimunes (e os testes associados).

• Hemofilia A adquirida

De forma pouco frequente, os pacientes desenvolveram um distúrbio hemorrágicocausado por anticorpos que atuam contra o fator VIII (uma proteína necessária para a coagulação normal do sangue), chamada hemofilia A adquirida. Esta doença deve ser diagnosticada e tratada de forma imediata. Os sintomas da hemofilia A adquirida são descritos na secção 4.

• Púrpura trombocitopénica imune (PTI)

Frequentemente, os pacientes desenvolveram um distúrbio hemorrágicoprovocado por um nível baixo de plaquetas, denominado púrpura trombocitopénica imune (PTI). Este distúrbio deve ser detectado e tratado com rapidez, pois, de outra forma, seus efeitos podem ser graves ou mesmo mortais. Os sinais e sintomas da PTI são descritos na secção 4.

• Doença renal (como doença anti-MBG)

Em raras ocasiões, os pacientes experimentaram problemas relacionados com distúrbios autoimunes nos rim, como, por exemplo, a doença antimembrana basal glomerular (doença anti-MBG). Os sinais e sintomas da doença renal são descritos na secção 4. Se não for tratada, pode produzir falha renal com necessidade de diálise ou transplante e poderia provocar a morte.

• Distúrbios da tiróide

Com muita frequência, os pacientes experimentaram um distúrbio autoimune da glândula tiróideque afeta a sua capacidade para gerar ou controlar hormonas importantes para o metabolismo.

LEMTRADA pode provocar diferentes tipos de distúrbios da tiróide, incluindo:

• Glândula tiróide hiperativa(hipertireoidismo) quando a tiróide produz demasiada hormona
• Glândula tiróide hipoativa(hipotireoidismo) quando a tiróide não produz suficiente hormona

Os sinais e sintomas dos distúrbios da tiróide são descritos na secção 4.

Se desenvolver um distúrbio da tiróide, na maioria dos casos necessitará de tratamento durante o resto da sua vida com fármacos que controlem o distúrbio e, em alguns casos, pode ser necessário extirpar a glândula tiróide.

É muito importante seguir o tratamento adequado para o distúrbio da tiróide, especialmente se ficar grávida após o uso de LEMTRADA. Um distúrbio de tiróide não tratado poderia danificar o feto ou o bebê após o nascimento.

• Inflamação do fígado

Alguns pacientes desenvolveram inflamação do fígado após receber LEMTRADA. A inflamação do fígado pode ser diagnosticada a partir das análises de sangue que serão realizadas regularmente após o tratamento com LEMTRADA. Informe o seu médico se apresentar um ou mais dos seguintes sintomas: náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, perda de apetite, pele ou olhos amarelos, urina escura, ou sangramento ou hematomas com maior facilidade do que o normal.

• Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)

Com LEMTRADA pode ocorrer um distúrbio da coagulação do sangue denominado púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). Os coágulos de sangue formam-se nos vasos sanguíneos e podem ocorrer em todo o corpo. Solicite ajuda médica imediatamente se apresentar algum dos seguintes sintomas: hematomas na pele ou na boca que podem aparecer como pontinhos vermelhos, com ou sem cansaço extremo inexplicável, febre, confusão, alterações na fala, coloração amarelada da pele ou dos olhos (icterícia), baixa quantidade de urina, urina de cor escura. Recomenda-se procurar atenção médica urgentemente, pois a duração prolongada da PTT pode ser mortal (ver secção 4 "Possíveis efeitos adversos").

• Sarcoidose

Foi comunicado um distúrbio do sistema imunológico (sarcoidose) em pacientes tratados com LEMTRADA. Os sintomas podem consistir em tosse seca persistente, falta de ar, dor torácica, febre, inflamação dos nódulos linfáticos, perda de peso, erupções cutâneas e visão borrosa.

• Encefalite autoimune

A encefalite autoimune (um distúrbio cerebral imunomediado) pode ocorrer após receber LEMTRADA. Esta condição pode incluir sintomas como alterações de comportamento e/ou psiquiátricas, perda de memória a curto prazo ou convulsões. Os sintomas podem parecer-se com uma recaída de EM. Se desenvolver um ou mais destes sintomas, contacte o seu médico.

• Outras doenças autoimunes

De forma pouco frequente, alguns pacientes experimentaram doenças autoimunes relacionadas com os glóbulos vermelhos ou os glóbulos brancos. Estas doenças podem ser diagnosticadas a partir das análises de sangue que serão realizadas regularmente após o tratamento com LEMTRADA. Se desenvolver uma destas doenças, o seu médico o informará e tomará as medidas adequadas para tratá-la.

• Reações à perfusão

A maioria dos pacientes tratados com LEMTRADA experimentará efeitos adversos no momento da perfusão ou nas 24 horas seguintes. Para tentar reduzir as reações à perfusão, o médico o tratará com outros fármacos (ver secção 4 – reações à perfusão).

• Outras reações graves ocorrem pouco após a perfusão de LEMTRADA

Alguns pacientes tiveram reações graves ou potencialmente mortais após a perfusão com LEMTRADA, incluindo sangramento no pulmão, ataque cardíaco, acidente cerebrovascular (ictus) ou desgarros nos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro. As reações podem ocorrer após qualquer uma das doses durante o ciclo de tratamento. Na maioria dos casos, as reações ocorreram dentro dos dias 1-3 de perfusão. O seu médico controlará os sinais vitais, incluindo a pressão sanguínea, antes e durante a perfusão. Solicite ajuda imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas: dificuldade para respirar, tosse sangue, dor no peito, descolamento facial, dor de cabeça repentina e intensa, fraqueza em um lado do corpo, dificuldade para falar ou dor no pescoço.

• Linfo-histiocitose hemofagocítica

O tratamento com LEMTRADA pode aumentar o risco de ativação excessiva dos glóbulos brancos associados com a inflamação (linfo-histiocitose hemofagocítica), que pode ser mortal se não for diagnosticada e tratada a tempo. Se experimentar sintomas múltiplos como febre, glândulas inflamadas, hematomas, ou erupção cutânea, contacte imediatamente o seu médico.

• Doença de Still de início no adulto (ESIA)

ESIA é uma condição rara que tem o potencial de causar inflamação em múltiplos órgãos com vários sintomas como febre >39 °C ou 102.2 °F que dura mais de 1 semana, dor, rigidez com ou sem inflamação em múltiplas articulações e/ou erupção na pele. Se experimentar uma combinação destes sintomas, contacte imediatamente o seu médico.

• Infecções

Os pacientes tratados com LEMTRADA têm um maior risco de sofrer uma infecção grave(ver secção 4 –infecções). Em geral, as infecções podem ser tratadas com medicamentos estándar.

Para reduzir a possibilidade de sofrer uma infecção, o seu médico verificará se os outros medicamentos que toma podem estar afetando o seu sistema imunológico. Por esta razão, é importante informar o médico de todos os medicamentos que está tomando.

Também, informe o seu médico se tem uma infecção grave antes de começar o tratamento com LEMTRADA, pois o seu médico deve adiar o tratamento até que a infecção se resolva.

Os pacientes tratados com LEMTRADA têm maior risco de desenvolver uma infecção por herpes (por exemplo, úlcera bucal). Em geral, uma vez que um paciente teve uma infecção por herpes, tem um maior risco de desenvolver outra. Também é possível desenvolver uma infecção por herpes pela primeira vez. Recomenda-se que o médico prescreva um tratamento apropriado para reduzir as possibilidades de desenvolver uma infecção por herpes, que deve ser tomado durante os dias em que se administra o tratamento com LEMTRADA e durante o mês seguinte ao tratamento.

Além disso, também podem ocorrer infecções que podem provocar anormalidades do colo do útero(cérvice). Por isso, recomenda-se que todas as pacientes realizem uma revisão anual, tipo frotis cervical. O seu médico indicará quais testes precisa.

Foram notificadas infecções por um vírus chamado citomegalovirusem pacientes tratados com LEMTRADA. A maioria dos casos ocorreu nos dois meses seguintes à administração de alemtuzumab. Informe o seu médico imediatamente se tiver sintomas de infecção, como febre ou glândulas inflamadas.

Os pacientes tratados com LEMTRADA tiveram infecções devido a um vírus chamado vírus de Epstein-Barr (VEB), incluindo os casos com inflamação hepática grave e às vezes mortal. Informe imediatamente o seu médico se tiver sintomas de infecção como febre, glândulas inflamadas ou fadiga.

Os pacientes tratados com LEMTRADA também têm um risco alto de desenvolver infecção por listeria(uma infecção bacteriana causada pela ingestão de alimentos contaminados). A infecção por listeria pode causar uma doença grave, incluindo meningite, mas pode ser tratada com os medicamentos apropriados. Para reduzir este risco, deve evitar comer carnes cruas ou pouco cozidas, queijos frescos e produtos lácteos não pasteurizados duas semanas antes do tratamento, durante o tratamento e durante pelo menos 1 mês após o tratamento com LEMTRADA.

Se vive em uma zona onde é comum a tuberculose, pode ter um maior risco de padecer dela. O seu médico programará testes para a detecção da tuberculose.

Se é portador do vírus da hepatite B ou hepatite C(que afetam o fígado), é necessário um maior cuidado antes de receber LEMTRADA, pois não se sabe se o tratamento pode conduzir à ativação da infecção, que poderia posteriormente danificar o fígado.

Houve casos de uma infecção cerebral rara chamada LMP (leucoencefalopatia multifocal progressiva) em pacientes que receberam Lemtrada. Foi relatada LMP em pacientes com outros fatores de risco, especificamente o tratamento prévio com medicamentos para a EM associados com LMP.

A LMP pode conduzir a uma deficiência grave durante semanas ou meses e pode ser mortal.

Os sintomas podem ser semelhantes a um surto de EM e incluem fraqueza progressiva ou movimentos desajeitados das extremidades, distúrbios visuais, dificuldades para falar ou alterações no pensamento, memória e orientação, que produzem confusão e alterações na personalidade. É importante informar os familiares ou cuidadores sobre o seu tratamento, pois podem notar sintomas dos quais não é consciente. Informe imediatamente o seu médico se apresentar algum sintoma sugestivo de LMP.

• Neumonite e pericardite

Em pacientes tratados com LEMTRADA foi notificada neumonite (inflamação do tecido pulmonar). A maior parte dos casos ocorreu no primeiro mês após o tratamento com LEMTRADA. Também foram notificados casos de derrame pericárdico (acumulação de líquido ao redor do coração) e pericardite (inflamação da membrana que há ao redor do coração) em pacientes tratados com LEMTRADA. Deve informar o seu médico de sintomas como dificuldade para respirar, tosse, pitos, dor ou opressão no peito, sangramento ao tossir, pois estes sintomas podem ser causados pela neumonite, derrame pericárdico ou pericardite.

• Inflamação da vesícula biliar

LEMTRADA pode aumentar a possibilidade de que a vesícula biliar se inflame. Esta pode ser uma afeção médica grave que pode ser potencialmente mortal. Deve informar o seu médico se tiver sintomas como dor de estômago ou mal-estar, febre, náuseas ou vómitos.

• Diagnóstico prévio de cancro

Se lhe foi diagnosticado cancro no passado, informe o seu médico.

• Vacinas

Desconhece-se se LEMTRADA afeta a resposta às vacinas. Se não completou as vacinações estándar necessárias, o médico avaliará se deve recebê-las antes do tratamento com LEMTRADA. Em particular, o seu médico considerará vacinar-lhe de varicela se ainda não a teve. Qualquer vacinação deve ser administrada pelo menos 6 semanas antes de começar um ciclo de tratamento com LEMTRADA.

NÃO deve receber determinados tipos de vacinas (vacinas de vírus vivos) se recebeu LEMTRADA recentemente.

Crianças e adolescentes

LEMTRADA não deve ser utilizado em crianças e adolescentes menores de 18 anos, pois não foi estudado em pacientes de EM menores dessa idade.

Outros medicamentos e LEMTRADA

Informe o seu médico ou farmacêutico se está tomando, tomou recentemente ou pudesse ter que tomar qualquer outro medicamento (incluindo vacinações ou medicamentos à base de plantas).

Além de LEMTRADA, existem outros tratamentos (incluindo os de EM ou para tratar outras doenças) que podem afetar o sistema imunológico e, por isso, afetar a sua capacidade de combater as infecções. Se está utilizando algum destes medicamentos, pode ser que o seu médico o peça para deixar de tomá-lo antes de iniciar o tratamento com LEMTRADA.

Gravidez

Se está grávida, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico antes de que lhe seja administrado este medicamento.

As mulheres em idade fértil têm que utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante cada ciclo do tratamento com LEMTRADA e nos 4 meses seguintes após cada ciclo.

Deverá ter-se um cuidado especial se ficar grávida após o tratamento com LEMTRADA e experimentar um distúrbio da tiróide durante a gravidez. Os distúrbios da tiróide podem causar danos no feto (ver secção 2 Advertências e precauções – doenças autoimunes).

Amamentação

Desconhece-se se LEMTRADA passa ao bebê através do leite materno, mas existe uma possibilidade de que isso ocorra. Recomenda-se interromper a amamentação durante cada ciclo do tratamento com LEMTRADA e durante 4 meses após cada ciclo do tratamento. No entanto, o leite materno pode ser benéfico (pode proteger o bebê de infecções), por isso, consulte o seu médico se pensa amamentar o seu bebê e ele/ela aconselhará o melhor para si e o seu bebê.

Fertilidade

LEMTRADA poderia permanecer no seu corpo durante o ciclo de tratamento e até 4 meses após. Desconhece-se se LEMTRADA tem efeitos na fertilidade durante este período. Consulte com o seu médico se está a pensar em ter filhos. Não há evidência de que LEMTRADA tenha um impacto na fertilidade do homem.

Condução e uso de máquinas

Muitos pacientes experimentam efeitos adversos no momento da perfusão com LEMTRADA ou nas 24 horas seguintes e alguns destes efeitos, por exemplo, tontura, poderiam fazer que conduzir ou utilizar máquinas não resultasse seguro. Se lhe ocorrer, interrompa estas atividades até que se encontre melhor.

LEMTRADAcontém potássio e sódio

Este medicamento contém potássio, menos de 1 mmol de potássio(39 mg) por perfusão; isto é, essencialmente “exento de potássio”.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio(23 mg) por perfusão; isto é, essencialmente “exento de sódio”.

3. Como será administrado o LEMTRADA

O seu médico explicar-lhe-á como o LEMTRADA será administrado. Em caso de dúvida, pergunte ao seu médico.

O tratamento inicialque receberá consistirá numa infusão por dia durante 5 dias (ciclo 1) e um ano depois uma infusão por dia durante 3 dias (ciclo 2).

Entre os dois ciclos não receberá tratamento com LEMTRADA. Dois ciclos de tratamento podem reduzir a atividade da EM até 6 anos.

Alguns pacientes, se tiverem sintomas ou sinais de doença EM após os dois ciclos iniciais, poderiam receber adicionalmente um ou dois ciclos de tratamento consistindo numa infusão por dia durante 3 dias. Estes ciclos de tratamento adicionais podem ser administrados doze meses ou mais após o tratamento anterior.

A dose diária máxima é de uma infusão.

O LEMTRADA será administrado por infusão na veia. Cada infusão dura cerca de 4 horas. A vigilância para detectar efeitos adversos e as provas periódicas deve continuar durante 4 anos após a última infusão.

Para ajudá-lo a compreender melhor a duração dos efeitos do tratamento e a duração do acompanhamento necessário, consulte o seguinte diagrama.

Acompanhamento após o tratamento com LEMTRADA

Uma vez que tenha recebido LEMTRADA, deve submeter-se a provas periódicas para que qualquer possível efeito adverso possa ser diagnosticado e tratado com rapidez. Estas provas devem continuar até 4 anos após a última infusão e são descritas na seção 4, efeitos adversos mais importantes.

Se receber mais LEMTRADAdo que o deve

Os pacientes a quem, acidentalmente, foi administrado demasiado LEMTRADA numa infusão experimentaram reações graves, como dor de cabeça, erupção, pressão arterial baixa ou aumento da frequência cardíaca. Doses maiores do que as recomendadas podem provocar reações à infusão mais graves ou de maior duração (ver seção 4) ou um efeito maior no sistema imunológico. O tratamento consiste em interromper a administração de LEMTRADA e tratar os sintomas.

Se esquecer de usar LEMTRADA

É pouco provável que se esqueça da sua dose, pois é administrada por um profissional de saúde. No entanto, tenha em mente que, em caso de que omita uma dose, não se deve administrar no mesmo dia que uma dose programada.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Os efeitos adversos mais importantessão as doenças autoimunesdescritas na seção 2, entre as quais se incluem:

• Hemofilia A adquirida (um tipo de distúrbio hemorrágico),(pouco frequentes, podem afetar até 1 de cada 100 pessoas): pode mostrar hematomas espontâneos, sangramentos de nariz, dor ou inflamação em articulações, outros tipos de hemorragias ou hemorragias em caso de corte que podem levar mais tempo do que o normal para parar.PTI (distúrbio hemorrágico),(frequentes – podem afetar até 1 de cada 10 pessoas): pode apresentar-se como pequenas manchas de cor vermelha, rosa ou roxa dispersas pela pele; propensão a cardenais; hemorragias em caso de corte mais difíceis de parar; períodos menstruais mais abundantes, mais longos ou mais frequentes do que o normal; sangramento entre períodos menstruais; sangramento de nova aparência ou mais longo do que o habitual das gengivas ou do nariz; ou tosse com sangue.

• Púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), (raros – podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas): podem mostrar-se como hematomas na pele ou na boca, que podem aparecer como pontinhos vermelhos, com ou sem cansaço extremo inexplicável, febre, confusão, alterações na fala, coloração amarelada da pele ou dos olhos (icterícia), baixa quantidade de urina, urina de cor escura.

• Distúrbios do rim, (raros – podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas): podem apresentar-se como sangue na urina (a urina pode ser vermelha ou de cor de chá) ou como inchaço de pernas ou pés. Também pode provocar dano nos pulmões e provocar tosse com sangue.

Se experimentar qualquer um desses sinais ou sintomas relacionados com distúrbios dos rins ou hemorrágicos, informe imediatamente ao seu médico. Se não puder contactar o seu médico, procure atendimento médico imediato.

• Distúrbios da tireoide(muito frequentes – podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas): podem apresentar-se como suor excessivo; aumento ou perda de peso sem explicação; inchaço ocular; nervosismo; ritmo cardíaco acelerado; sensação de frio; piora do cansaço; ou constipação de nova aparência.
• Distúrbios dos glóbulos vermelhos e dos glóbulos brancos(pouco frequentes – podem afetar até 1 de cada 100 pessoas) diagnosticados a partir das análises de sangue.sarcoidose(pouco frequentes - podem afetar 1 de cada 100 pessoas): os sintomas podem consistir em tosse seca persistente, falta de ar, dor torácica, febre, inflamação dos nódulos linfáticos, perda de peso, erupções cutâneas e visão borrosa.
• Encefalite autoimune(pouco frequentes – podem afetar 1 de cada 100 pessoas): podem incluir sintomas como alterações de comportamento e/ou psiquiátricas, perda de memória a curto prazo ou convulsões. Os sintomas podem parecer-se com uma recaída de EM.

Todos esses efeitos adversos graves podem aparecer anos após a administração de LEMTRADA. Se experimentar qualquer um desses sinais ou sintomas, informe imediatamente ao seu médico.Também serão realizadas análises de sangue e urina, de forma periódica, para garantir que, se desenvolver alguma dessas doenças, seja tratada com rapidez.

Resumo das provas que serão realizadas para controlar a aparência de condições autoimunes:

Após este período, se experimentar sintomas de PTI, hemofilia A adquirida, PTT, distúrbios da tireoide ou rim, o seu médico realizará mais provas. Deve permanecer atento aos sinais e sintomas de efeitos adversos além dos quatro anos, como indicado na Guia para o Paciente, e também deve continuar a levar a Cartão do Paciente consigo.

Outro efeito adverso importanteé um aumento do risco de sofrer infecções(consulte a seguir informações sobre a frequência com que os pacientes experimentam infecções). Na maioria dos casos, essas infecções são leves, mas podem produzir-se infecções graves.

Para ajudá-lo a reduzir o risco de algumas infecções, pode ser que o seu médico considere administrar-lhe vacinação contra a varicela e/ou outras vacinações que pense que possa necessitar (ver seção 2: O que precisa saber antes de começar a usar LEMTRADA- Vacinas). Pode ser que o seu médico também lhe prescreva um medicamento para as úlceras bucais (ver seção 2: O que precisa saber antes de começar a usar LEMTRADA– Infecções).

Os efeitos adversos mais frequentessão as reações à infusão(veja, a seguir, informações sobre a frequência com que os pacientes as experimentam), que podem produzir-se no momento da infusão ou nas 24 horas seguintes. Na maioria dos casos, essas reações são leves, mas podem produzir-se reações graves. Em ocasiões, podem produzir-se reações alérgicas.

Para tentar reduzir as reações à infusão, o médico administrará medicamentos (corticosteroides) antes de cada uma das 3 primeiras infusões de um ciclo de LEMTRADA. Para limitar essas reações, também podem ser administrados outros tratamentos antes da infusão ou quando se experimentam os sintomas. Além disso, será vigiado durante a infusão e até 2 horas após o seu término. Em caso de reações graves, a infusão pode ser retardada ou até interrompida.

Consulte a guia para o paciente de LEMTRADApara obter mais informações sobre esses eventos.

Estes são os efeitos adversosque pode experimentar:

Muito frequentes(podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas):

• Reações à infusãoque podem ocorrer no momento da infusão ou nas 24 horas seguintes: alterações na frequência cardíaca, dor de cabeça, erupção, erupção por todo o corpo, febre, urticária, calafrios, coceira, rubor facial e cervical, sensação de cansaço, náuseas
• Infecções: infecções das vias respiratórias, como resfriados e sinusite, infecções do trato urinário, infecções por herpes
• Descenso do número de glóbulos brancos (linfócitos, leucócitos, neutrófilos)
• Distúrbios da tireoide, como glândula tireoide hiperativa ou hipoativa

Frequentes(podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• Reações à infusãoque podem ocorrer no momento da infusão ou nas 24 horas seguintes: dispepsia, desconforto torácico, dor, tontura, alteração do paladar, dificuldade para dormir, dificuldade para respirar ou falta de ar, pressão arterial baixa, dor no local da infusão
• Infecções: tosse, infecção de ouvido, doença tipo gripe, bronquite,pneumonia, muguet ou candidíase vaginal, herpes, úlceras bucais, glândulas inchadas ou aumentadas, gripe, infecção por herpes zóster, infecção dentária
• aumento no recuento de glóbulos brancos, como neutrófilos, eosinófilos (tipos diferentes de células sanguíneas brancas), anemia, diminuição no percentual de glóbulos vermelhos, facilidade ou excesso de hematomas ou sangramento, inchaço dos gânglios
• resposta imunitária exagerada
• dor de costas, pescoço, braços ou pernas, dor muscular, espasmos musculares, dor articular, dor de boca ou garganta
• inflamação de boca/gengivas/língua
• malestar geral, fraqueza, vômitos, diarreia, dor abdominal, gripe intestinal, hipo
• análise hepático anormal
• ardor de estômago
• anomalias que podem ser encontradas durante a exploração: sangue ou proteínas na urina, frequência cardíaca diminuída, batimento cardíaco irregular ou anormal, pressão arterial alta, função do rim alterada, glóbulos brancos na urina
• contusão
• surto de EM
• tremer, perda de sensibilidade, sensação de ardor ou formigamento
• glândula tireoide hiperativa ou hipoativa de tipo autoimune, anticorpos tireoidianos ou bócio (inflamação da glândula tireoide do pescoço)
• entorpecimento de braços e/ou pernas
• problemas de visão, conjuntivite, doença ocular associada à doença da tireoide
• sensação de tontura ou perda do equilíbrio, enxaqueca
• sensação de ansiedade, depressão
• menstruação irregular, prolongada ou anormalmente abundante
• acne, rubor da pele, suor excessivo, descoloração da pele, lesão na pele, dermatite
• sangramentos de nariz, cardenais
• perda de cabelo
• asma
• dor muscular e óssea, desconforto no peito

Pouco frequentes(podem afetar até 1 de cada 100 pessoas)

• Infecções: gripe intestinal, inflamação das gengivas, fungos nas unhas, inflamação das amígdalas, sinusite aguda, infecção da pele por bactérias, infecção por citomegalovirus
• neumonite
• pé de atleta
• esfregado vaginal anormal
• aumento da sensibilidade, alterações sensoriais, como entorpecimento, formigamento e dor, dor de cabeça tensional
• visão dupla
• dor de ouvidos
• dificuldade para engolir, irritação da garganta, tosse produtiva
• diminuição de peso, aumento de peso, diminuição dos glóbulos vermelhos, aumento da glicose no sangue, aumento do tamanho dos glóbulos vermelhos
• constipação, refluxo ácido, secura da boca
• sangramento do reto
• sangramento das gengivas
• diminuição do apetite
• bolhas, suores noturnos, inchaço da face, eczema
• rigidez, desconforto em braços e pernas
• pedras nos rins, excreção de corpos cetônicos na urina, doença do rim
• diminuição/debilidade do sistema imunológico
• tuberculose
• inflamação da vesícula biliar com ou sem cálculos biliares (pedras)
• verrugas
• distúrbio autoimune caracterizado por sangramento (hemofilia A adquirida)
• sarcoidose
• distúrbio cerebral autoimune (encefalite autoimune)
• manchas de pele com perda de cor (vitiligo)
• perda de zonas de cabelo autoimune (alopecia areata)

Raros(podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas)

• ativação excessiva de glóbulos brancos associada à inflamação (linfo-histiocitose hemofagocítica)
• distúrbio autoimune da coagulação sanguínea (púrpura trombocitopênica trombótica, PTT)

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• listeriose/meningite por listeria
• sangramento nos pulmões
• ataque cardíaco
• acidente cerebrovascular (AVC)
• desgarros nas artérias vertebrais ou carótidas (vasos sanguíneos que suprem sangue ao cérebro)
• infecção por um vírus conhecido como vírus de Epstein-Barr
• doença inflamatória que afeta múltiplos órgãos, doença de Still de início no adulto (ESIA)

Mostre o Cartão do Paciente e este prospecto a qualquer médico relacionado com o seu tratamento e não apenas ao neurologista.

Também encontrará esta informação no Cartão do Paciente e na guia para o paciente que o seu médico lhe forneceu.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de LEMTRADA

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar na geladeira (entre 2 ?C e 8 ?C).

Não congelar.

Conservar no embalagem original para protegê-lo da luz.

Recomenda-se utilizar o produto imediatamente após a sua diluição devido ao possível risco de contaminação microbiana. Se não for utilizado de forma imediata, as condições e os tempos de conservação empregados antes do seu uso são responsabilidade do usuário e não devem superar as 8 horas a uma temperatura de 2 ?C a 8 ?C, protegido da luz.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de LEMTRADA

O princípio ativoé alemtuzumab.

Cada frasco contém 12 mg de alemtuzumab em 1,2 ml.

Os outros componentes são:

• fosfato dissódico diidratado (E339)
• edetato dissódico diidratado
• cloruro de potássio (E508)
• dihidrogênio fosfato de potássio (E340)
• polissorbato 80 (E433)
• cloruro sódico
• água para preparações injetáveis

Aspecto deLEMTRADAe conteúdo do envase

LEMTRADA é um concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril) transparente e incolor ou ligeiramente amarelo que se inclui em um frasco de vidro com tampa.

Há 1 frasco em cada caixa.

Título da autorização de comercialização

Sanofi Belgium

Leonardo Da Vincilaan 19

B-1831 Diegem

Bélgica

Responsável pela fabricação

Genzyme Ireland Limited

IDA Industrial Park

Old Kilmeaden Road

Waterford

Irlanda

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Data daúltima revisão deste prospecto: .

Outras fontes de informação

Para ajudar a formar os pacientes sobre os possíveis efeitos adversos e as instruções de o que fazer em caso de que ocorram determinados efeitos adversos, estão disponíveis os seguintes materiais de minimização de riscos:

1 Cartão do Paciente: Para que o paciente o apresente a outros profissionais de saúde para adverti-los do uso de LEMTRADA no paciente.

2 Guia para o Paciente: Para mais informações sobre reações autoimunes, infecções e outro tipo de informação.

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Esta informação está destinada unicamente a profissionais do setor de saúde:

Informação sobre minimização de riscos – condições autoimunes

• É extremamente importante que o paciente compreenda o compromisso de realizar os exames periódicos (durante os 4 anos seguintes à última perfusão) mesmo que não tenha sintomas e a doença esteja bem controlada.

• Juntamente com o paciente, precisa planejar e gerenciar os controles periódicos.

• Os pacientes não cumpridores podem precisar de aconselhamento adicional para ressaltar os riscos de saltar os exames periódicos programados.

• Deve controlar os resultados dos exames e permanecer alerta ante qualquer sintoma de reação adversa.

• Revise o prospecto e a guia para o paciente de LEMTRADA com seu paciente. Lembre ao paciente que deve estar alerta ante qualquer sintoma relacionado a condições autoimunes e que deve buscar ajuda médica em caso de dúvida.

Também há materiais educacionais disponíveis para os profissionais de saúde:

• Guia de LEMTRADA para profissionais de saúde
• Módulo de formação de LEMTRADA
• Check-list para o médico prescritor de LEMTRADA

Leia a Ficha Técnica (disponível no site da EMA mencionado anteriormente) para obter mais informações.

Informação para preparar a administração de LEMTRADAe supervisionar o paciente

• Os pacientes devem ser medicados com corticosteroides imediatamente antes da perfusão com LEMTRADA durante os 3 primeiros dias de qualquer ciclo de tratamento. Também se pode considerar o tratamento prévio com antihistamínicos e/ou antipiréticos antes da administração de LEMTRADA.

• Durante o tratamento e até 1 mês após, se deve administrar um anti-herpético oral a todos os pacientes. Nos ensaios clínicos, se administraram 200 mg de aciclovir duas vezes ao dia ou equivalente aos pacientes.

• Os exames basais completos e triagens estão descritos no apartado 4 da Ficha Técnica.

• O conteúdo do frasco se deve examinar visualmente antes de cada administração para descartar a existência de partículas ou decoloração. Se o concentrado contém partículas ou apresenta decoloração, não se deve utilizar.NÃO AGITE OS FRASCOS ANTES DE UTILIZÁ-LOS.

• Siga técnicas assépticas para extrair 1,2 ml de LEMTRADA do frasco e injete em 100 ml de uma solução para perfusão de 9 mg/ml (0,9%) de cloruro de sódio ou uma solução para perfusão de glicose (5%). A bolsa se deve invertar suavemente para misturar a solução. Se deve ter cuidado para garantir a esterilidade da solução preparada.

• Administre a solução para perfusão de LEMTRADA por via intravenosa durante um período de cerca de 4 horas.

• Não se devem adicionar outros medicamentos à solução para perfusão de LEMTRADA nem tampouco perfundirlos simultaneamente através da mesma via intravenosa.

• Recomenda-se utilizar o produto imediatamente após a diluição, devido ao possível risco de contaminação microbiana. Se não se utilizar de forma imediata, as condições e os tempos de conservação empregados antes de seu uso são responsabilidade do usuário e não devem superar as 8 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, protegido da luz.

• Se devem seguir os procedimentos adequados de manipulação e eliminação. A eliminação de qualquer resto ou material de descarte se realizará de acordo com a normativa local.

Depois de cada perfusão, se deve observar o paciente durante 2 horas para detectar possíveis reações associadas à perfusão. Se pode iniciar tratamento sintomático se for necessário - ver Ficha Técnica. Siga realizando exames analíticos ao paciente cada mês para detectar doenças autoimunes, até 4 anos após a última perfusão. Consulte a guia de LEMTRADA para profissionais de saúde para obter mais informações, ou leia a Ficha Técnica disponível no site da EMA mencionado anteriormente.