Provingo

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

1. NOME DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

Provingo 40 mg/5 ml, solução para injeção

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Indigotina ................................................................................. 40 mg
Em 5 ml de solução para injeção.
Lista completa de excipientes, ver seção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução para injeção.
Azul a azul-púrpura, solução para injeção.
pH: 3,6 a 6,5
Osmolalidade: 0,025-0,030 osmol/l

4. DADOS CLÍNICOS DETALHADOS

4.1 Indicações terapêuticas

Produto medicamentoso destinado exclusivamente à diagnose.
Produto medicamentoso Provingo é indicado para a detecção intraoperatória de lesões
dos ureteres, se houver suspeita durante a operação na cavidade abdominal e pélvica.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia
Este produto medicamentoso deve ser administrado por via intravenosa. A dose inicial recomendada é de 5 ml
(1 ampola) em injeção intravenosa lenta.
Se necessário, pode-se injetar o conteúdo de uma segunda ampola (5 ml) após 20-30 minutos da primeira injeção.
Crianças e adolescentes
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do produto medicamentoso Provingo em crianças.
Pacientes com disfunção renal
Provingo pode ser utilizado em pacientes com clearance de creatinina ≥ 10 ml/min.
Não deve ser utilizado em pacientes com clearance de creatinina <10 ml min. (ver seção 4.4).
Pacientes com disfunção hepática
A eliminação da indigotina ocorre principalmente através dos rins. Não há dados sobre pacientes com disfunção hepática, no entanto, não é necessário ajustar a dose.
Pessoas idosas
Não é necessário ajustar a dose.
Modo de administração
Injeção intravenosa lenta com controle da pressão arterial e frequência cardíaca.
Precauções a serem tomadas antes da administração deste medicamento
Como o produto medicamentoso Provingo tem cor azul intensa, recomenda-se o uso de um filtro no momento da administração intravenosa (por exemplo, filtro de 0,45 μm, com área de filtração de pelo menos 2,8 cm², em membrana hidrofílica de polieterosulfona).

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

4.4 Precauções e advertências especiais de uso

Advertências especiais
A indigotina pode causar aumento transitório da pressão arterial e bradicardia reflexa,
especialmente em pacientes sob anestesia geral ou raquidiana. Também foram relatadas reações idiossincrásicas raras com bradicardia e hipotensão. Portanto, é necessário monitorar a frequência cardíaca e a pressão arterial durante a injeção e por alguns minutos após a injeção.
A administração intravenosa deve ser interrompida se ocorrerem os seguintes sintomas: bradicardia, taquicardia,
hipotensão, hipertensão, erupção cutânea ou rubor, sintomas respiratórios, como dispneia ou broncoespasmo.
Em pacientes com clearance de creatinina <10 ml min, o tempo de aparecimento da indigotina na urina pode ser atrasado por alguns minutos. portanto, não deve utilizado em pacientes com clearance creatinina < 10 min.
A indigotina pode interferir na leitura do pulsímetro.
Após a administração da indigotina, deve ocorrer uma mudança na coloração da urina.
Precauções de uso
A indigotina deve ser utilizada com cautela nos seguintes casos:

• uso concomitante de medicamentos que causem bradicardia,
• distúrbios do ritmo cardíaco e condução,
• hipertensão arterial,
• baixa frequência cardíaca,
• distúrbios coronarianos, devido ao efeito vasoconstritor periférico. Deve-se evitar o uso da indigotina em pacientes com:
• insuficiência cardíaca não controlada,
• reações alérgicas no histórico,
• instabilidade hemodinâmica.

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação.

4.6 Efeitos na fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não há dados ou há apenas dados limitados sobre o uso da indigotina em mulheres grávidas.
Estudos em animais sobre efeitos prejudiciais na reprodução são insuficientes (ver seção 5.3).
O produto Provingo não é recomendado para uso durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não usem um método anticoncepcional eficaz.
Amamentação
Não se sabe se a indigotina ou seus metabolitos são excretados no leite humano.
Não pode ser excluída a possibilidade de risco para recém-nascidos/lactentes.
Deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou interromper/suspender a administração da indigotina, considerando os benefícios da amamentação para o lactente e os benefícios do tratamento para a mãe.

4.7 Efeitos na capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

Não se aplica.

4.8 Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns da indigotina estão relacionados principalmente à sua atividade alfa-adrenérgica e afetam o sistema cardiovascular.
Também foram relatadas outras reações idiossincrásicas, como alterações da pressão arterial, aceleração da frequência cardíaca ou reações anafilactoides. Os efeitos colaterais graves da indigotina são muito raros.
Os efeitos colaterais são listados abaixo por classe de sistemas e órgãos e frequência de ocorrência, utilizando a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a <1>

• 000); desconhecido (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis). Dentro de cada grupo com frequência de ocorrência de reações adversas, elas são listadas da mais grave para a menos grave.

Notificação de suspeitas de efeitos colaterais
Após a autorização do produto medicamentoso, é importante notificar suspeitas de efeitos colaterais. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do produto medicamentoso. Profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeita de efeito colateral por meio do sistema nacional de notificação:
Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Produtos Medicamentosos da Agência Reguladora de Produtos Medicamentosos, Equipamentos Médicos e Produtos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia, Tel.: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

4.9 Superdose

Não foram relatados casos de superdose com doses intravenosas de até 80 mg de indigotina.
Sintomas
A superdose pode causar hipertensão arterial e bradicardia graves.
Tratamento
Em caso de superdose, pode-se considerar o uso de tratamento com vasodilatadores periféricos.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos diagnósticos, código ATC: V04CH02
A indigotina é um corante utilizado clinicamente para fins diagnósticos. Após administração intravenosa, causa coloração azul-escura da urina em 4 a 9 minutos após a injeção. A coloração intensa permite a detecção de alterações patológicas nos tratos urinários.
A indigotina, com suas propriedades alfa-adrenérgicas, causa aumento da resistência vascular periférica, resultando em aumento moderado e transitório da pressão arterial e provavelmente redução reflexa moderada da frequência cardíaca.
Para avaliar a eficácia diagnóstica da indigotina na detecção de lesões dos ureteres durante a cirurgia abdominal e pélvica, foi utilizada uma metanálise de estudos publicados.
A metanálise realizada mostrou alta sensibilidade e especificidade do teste com indigotina (respectivamente 89,2% e 99,7%), bem como impacto no processo diagnóstico (valor preditivo positivo 86,7% e valor preditivo negativo 99,7% em uma população com frequência de lesões dos ureteres de 2,3%). O coeficiente de probabilidade obtido também permite confirmar que o teste diagnóstico com indigotina é útil para confirmar tanto a presença (razão de probabilidade positiva 285) quanto a ausência (razão de probabilidade negativa 0,111) de lesão dos ureteres durante a operação na cavidade abdominal e pélvica.
A segurança e eficácia da indigotina também foram avaliadas em um estudo randomizado, controlado, intra-individual, multicêntrico, com dose desconhecida de indigotina (Provingo) em 118 pacientes adultos submetidos a procedimentos cirúrgicos urológicos ou ginecológicos.
Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber 2,5 ml ou 5 ml de indigotina intravenosa antes do término da operação cirúrgica. Cada paciente realizou cistoscopia e recebeu injeção de 5 ml de solução salina a 0,9% e, em seguida, uma dose aleatória de indigotina para visualizar o fluxo de urina das aberturas dos ureteres. A dose de 2,5 ml não é autorizada para comercialização (ver seção 4.2).
A visualização do fluxo de urina foi significativamente melhor após a injeção de indigotina (em doses de 5 ml e/ou 2,5 ml) do que após a injeção de solução salina.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A indigotina é amplamente ligada de forma reversível às proteínas plasmáticas após administração intravenosa.
É rapidamente eliminada do plasma e facilmente excretada pelos rins. Uma pequena quantidade é excretada na bile.
O perfil farmacocinético da indigotina foi avaliado em um estudo farmacocinético em voluntários saudáveis; nesse estudo, o tempo de meia-vida da indigotina no plasma foi de 12 minutos.
Em caso de disfunção renal, o tempo médio de eliminação pode ser prolongado por alguns minutos.

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Dados sobre a toxicidade aguda da indigotina estão disponíveis com base em estudos em ratos e camundongos. Em ratos, a DL50 (dose média letal) é de 93 mg/kg de peso corporal por via intravenosa, e em camundongos, a DL50 é de 405 mg/kg de peso corporal por via subcutânea.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade da indigotina administrada por via intravenosa. No entanto, estudos de longo prazo em ratos (administração oral) e camundongos (administração subcutânea) não mostraram efeitos carcinogênicos.
Em estudos realizados em ratos e coelhos com doses administradas por via oral, doses de indigotina de até 250 mg/kg de peso corporal por dia não causaram efeitos teratogênicos. A biodisponibilidade após administração oral é de aproximadamente 3%, portanto, com base nos dados disponíveis, não é possível avaliar o risco associado à administração intravenosa de indigotina durante a gravidez.

6. DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Água para injeção.
Monohidrato de ácido cítrico (para ajuste de pH).
Citrato de sódio (para ajuste de pH).

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Como não foram realizados estudos de compatibilidade, este produto medicamentoso não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3 Prazo de validade

3 anos
Após a abertura: do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se o produto não for utilizado imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento antes da administração são de responsabilidade do usuário.

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Não armazenar na geladeira ou congelar.

6.5 Tipo de embalagem e conteúdo

Ampolas de vidro marrom tipo I com capacidade de 5 ml embalagem contendo 5 ampolas.

6.6 Precauções especiais para a eliminação e preparo do medicamento para administração

Todos os resíduos não utilizados do produto medicamentoso ou seus dejetos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

PROVEPHARM SAS
22, rue Marc Donadille
13013 Marselha
França

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO (NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO) DE COMERCIALIZAÇÃO

COMERCIALIZAÇÃO

227725

9. DATA DE EMISSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DA AUTORIZAÇÃO

Data de emissão da primeira autorização de comercialização: 21/03/2023
Data da última renovação da autorização:

10. DATA DE APROVAÇÃO OU REVISÃO DA BULA DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

04/10/2023

ROTULAGEM DO EMBALAGEM

INFORMAÇÕES A SEREM INCLUÍDAS NAS EMBALAGENS EXTERIORES

CAIXA DE PAPELÃO

1. NOME DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

Provingo, 40 mg/5 ml, solução para injeção
Indigotina

2. CONTEÚDO DA SUBSTÂNCIA ATIVA(-S)

Cada ml de solução contém 8 mg de indigotina.
Cada ampola de 5 ml contém 40 mg de indigotina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: água para injeção, monohidrato de ácido cítrico (para ajuste de pH), citrato de sódio (para ajuste de pH).

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO DA EMBALAGEM

Solução para injeção.
5 ampolas de 5 ml
código: 3760237160683

5. MODO DE ADMINISTRAÇÃO E VIA(-S) DE ADMINISTRAÇÃO

Leia atentamente o folheto antes de usar o medicamento, pois ele contém informações importantes para o paciente.
Reservado exclusivamente para administração intravenosa.
Para injeção intravenosa lenta.

6. ADVERTÊNCIA DE ARMAZENAMENTO DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

EM LOCAL NÃO ACESSÍVEL A CRIANÇAS

Manter o medicamento em local não acessível a crianças.

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

8. PRAZO DE VALIDADE

EXP
Utilizar imediatamente após a abertura.

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE ARMAZENAMENTO

Não armazenar na geladeira ou congelar.

10. PRECAUÇÕES ESPECIAIS PARA A ELIMINAÇÃO DO PRODUTO MEDICAMENTOSO NÃO UTILIZADO OU RESÍDUOS DELE, SE APLICÁVEL

SE APLICÁVEL

Reservado para uso único.
Qualquer resíduo da solução encontrado em ampolas abertas deve ser descartado.

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Titular da autorização de comercialização:
PROVEPHARM SAS
22, rue Marc Donadille
13013 Marselha
França
Para obter informações mais detalhadas sobre este medicamento, contate o representante local do titular da autorização de comercialização:
Apfel Pharm Sp. z o.o.
Ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 6
59-850 Świeradów-Zdrój
Tel: +48 694 775 205

12. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO/ NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Número da autorização:

13. NÚMERO DO LOTE

Número do lote (Lote)

14. CATEGORIA DE DISPONIBILIDADE

Lz – Medicamento utilizado em tratamento fechado

15. INSTRUÇÕES DE USO

16. INFORMAÇÃO FORNECIDA EM SISTEMA BRAILLE

Foi aceita a justificativa para a falta de informação em sistema Braille.

17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO 2D

Inclui o código 2D que é o portador do identificador único.

18. IDENTIFICADOR ÚNICO – DADOS LEGÍVEIS PARA HUMANOS

PC:
SN:
NN:

INFORMAÇÕES MÍNIMAS A SEREM INCLUÍDAS NAS EMBALAGENS DIRETAS PEQUENAS

AMPOLA

1. NOME DO PRODUTO MEDICAMENTOSO E VIA(-S) DE ADMINISTRAÇÃO

Provingo 40 mg/5 ml, solução para injeção
Indigotina
Reservado exclusivamente para administração intravenosa

2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO

3. PRAZO DE VALIDADE

EXP

4. NÚMERO DO LOTE

Lote

5. CONTEÚDO DA EMBALAGEM COM INDICAÇÃO DE MASSA, VOLUME OU NÚMERO

DE UNIDADES

40 mg/5 ml

6. OUTRAS

BULA PARA O PACIENTE

BULA ANEXA À EMBALAGEM: INFORMAÇÃO PARA O USUÁRIO

Provingo 40 mg/5 ml, solução para injeção

Indigotina

Leia atentamente o folheto antes de usar o medicamento, pois ele contém informações importantes para o paciente.

• Guarde este folheto, para que possa lê-lo novamente se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se ocorrerem efeitos colaterais, informe seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver seção 4.

Índice da bula

• 1. O que é o medicamento Provingo e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de usar o medicamento Provingo
• 3. Como usar o medicamento Provingo
• 4. Efeitos colaterais possíveis
• 5. Como armazenar o medicamento Provingo
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Provingo e para que é utilizado?

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos diagnósticos, código ATC: V04CH02
O Provingo contém a substância ativa indigotina.
Este medicamento é destinado exclusivamente à diagnose.
É um corante azul utilizado por cirurgiões e anestesistas durante operações na cavidade abdominal. Ele colore a urina (em azul escuro) em 4 a 9 minutos após a injeção.
A coloração permite a detecção de lesões dos ureteres (canais que levam a urina dos rins para a bexiga) e verifica se eles foram danificados durante a operação.

2. Informações importantes antes de usar o medicamento Provingo

Quando não usar o medicamento Provingo

• se o paciente tiver alergia à indigotina ou a qualquer um dos excipientes deste medicamento (listados na seção 6).

Advertências e precauções

Antes de iniciar o uso do medicamento Provingo, é necessário discutir com o médico, farmacêutico ou enfermeiro:

• se o paciente estiver tomando medicamentos que causem bradicardia,
• se o paciente tiver distúrbios do ritmo cardíaco (batimento cardíaco muito rápido, muito lento ou irregular) ou distúrbios da condução cardíaca,
• se o paciente tiver hipertensão arterial (pressão arterial muito alta),
• se o paciente tiver insuficiência cardíaca (problema no coração) ou angina de peito (doença cardíaca caracterizada por dor no peito),
• se o paciente tiver alergias no histórico,
• se a paciente estiver grávida,
• se a paciente estiver amamentando. Após a administração deste medicamento, deve ocorrer uma mudança na coloração da urina.

Crianças e adolescentes

Não se aplica.

Provingo e outros medicamentos

Informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro sobre todos os medicamentos que o paciente está tomando atualmente ou recentemente, e sobre qualquer medicamento que o paciente planeje tomar.

Provingo, alimentação, bebida e álcool

Não se aplica.

Gravidez, amamentação e efeitos na fertilidade

Se a paciente estiver grávida ou amamentando, acredita que possa estar grávida ou planeja ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de usar este medicamento.
Como medida de precaução, não é recomendado o uso deste medicamento durante a gravidez ou amamentação.

Condução de veículos e operação de máquinas

Não se aplica.

3. Como usar o medicamento Provingo

O medicamento será administrado por uma pessoa qualificada do pessoal de saúde por injeção intravenosa lenta.
A dose recomendada é de 5 ml (1 ampola) em injeção intravenosa lenta. Se necessário, pode-se administrar o conteúdo de uma segunda ampola (5 ml) após 20-30 minutos da primeira injeção.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento Provingo

O médico monitorará a pressão arterial e a frequência cardíaca.
A superdose pode causar hipertensão arterial e bradicardia graves.
Pode-se considerar o uso de tratamento com vasodilatadores periféricos.

Se tiver alguma dúvida adicional sobre o uso deste medicamento, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos colaterais possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora não ocorram em todos.
Os efeitos colaterais mais comuns incluem:

• Aumento ou diminuição da pressão arterial
• Desaceleração ou aceleração da frequência cardíaca
• Distúrbios da condução cardíaca
• Dificuldades respiratórias
• Erupções cutâneas ou alterações de pigmentação

Notificação de efeitos colaterais

Se ocorrerem efeitos colaterais, informe seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Efeitos colaterais podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Produtos Medicamentosos da Agência Reguladora de Produtos Medicamentosos, Equipamentos Médicos e Produtos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia, Tel.: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
A notificação de efeitos colaterais permite a coleta de mais informações sobre a segurança do medicamento.
Efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

5. Como armazenar o medicamento Provingo

Manter o medicamento em local não acessível a crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta da ampola e da caixa após a palavra “EXP”. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Não armazenar na geladeira ou congelar.
Após a abertura da ampola: o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
Medicamentos não devem ser jogados na rede de esgoto. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que não são mais necessários. Essa ação ajudará a proteger o meio ambiente.
Para a indicação do número do lote, é utilizado o termo “Lote”.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Provingo

• A substância ativa é a indigotina. Cada ml de solução contém 8 mg de indigotina. Cada ampola de 5 ml contém 40 mg de indigotina.
• Os outros excipientes são: água para injeção, monohidrato de ácido cítrico e (ou) citrato de sódio (para ajuste de pH).

Como é o medicamento Provingo e o que a embalagem contém

Este medicamento é uma solução para injeção de cor azul a azul-púrpura, embalada em ampolas de vidro marrom. Cada caixa contém uma bandeja com 5 ampolas de 5 ml.

Titular da autorização de comercialização

PROVEPHARM SAS
22, rue Marc Donadille
13013 Marselha
França

Fabricante

Cenexi
52, rue Marcel et Jacques Gaucher
94120 Fontenay-sous-Bois
França

Para obter informações mais detalhadas sobre este medicamento, contate o representante local do titular da autorização de comercialização:

Apfel Pharm Sp. z o.o.
Ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 6
59-850 Świeradów-Zdrój
Tel: +48 694 775 205
Email: [email protected]
Data da última atualização da bula:04/10/2023
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As seguintes informações são destinadas exclusivamente a profissionais de saúde:

Posologia

Este medicamento é destinado à administração intravenosa. A dose inicial recomendada é de 1 ampola de 5 ml em injeção intravenosa lenta.
Se necessário, pode-se administrar uma segunda ampola após 20-30 minutos da primeira injeção.
Crianças
Não foi estabelecida a eficácia e segurança do produto Provingo em crianças.
Pacientes com disfunção renal
Provingo pode ser administrado em pacientes com clearance de creatinina ≥ 10 ml/min.
Provingo não deve ser administrado em pacientes com clearance de creatinina <10 ml min.
Pacientes com disfunção hepática
A eliminação do Provingo ocorre principalmente através dos rins. Embora não haja dados sobre pacientes com disfunção hepática, não é necessário ajustar a dose.
Pessoas idosas
Não é necessário ajustar a dose.

Armazenamento

Antes da abertura: não há recomendações especiais de armazenamento para este medicamento.
Após a abertura da ampola: o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
Todos os resíduos não utilizados do produto medicamentoso ou seus dejetos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.