FARMATEKS

INSTRUCCIÓN para aplicación médica del medicamento IZICARD^®A (IZICARD^®A)

Composición:

principios activos: telmisartán, amlodipino;

1 tableta contiene telmisartán 80 mg y amlodipino besilato 13,870 mg en términos de amlodipino 10 mg

o

1 tableta contiene telmisartán 80 mg y amlodipino besilato 6,935 mg en términos de amlodipino 5 mg

o

1 tableta contiene telmisartán 40 mg y amlodipino besilato 13,870 mg en términos de amlodipino 10 mg

o

1 tableta contiene telmisartán 40 mg y amlodipino besilato 6,935 mg en términos de amlodipino 5 mg

excipientes: manitol (E 421), povidona, hidróxido de sodio, meglumina, estearato de magnesio, ácido limónico anhidro, colorante azul diamante FCF (E 133).

Forma farmacéutica.

Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 80 mg/10 mg: tabletas biconvexas de forma alargada sin cubierta, una cara blanca o casi blanca con impresión «C9» en un lado, la otra cara azul con impresión en el otro lado;

tabletas de 80 mg/5 mg: tabletas biconvexas de forma alargada sin cubierta, una cara blanca o casi blanca con impresión «C8» en un lado, la otra cara azul con impresión en el otro lado;

tabletas de 40 mg/10 mg: tabletas biconvexas de forma alargada sin cubierta, una cara blanca o casi blanca con impresión «C7» en un lado, la otra cara azul con impresión en el otro lado;

tabletas de 40 mg/5 mg: tabletas biconvexas de forma alargada sin cubierta, una cara blanca o casi blanca con impresión «C6» en un lado, la otra cara azul con impresión en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados combinados que actúan en el sistema renina-angiotensina, antagonistas de angiotensina II y bloqueadores de los canales de calcio. Código ATC C09D B04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento IZICARD^®A es un preparado combinado que contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios que permiten controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial (esencial) - un antagonista del receptor de angiotensina II (ARA II) telmisartán y un bloqueador de los canales de calcio (BMCC), un derivado de dihidropiridina amlodipino. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado. La ingesta del medicamento IZICARD^®A en el rango de dosis terapéuticas una vez al día garantiza una reducción efectiva y sostenida de la presión arterial durante 24 horas.

Telmi-sartán.

El telmisartán es un antagonista específico y potente de los receptores de angiotensina II (ARA II) de tipo AT1. El telmisartán, debido a su mayor afinidad, reemplaza a la angiotensina II en los lugares de su unión a los receptores del subtipo AT1, que son responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El telmisartán no muestra ningún efecto agonista parcial sobre el receptor AT1. El telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartán no muestra afinidad por otros receptores, incluyendo los receptores AT2 y otros receptores AT menos estudiados. El papel funcional de estos receptores es desconocido, al igual que el efecto de su posible "sobreestimulación" por la angiotensina II, cuyo nivel aumenta bajo la influencia del telmisartán. El telmisartán reduce los niveles de aldosterona en el plasma sanguíneo, no inhibe la renina en el plasma sanguíneo humano, no bloquea los canales iónicos. Además, el telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) - quinasa II, una enzima que degrada la bradicinina. Por lo tanto, no se debe esperar un aumento de los efectos secundarios mediados por la bradicinina.

En humanos, el telmisartán en dosis de 80 mg bloquea casi por completo el aumento de la presión arterial causado por la angiotensina II. El efecto terapéutico dura durante 24 horas y se observa hasta 48 horas. Después de la primera aplicación, el efecto hipotensor del medicamento se manifiesta gradualmente durante 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se logra generalmente dentro de 4-8 semanas después del inicio del tratamiento con telmisartán y se mantiene con la terapia a largo plazo.

El efecto antihipertensivo se mantiene constantemente durante 24 horas después de la ingesta de una sola dosis del medicamento, incluyendo las últimas 4 horas antes de la ingesta de la siguiente dosis, lo que se confirma mediante el monitoreo ambulatorio de la presión arterial. La relación entre el índice de reducción de la presión arterial antes de la ingesta de la siguiente dosis y la reducción máxima de la presión arterial es mayor al 80% después de la ingesta de 40 mg o 80 mg, según se estableció en los estudios clínicos controlados con placebo. Se observó un efecto dependiente de la dosis con respecto a la presión arterial sistólica, pero los datos sobre la presión diastólica son contradictorios. En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia cardíaca. El efecto del efecto diurético y natriurético del medicamento sobre su acción hipotensora aún se está determinando.

En estudios con otras clases de medicamentos antihipertensivos (amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril) se demostró la eficacia antihipertensiva equivalente del telmisartán.

Al interrumpir bruscamente el tratamiento con telmisartán, la presión arterial durante varios días vuelve gradualmente a los parámetros que se observaban antes del tratamiento, sin riesgo de síndrome de abstinencia.

Según los datos de los estudios clínicos, los casos de tos seca se observaron significativamente menos frecuentes en el tratamiento con telmisartán que en el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Amlodipino.

El amlodipino, que es un derivado de la dihidropiridina, inhibe la transición de iones de calcio (bloqueador de los canales de calcio "lentos" o antagonista de los iones de calcio); también bloquea el flujo transmembrana de iones de calcio en las células del miocardio y las células musculares lisas de los vasos. El mecanismo de la acción antihipertensiva del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre las células musculares lisas de los vasos, lo que conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y, como resultado, a una disminución de la presión arterial. El amlodipino es relativamente selectivo para los vasos, con un mayor efecto sobre las células musculares lisas de los vasos que sobre las células del miocardio. Los datos experimentales confirman que el amlodipino se une a los lugares de unión de la dihidropiridina y no dihidropiridina. Los procesos contráctiles del miocardio y las células musculares lisas de los vasos dependen del paso de calcio extracelular a estas células a través de canales iónicos específicos.

Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, el amlodipino causa vasodilatación, lo que conduce a una disminución de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta disminución de la presión arterial no se acompaña de un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o los niveles de catecolaminas en el plasma sanguíneo durante el tratamiento a largo plazo.

El efecto se correlaciona con las concentraciones en el plasma sanguíneo en pacientes jóvenes y ancianos.

Al igual que con otros bloqueadores de los canales de calcio, las mediciones de la hemodinamia de la función cardíaca en reposo y bajo carga (o caminata) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino en general mostraron un pequeño aumento del índice cardíaco sin un efecto significativo sobre la presión diastólica final o el volumen del ventrículo izquierdo. En los estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró un efecto inotrópico negativo al administrar dosis terapéuticas en animales sanos y humanos, incluso cuando se administró junto con beta-bloqueadores en humanos.

El amlodipino no afecta la función del nódulo sinusal auricular ni la conducción auriculoventricular en animales sanos o humanos. En los estudios clínicos en los que se administró amlodipino en combinación con beta-bloqueadores en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en los parámetros del electrocardiograma.

Se observaron efectos clínicos positivos del amlodipino en pacientes con angina de pecho crónica estable, angina de pecho vasoespástica y enfermedad coronaria demostrada angiográficamente.

Los estudios hemodinámicos y los estudios clínicos controlados basados en ejercicios con pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV según la clasificación de la NYHA mostraron que el amlodipino no causó un empeoramiento clínico, determinado por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica.

Debido a que el medicamento tiene un inicio de acción lento, la hipotensión arterial aguda no es característica al tomar amlodipino.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino causan una disminución de la resistencia vascular renal, un aumento del flujo plasmático renal efectivo y de la tasa de filtración glomerular sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.

El amlodipino no se asocia con efectos secundarios metabólicos o cambios en los lípidos en el plasma sanguíneo, por lo que es adecuado para pacientes con asma, diabetes y gota.

Telmi-sartán/amlodipino.

Los datos disponibles indican que durante un estudio de 8 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, con 1461 pacientes con hipertensión arterial de grado leve a grave (presión diastólica media en posición sentada ≥ 95 y ≤ 119 mmHg), el tratamiento con la combinación de dosis de monopreparados que corresponden a cada dosificación del medicamento IZICARD^®A, condujo a una disminución significativamente mayor de la presión arterial sistólica y diastólica y a un control más expresado del nivel de presión arterial (en porcentaje) en comparación con la monoterapia con los componentes correspondientes.

También se observó una disminución dependiente de la dosis de la presión arterial sistólica/diastólica en todo el rango de dosis terapéuticas: -21,8/-16,5 mmHg (40 mg/5 mg), -22,1/-18,2 mmHg (80 mg/5 mg), -24,7/-20,2 mmHg (40 mg/10 mg) y -26,4/-20,1 mmHg (80 mg/10 mg). La disminución de la presión diastólica a <90 mmHg se logró en el 71,6%, 74,8%, 82,1% y 85,3% de los pacientes, respectivamente. La edad y el sexo, así como la presencia o ausencia de diabetes en los pacientes, no influyeron en el efecto antihipertensivo de la combinación de medicamentos.

No se han realizado estudios de esta combinación de medicamentos en poblaciones de pacientes diferentes a los con hipertensión arterial. Se han realizado estudios del telmisartán en pacientes con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares. Se han realizado estudios del amlodipino en pacientes con angina de pecho crónica estable, angina de pecho vasoespástica y enfermedad coronaria demostrada angiográficamente.

Farmacocinética.

Farmacocinética de la combinación fija.

La velocidad y el volumen de absorción del medicamento IZICARD^®A son equivalentes a la biodisponibilidad del telmisartán y el amlodipino administrados por separado en tabletas.

Linealidad. No se espera que una pequeña disminución del área bajo la curva "concentración-tiempo" (AUC) para el telmisartán cause una disminución de la eficacia terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles en el plasma sanguíneo. El Cmax y, en menor medida, la AUC aumentan de manera no proporcional en dosis superiores a 40 mg.

El amlodipino tiene una farmacocinética lineal.

Absorción. Después de la administración oral en dosis terapéuticas, el telmisartán se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta media del telmisartán es de aproximadamente el 50%. Cuando se administra telmisartán con alimentos, la AUC para el telmisartán disminuye desde aproximadamente el 6% (dosis de 40 mg) hasta aproximadamente el 19% (dosis de 160 mg). Tres horas después de la administración, la concentración en el plasma sanguíneo es la misma independientemente de que el telmisartán se tome en ayunas o con alimentos.

Después de la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, con niveles máximos en sangre entre 6-12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64-80%. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Distribución. El telmisartán se une activamente a las proteínas del plasma sanguíneo (> 99,5%), principalmente a la albúmina y la glucoproteína ácida alfa-1. El volumen de distribución es de aproximadamente 500 l. Los estudios in vitro demostraron que aproximadamente el 97,5% del amlodipino que circula en el sistema circulatorio se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución del amlodipino es de aproximadamente 21 l/kg.

Bi-transformación. El telmisartán se metaboliza mediante la conjugación a glucurónido del compuesto principal. La actividad farmacológica del conjugado no se ha establecido.

El amlodipino se metaboliza extensivamente (aproximadamente el 90%) en el hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación. El telmisartán tiene una farmacocinética biexponencial con un período terminal de semieliminación > 20 horas. La concentración máxima en el plasma sanguíneo (Cmax) y la AUC aumentan de manera no proporcional a la dosis. No se espera que una pequeña acumulación del telmisartán cause una disminución de la eficacia terapéutica al administrar las dosis recomendadas. Las concentraciones en el plasma sanguíneo fueron más altas en mujeres que en hombres, sin un efecto significativo en la eficacia. Después de la administración oral, el telmisartán se elimina casi por completo con las heces, principalmente como compuesto sin modificar. La excreción renal acumulativa es < 1% de la dosis. La depuración total del plasma es alta (aproximadamente 1000 ml/min) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml/min).

La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica con un período terminal de semieliminación de aproximadamente 30-50 horas, lo que corresponde a la dosificación una vez al día. Los niveles estables en el plasma sanguíneo se alcanzan después de la administración a largo plazo durante 7-8 días. El 10% del amlodipino sin modificar y el 60% de los metabolitos del amlodipino se excretan en la orina.

Categorías especiales de pacientes.

Niños.

No hay datos disponibles sobre la farmacocinética del telmisartán en niños.

Según algunos estudios sobre la farmacocinética del amlodipino, se observó una gran variabilidad interindividual. Los datos sobre niños menores de 6 años son limitados.

Sexo.

Se observó una diferencia en las concentraciones plasmáticas del telmisartán en función del sexo. El Cmax y la AUC son 2-3 veces más altos en mujeres que en hombres.

Pacientes ancianos.

La farmacocinética del telmisartán en pacientes jóvenes y ancianos no difiere.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima del amlodipino en el plasma sanguíneo es el mismo en pacientes jóvenes y ancianos. Sin embargo, en pacientes ancianos, la depuración del amlodipino disminuye, lo que conduce a un aumento de la AUC y el período de semieliminación. El aumento de la AUC y el período de semieliminación también se observa en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

El telmisartán se une a las proteínas del plasma sanguíneo y no se elimina durante la diálisis en pacientes con insuficiencia renal. También se observan concentraciones más bajas del telmisartán en el plasma sanguíneo, y el período de semieliminación no cambia.

La farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteraciones de la función renal no cambia significativamente.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Los estudios de farmacocinética en pacientes con alteraciones de la función hepática revelaron un aumento de la biodisponibilidad absoluta del telmisartán a aproximadamente el 100%. El período de semieliminación del telmisartán no cambia.

Hay datos clínicos limitados sobre la administración del amlodipino en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen una depuración de la creatinina reducida, lo que conduce a un aumento de la AUC del amlodipino en aproximadamente un 40-60% y una prolongación del período de semieliminación.

Características clínicas.

Indicaciones.

- Hipertensión esencial en pacientes adultos con presión arterial controlada adecuadamente con la combinación de amlodipino y telmisartán, que se administran como dos medicamentos separados.

- Hipertensión esencial en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla con la monoterapia con amlodipino o telmisartán.

Contraindicaciones.

- Hipersensibilidad aumentada a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquier excipiente.

- Trastornos obstructivos biliares.

- Insuficiencia hepática grave.

- Hipotensión arterial grave.

- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (incluyendo estenosis aórtica de alto grado).

- Insuficiencia cardíaca hemodinámica inestable después de un infarto de miocardio agudo.

- Choque (incluyendo choque cardiogénico).

- Administración concomitante con aliskirén en pacientes con diabetes y/o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

- Embarazo.

- Lactancia materna.

- Edad pediátrica hasta 18 años.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones inherentes a la combinación.

No se han detectado interacciones entre los dos componentes activos del medicamento IZICARD^®A en los estudios clínicos. No se han realizado estudios especiales sobre la interacción del medicamento IZICARD^®A con otros medicamentos.

Se debe tener en cuenta al administrar conjuntamente.

Otros medicamentos antihipertensivos.

El efecto de reducción de la presión arterial al administrar el medicamento IZICARD^®A puede ser potenciado por la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos con potencial de reducir la presión arterial.

Basándose en las propiedades farmacológicas, se puede esperar que algunos medicamentos puedan potenciar los efectos hipotensivos de todos los medicamentos antihipertensivos, incluyendo el IZICARD^®A, como el baclofeno, la amifostina, los neurolépticos o los antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede aumentar debido al consumo de alcohol.

Corticosteroides (administración sistémica).

Puede ocurrir una disminución del efecto antihipertensivo.

Telmi-sartán.

Al igual que otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el telmisartán puede causar hiperpotasemia. Este riesgo puede aumentar al combinar con otros medicamentos que también pueden provocar hiperpotasemia (sustitutos de sal de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprima).

La frecuencia de hiperpotasemia depende de los factores de riesgo asociados. El riesgo aumenta al combinar con diuréticos ahorradores de potasio y sustitutos de sal que contienen potasio. La combinación, por ejemplo, con inhibidores de la ECA o AINE crea un riesgo menor siempre que se cumplan las precauciones de uso.

La administración concomitante está contraindicada.

La combinación de telmisartán y aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes y alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) y no se recomienda para otros pacientes.

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio.

Los diuréticos ahorradores de potasio, como la espironolactona, el eplerenona, el triamtereno o la amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de sal que contienen potasio pueden causar un aumento significativo de potasio en suero. Si la administración concomitante de estos medicamentos está indicada debido a una hipopotasemia confirmada, se deben tomar con precaución y con un monitoreo constante del nivel de potasio en suero.

Litio.

Se han reportado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y aumento de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo el telmisartán. Si se considera necesaria la administración de esta combinación, se debe monitorear cuidadosamente el nivel de litio en suero durante la administración concomitante.

Administración concomitante que requiere precaución.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

La terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en particular con dosis antiinflamatorias de ácido acetilsalicílico, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos, puede reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, en pacientes deshidratados o en pacientes ancianos con alteraciones de la función renal), la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede causar una alteración adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe considerar la posibilidad de controlar la función renal después del inicio del tratamiento y periódicamente después de su finalización.

Diuréticos (diuréticos de asa o de lazo).

El tratamiento previo con dosis altas de estos diuréticos, como el furosemida (diurético de lazo) y la hidroclorotiazida (diurético de asa), puede causar deshidratación y un riesgo de hipotensión arterial al inicio del tratamiento con telmisartán.

Ramipril.

En un estudio clínico, al administrar la combinación de telmisartán y ramipril, se observó un aumento de la AUC_0-24y la concentración máxima en plasma (Cmax) del ramipril y del ramiprilato en 2,5 veces. El significado clínico de este fenómeno no se ha establecido.

Otros medicamentos

No se ha detectado una interacción clínicamente significativa con la digoxina, la warfarina, la hidroclorotiazida, el glibenclamida, el simvastatina, el ibuprofeno, el paracetamol y el amlodipino. Se ha observado un aumento del 49% en la concentración media de digoxina en plasma y un 20% en las concentraciones mínimas. Al administrar telmisartán y digoxina conjuntamente, se debe monitorear la concentración de digoxina para mantenerla dentro del rango terapéutico.

Amlodipino.

Administración concomitante que requiere precaución.

Torón o jugo de torón.

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con torón o jugo de torón, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que puede conducir a un aumento del efecto antihipertensivo del medicamento.

Inhibidores de la CYP3A4.

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de la CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, medicamentos antifúngicos del grupo de los azoles, macrólidos; por ejemplo, eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede causar un aumento significativo de la concentración de amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos fenómenos farmacocinéticos pueden ser más expresadas en pacientes ancianos. En este caso, puede ser necesario monitorear el estado clínico y ajustar la dosis del medicamento.

Inductores de la CYP3A4. La concentración de amlodipino en plasma puede cambiar después de la administración concomitante de inductores de la CYP3A4 conocidos.

Por lo tanto, se debe monitorear la presión arterial y ajustar la dosis de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente con inductores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, productos de la planta de San Juan).

Dantroleno.

En animales de laboratorio, se han observado casos de fibrilación ventricular y insuficiencia cardíaca, acompañados de hiperpotasemia, con resultado letal y colapso, después de la administración de verapamilo y la inyección intravenosa de dantroleno. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se debe evitar la administración concomitante de dantroleno y bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, en pacientes propensos a la hipertermia maligna, así como en el tratamiento de la hipertermia maligna.

Simvastatina.

La administración concomitante de amlodipino con simvastatina en dosis de 80 mg causó un aumento del 77% en la exposición a la simvastatina en comparación con la monoterapia con simvastatina. Por lo tanto, en pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Inmunosupresores.

Al administrar amlodipino concomitantemente, puede aumentar la exposición sistémica a la ciclosporina o el tacrolimus. En estos casos, se recomienda monitorear los niveles de ciclosporina o tacrolimus en sangre y ajustar la dosis según sea necesario.

Administración concomitante que se debe tener en cuenta.

Se ha establecido la seguridad de la administración concomitante de amlodipino con diuréticos de asa, beta-bloqueadores, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina (administrada sublingualmente), AINE y medicamentos hipoglucémicos orales. Al administrar amlodipino y sildenafil conjuntamente, cada medicamento tuvo un efecto antihipertensivo independiente.

Precauciones especiales.

Embarazo.

No se han realizado estudios especiales del medicamento IZICARD^®A durante el embarazo o la lactancia. Es necesario considerar los efectos de los componentes individuales del medicamento.

La administración de antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicada durante el embarazo. Al diagnosticar el embarazo, se debe suspender la administración del medicamento. Si es necesario, se debe designar una terapia alternativa (ver sección "Uso durante el embarazo o la lactancia").

Alteraciones de la función hepática.

El telmisartán se elimina principalmente con la bilis. En pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática, se puede esperar una disminución de la depuración del telmisartán, por lo que el telmisartán no se debe administrar a pacientes con ictericia, trastornos obstructivos de los conductos biliares y insuficiencia hepática grave (ver sección "Contraindicaciones"). Se debe administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada. Al igual que con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semieliminación del amlodipino se prolonga, y no se han establecido recomendaciones para la dosificación. Por lo tanto, a pacientes con insuficiencia hepática, siempre que no haya trastornos obstructivos biliares, se debe administrar el medicamento IZICARD^®A con precaución.

Edema angioneurótico intestinal.

Se han reportado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que tomaron bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ver sección "Precauciones especiales"). En estos pacientes, se observó dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron después de suspender la administración de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe suspender la administración del telmisartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Hipertensión vaso-renal.

En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional, que toman medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un mayor riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave y insuficiencia renal.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón.

No hay experiencia con la administración del medicamento IZICARD^®A en pacientes sometidos a trasplante de riñón. El amlodipino y el telmisartán no se eliminan durante la diálisis. A los pacientes con alteraciones de la función renal se les recomienda un control periódico del nivel de potasio y creatinina en suero.

Disminución del volumen de líquido circulante (VLC) y/o hiponatremia.

Debido a la restricción del consumo de sal, la terapia intensiva con diuréticos, la diarrea o los vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente después de la ingesta de la primera dosis del medicamento. Antes de la administración del medicamento IZICARD^®A, estos estados requieren corrección.

Doble bloqueo del SRAA.

En algunos pacientes, debido a la inhibición del SRAA, especialmente al combinar medicamentos que actúan en este sistema (por ejemplo, agregar inhibidores de la ECA o aliskirén, inhibidor directo de la renina, a los antagonistas de los receptores de angiotensina II), se altera la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). La terapia que conlleva un doble bloqueo del SRAA no se recomienda y, por lo tanto, debe limitarse estrictamente a la indicación individual con un monitoreo cuidadoso de la función renal.

La combinación de telmisartán y aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes y alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Otras condiciones que requieren estimulación del SRAA.

En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica o enfermedades renales, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema puede estar acompañado de hipotensión arterial grave, hiperazotemia, oliguria y, en algunos casos, insuficiencia renal aguda.

Hiperaldosteronismo primario.

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los medicamentos antihipertensivos cuyo mecanismo de acción es la inhibición del SRAA suelen ser ineficaces. Por lo tanto, la administración de telmisartán en estos casos no se recomienda.

Estenosis aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

En pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, la administración del medicamento IZICARD^®A, al igual que otros vasodilatadores, requiere precaución especial. En presencia de estenosis aórtica de alto grado, el medicamento está contraindicado.

Angina inestable, infarto de miocardio agudo.

No hay datos sobre la administración del medicamento IZICARD^®A en angina inestable y durante y dentro de un mes después del infarto de miocardio.

Al igual que con la administración de otros medicamentos antihipertensivos, una disminución significativa de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica o enfermedad coronaria puede causar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca.

En un estudio clínico, se estableció que la administración de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica de clase III y IV según la clasificación de la NYHA se acompañó de una mayor frecuencia de edema pulmonar, a pesar de la ausencia de una diferencia significativa en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.

Pacientes con diabetes que reciben insulina o medicamentos anti-diabéticos.

Durante el tratamiento con telmisartán, en estos pacientes puede desarrollarse hipoglucemia. Por lo tanto, en estos pacientes se debe controlar el nivel de glucosa en sangre y considerar la corrección de la dosis de insulina o los medicamentos anti-diabéticos.

Hiperpotasemia.

Durante el tratamiento con medicamentos que afectan el SRAA, especialmente en presencia de alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca, puede ocurrir hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede tener consecuencias letales en pacientes ancianos, en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes con diabetes, en pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en sangre, y/o en pacientes con enfermedades intercurrentes.

Antes de considerar la administración concomitante de medicamentos que inhiben el SRAA, se debe evaluar la relación entre el beneficio y el riesgo.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia que se deben considerar son:

- Diabetes, insuficiencia renal, edad superior a 70 años;

- Terapia combinada con uno o más medicamentos que afectan el SRAA y/o suplementos que contienen potasio. Los medicamentos o grupos de medicamentos que pueden provocar hiperpotasemia incluyen sustitutos de sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprima;

- Enfermedades intercurrentes, especialmente deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, deterioro repentino del estado renal (por ejemplo, infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las extremidades, necrosis aguda de los músculos esqueléticos, lesiones graves).

Es necesario que los pacientes de alto riesgo pasen por un control cuidadoso del nivel de potasio en suero.

Simvastatina.

Se han reportado datos de que la administración concomitante de amlodipino y simvastatina en dosis de 80 mg causó un aumento del 77% en la exposición a la simvastatina en comparación con la monoterapia con simvastatina. Por lo tanto, en pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Diferencias étnicas.

Al igual que todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II, el telmisartán es claramente menos efectivo para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en representantes de otras razas. Es posible que esto se deba a una mayor prevalencia de estados de renina baja en pacientes de raza negra que padecen hipertensión arterial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Telmi-sartán.

La administración de antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicada durante el embarazo. Al diagnosticar el embarazo, se debe suspender la administración del medicamento. Si es necesario, se debe designar una terapia alternativa.

Los estudios preclínicos del telmisartán no revelaron propiedades teratogénicas, pero establecieron la presencia de fetotoxicidad.

Se sabe que la administración de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo tiene un efecto fetotóxico (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo del feto), y también se observa toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial y hiperpotasemia).

En mujeres que planean el embarazo, los antagonistas de los receptores de angiotensina II deben reemplazarse por otros medicamentos antihipertensivos que tengan un perfil de seguridad establecido durante el embarazo.

Amlodipino.

No se ha establecido la seguridad del amlodipino para el tratamiento de mujeres embarazadas. Los datos limitados sobre el uso durante el embarazo no indican que el amlodipino o otros antagonistas de los receptores de calcio tengan un efecto perjudicial en la salud del feto. Sin embargo, puede existir un riesgo de prolongación del parto.

Lactancia.

El amlodipino se secreta en la leche materna. La relación entre la dosis recibida por el recién nacido de la madre y la dosis administrada se estima en un rango intercuartil del 3-7%, con un máximo del 15%. El efecto del amlodipino en los lactantes es desconocido.

Dado la falta de información sobre la administración del telmisartán durante la lactancia, este medicamento no se recomienda para su uso en mujeres que amamantan. Se debe preferir una terapia alternativa con un perfil de seguridad mejor establecido, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Considerando las posibles reacciones adversas, no se recomienda tomar el medicamento IZICARD^®A. Se debe cambiar a una terapia alternativa con un perfil de seguridad mejor establecido.

Fertilidad.

No hay datos disponibles sobre el efecto de la combinación fija o de los componentes individuales del medicamento en la fertilidad humana. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento IZICARD^®A en la fertilidad humana.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe tener en cuenta que durante el tratamiento pueden ocurrir efectos adversos como somnolencia, mareo o pérdida de conciencia, por lo que se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria. Si los pacientes experimentan estos efectos, deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Modo de administración y dosis.

El medicamento IZICARD^®A está indicado para el tratamiento a largo plazo.

Los pacientes que no tienen una respuesta adecuada a la monoterapia con amlodipino o telmisartán pueden ser transferidos a la terapia combinada con el medicamento IZICARD^®A. La dosis recomendada es de 1 tableta al día.

Las tabletas de IZICARD^®A se pueden tomar con o sin alimentos, se recomienda tomar con una pequeña cantidad de líquido.

Los pacientes que toman amlodipino y telmisartán por separado se pueden transferir al IZICARD^®A, que contiene las mismas dosis de los componentes. Antes de cambiar a la combinación de dosis fijas, se recomienda un ajuste individual de la dosis de los componentes (es decir, amlodipino y telmisartán). En caso de necesidad clínica, se puede considerar la posibilidad de reemplazar la monoterapia con una combinación de dosis fijas sin un ajuste previo.

La dosis diaria es de 1 tableta de IZICARD^®A al día en la dosis prescrita por el médico (80/10, 80/5, 40/10 o 40/5).

Las dosis máximas permitidas de los componentes del medicamento son 80 mg de telmisartán y 10 mg de amlodipino al día.

Dosificación para grupos específicos de pacientes

Pacientes ancianos (mayores de 65 años)

Para los pacientes ancianos, se recomiendan las dosis habituales de tratamiento.

Se debe tener precaución al aumentar la dosis del medicamento en pacientes ancianos. Hay información limitada sobre la administración del medicamento en pacientes ancianos.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal, incluyendo aquellos que están en diálisis, no se requiere un ajuste de la dosis del medicamento. El amlodipino y el telmisartán no se eliminan durante la diálisis. La administración concomitante de telmisartán y aliskirén está contraindicada en pacientes con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección "Precauciones especiales").

Alteraciones de la función hepática

Se debe administrar el medicamento IZICARD^®A con precaución a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. La dosis de telmisartán no debe exceder los 40 mg una vez al día. El medicamento IZICARD^®A está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

No se debe administrar en la práctica pediátrica.

No se han establecido la seguridad y la eficacia del medicamento IZICARD^®A en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas.

No hay experiencia con la sobredosis del medicamento IZICARD^®A. Los síntomas posibles de sobredosis consisten en síntomas de los componentes individuales del medicamento.

Telmi-sartán - taquicardia, posiblemente bradicardia, mareo, aumento de la creatinina en suero, insuficiencia renal aguda.

Amlodipino - disminución significativa de la presión arterial con posible desarrollo de taquicardia refleja y síntomas de vasodilatación periférica excesiva (riesgo de desarrollar hipotensión grave y sostenida, incluyendo choque y resultado letal).

Tratamiento.

Las medidas terapéuticas dependen del momento de la administración y la gravedad de los síntomas.

Control del estado del paciente. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Se pueden realizar medidas como estimular el vómito y/o lavar el estómago. El carbón activado puede ser útil en caso de sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino. Es necesario colocar al paciente en posición de "piernas elevadas" y comenzar la administración de soluciones de reemplazo de plasma en caso de hipotensión arterial grave.

Con el fin de contrarrestar el bloqueo de los canales de calcio, puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio. La diálisis no es efectiva.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas previamente identificadas para uno de los componentes del medicamento (telmisartán o amlodipino) pueden ser reacciones adversas potenciales también para el medicamento IZICARD^®A.

La frecuencia general de reacciones adversas en pacientes con hipertensión arterial en los ensayos clínicos controlados al tomar telmisartán fue generalmente comparable con la de placebo (41,4% en comparación con 43,9%). La frecuencia de reacciones adversas no dependió de la dosis, no se relacionó con el sexo del paciente, su edad o raza. El perfil de seguridad del telmisartán en pacientes tratados para la prevención de enfermedades cardiovasculares correspondió al perfil de seguridad obtenido en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial.

Las siguientes reacciones adversas se clasificaron según los órganos y sistemas de acuerdo con la terminología MedDRA.

Trastornos cardíacos: bradicardia, taquicardia, arritmia, fibrilación auricular, infarto de miocardio.

Trastornos vasculares: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, rubor, vasculitis.

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, mareo, síncope, migraña, cefalea, parestesia, neuropatía periférica, hiperestesia, disgeusia, síndrome extrapiramidal.

Trastornos psiquiátricos: insomnio, cambio de humor, depresión, ansiedad, confusión.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema (incluyendo edema de Quincke).

Trastornos oculares: trastornos de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo, tinnitus.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rinitis, disnea, tos, dolor en el pecho.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, sequedad bucal, disconfort en la región del estómago, disgeusia, gastritis, trastornos de la motilidad intestinal, flatulencia, pancreatitis, hiperplasia de las encías.

Trastornos hepatobiliares: trastornos de la función hepática, hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sangre (en la mayoría de los casos correspondiente a colestasis).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, prurito, hiperhidrosis, erupciones, urticaria, eritema, erupción polimorfa, dermatitis medicamentosa, dermatitis tóxica, exantema, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) esta reacción adversa se observó con una frecuencia desconocida al administrar amlodipino.

Trastornos musculoesqueléticos: dolor de espalda (por ejemplo, ciática), calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor en los tendones (síntomas similares a la tendinitis).

Trastornos del sistema urinario: trastornos de la micción, aumento de la frecuencia de la micción, nocturia, trastornos de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda.

Trastornos del sistema reproductor y de la mama: ginecomastia, trastornos de la erección.

Infecciones y infestaciones: infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis), infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo faringitis y sinusitis) sepsis, incluyendo con resultado letal.

Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hiperpotasemia; hipoglucemia (en pacientes diabéticos).

Trastornos generales: dolor en el pecho, astenia (debilidad), síntomas similares a la gripe, edema periférico, fatiga, debilidad.

Pruebas de laboratorio: aumento de la creatinina en sangre, disminución del nivel de hemoglobina, aumento del ácido úrico en sangre, aumento del nivel de creatina fosfoquinasa en sangre, aumento de peso, disminución de peso.

Descripción de reacciones adversas específicas

Sepsis. En un estudio, entre los pacientes que tomaron telmisartán, se observó una frecuencia más alta de casos de sepsis que entre los que recibieron placebo. Esto puede ser casualidad o un indicio de un proceso cuya esencia aún no se conoce.

Trastornos de la función hepática. Según los datos de poscomercialización, la mayoría de los casos de trastornos de la función hepática se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Los pacientes de nacionalidad japonesa son más propensos a estas reacciones adversas.

Enfermedad pulmonar intersticial. Se han reportado casos de enfermedad pulmonar intersticial con el uso de telmisartán en el período de poscomercialización. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Hipotensión. Esta reacción adversa se observó con frecuencia en pacientes con presión arterial controlada que fueron tratados con telmisartán para la prevención de enfermedades cardiovasculares además de la terapia estándar.

Angioedema intestinal. Se han reportado casos de angioedema intestinal después de la administración de bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ver sección "Precauciones especiales").

Los informes de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento son importantes. Esto permite realizar un monitoreo del perfil de beneficio/riesgo del medicamento. A los representantes médicos y farmacéuticos, así como a los pacientes o sus representantes legales, se les debe informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema de farmacovigilancia automatizado en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Fecha de caducidad.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 tabletas en blister de aluminio, 2 o 4 blisters en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Con receta médica.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.