BRONHORIL

INSTRUCCIÓN para aplicación médica del medicamento Diclasel (Diclasel)

Composición

principios activos: diclofenaco sódico, clorhidrato de lidocaína; 1 ml contiene: 37,5 mg de diclofenaco sódico y 10 mg de clorhidrato de lidocaína; excipientes: edetato disódico, acetilcisteína, propilenglicol, polietilenglicol 400, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica

Solución para inyección.

Propiedades físico-químicas básicas

Líquido claro, incoloro o con un ligero tinte amarillento-marrón.

Grupo farmacoterapéutico

Antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A B55.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El medicamento Diclasel contiene diclofenaco sódico, un principio activo no esteroideo con propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antipiréticas y antirreumáticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas se considera el mecanismo principal de su acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de inflamación, dolor y fiebre.

En enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del medicamento provocan una respuesta clínica pronunciada, caracterizada por la desaparición del dolor en reposo, dolor al movimiento, rigidez matutina y hinchazón de las articulaciones, así como la mejora de las propiedades funcionales de las articulaciones.

En inflamaciones post-traumáticas o post-quirúrgicas, el diclofenaco sódico reduce rápidamente el dolor agudo y el dolor al movimiento, así como la hinchazón causada por la inflamación y las heridas.

Al aplicar simultáneamente para el tratamiento del dolor postoperatorio, el diclofenaco sódico reduce significativamente la necesidad de opioides. El medicamento Diclasel muestra un efecto analgésico pronunciado en dolores moderados y severos de origen no reumático, 15-30 minutos después de la administración, por lo que se puede aplicar para el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas, así como para el tratamiento del dolor causado por inflamación no reumática.

Farmacocinética

Absorción. Después de la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma se alcanza en 10-20 minutos. La concentración terapéutica del medicamento Diclasel en plasma es de 0,7-2,0 μg/ml. La administración repetida del medicamento no causa cambios en los riñones. Si se respeta el intervalo recomendado entre las administraciones del medicamento, no se observa su acumulación en el organismo.

Distribución. El 99,7% del diclofenaco se une a las proteínas del suero, principalmente a la albúmina (99,4%). El volumen medio de distribución del diclofenaco sódico es de 0,12-0,17 l/kg.

El medicamento penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se determina en 2-4 horas después de alcanzar los valores de concentración pico. En este caso, el período de semivida en el líquido sinovial es de 3-6 horas. Gracias a esto, incluso 4-6 horas después de la administración del medicamento, las concentraciones del principio activo en el líquido sinovial son más altas que en plasma y permanecen en niveles más altos durante 12 horas.

Metabolismo. Aproximadamente la mitad de la cantidad total del principio activo administrado se somete a metabolismo de primer paso. Como resultado, los valores del área bajo la curva "concentración/tiempo" (AUC) después de la administración oral o rectal del medicamento son aproximadamente dos veces menores que los valores de AUC después de la administración parenteral de una dosis equivalente del medicamento.

La biotransformación del medicamento ocurre parcialmente mediante glucuronización y metoxilación. Dos de los metabolitos fenólicos formados en este proceso son farmacológicamente activos, pero en menor medida que el propio diclofenaco sódico.

Eliminación. El diclofenaco sódico se elimina del plasma con un aclaramiento sistémico de 263 ± 56 ml/min (nivel medio ± desviación estándar). El período de semivida terminal del medicamento es de 1-2 horas. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se elimina por los riñones en forma de metabolitos y menos del 1% en forma inalterada. La parte restante de la dosis administrada se elimina en forma metabolizada con la bilis y luego con las heces.

Linealidad/no linealidad. La concentración en plasma muestra una dependencia lineal de la dosis.

Farmacocinética en grupos de pacientes específicos. No se observaron diferencias significativas en la absorción, metabolismo y eliminación del medicamento en pacientes ancianos. En pacientes con alteraciones de la función renal, después de la administración de la dosis habitual del medicamento, no se observó un aumento de la cantidad de principio activo inalterado. Si el aclaramiento de creatinina era menor que 10 ml/min, el nivel de metabolitos en plasma en estado de equilibrio era aproximadamente 4 veces mayor que en voluntarios sanos. A pesar de esto, finalmente los metabolitos se eliminaron con la bilis. En casos de alteraciones de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosis hepática compensada), la farmacocinética y el metabolismo del medicamento no difirieron de los de pacientes con función hepática normal.

Características clínicas

Indicaciones

Aplicar en forma de inyecciones intramusculares en los siguientes estados:

• formas inflamatorias o degenerativas de reumatismo, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartritis, síndrome de dolor vertebral, reumatismo extrarticular;
• ataques agudos de gota;
• colicismo renal y hepático;
• dolor, inflamación y hinchazón después de traumas y operaciones quirúrgicas;
• ataques severos de migraña.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquier otro componente del medicamento;

hipersensibilidad individual aumentada a la lidocaína o a otros anestésicos locales amídicos;

convulsiones en la historia, causadas por la administración de lidocaína;

porfiria;

miastenia;

terapia anticoagulante;

sangrado o perforación del tracto gastrointestinal en la historia, relacionada con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

forma activa de enfermedad úlcera / sangrado o recurrencia de úlcera / sangrado en la historia (dos o más episodios separados de úlcera confirmada o sangrado);

forma activa de úlcera gástrica y/o duodenal, sangrado gastrointestinal o perforación;

al igual que otros AINE, el diclofenaco también está contraindicado en pacientes en los que la aplicación de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, angioedema, urticaria, rinitis aguda o síntomas similares a la alergia;

enfermedades inflamatorias del intestino (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);

insuficiencia hepática (clase C según la escala Child-Pugh);

insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular < 15 ml/min/1,73 m2);

insuficiencia cardíaca congestiva [clase funcional II-IV según la clasificación NYHA (Asociación de Cardiología de Nueva York)];

enfermedad cardíaca isquémica en pacientes que han tenido angina de pecho, infarto de miocardio;

enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han tenido un accidente cerebrovascular o tienen episodios de ataques isquémicos transitorios;

enfermedades de las arterias periféricas;

está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el bypass aortocoronario (o cuando se utiliza un aparato de circulación extracorpórea);

alteraciones graves de la conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, síndrome del seno, síndrome de Adams-Stokes, síndrome de Wolff-Parkinson-White, bloqueo cardíaco completo, bradicardia, choque cardiogénico o hipovolémico, hipotensión arterial severa;

alto riesgo de sangrado postoperatorio, alteraciones de la coagulación, hemostasia incompleta, alteraciones de la hematopoyesis o sangrado cerebrovascular.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pueden ocurrir las siguientes interacciones del medicamento Diclasel o de otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

El diclofenaco puede aumentar las concentraciones de litio y digoxina en plasma. En caso de administración concomitante, se recomienda controlar los niveles de litio y digoxina en suero.

La ingesta de diclofenaco sódico al mismo tiempo que diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede causar una disminución del efecto antihipertensivo. Tales combinaciones deben administrarse con precaución, y la presión arterial en estos pacientes, especialmente de edad avanzada, debe controlarse cuidadosamente. Los pacientes deben ingerir la cantidad adecuada de líquido. Se recomienda controlar la función renal al comienzo de la terapia concomitante y regularmente después, especialmente en caso de ingesta de diuréticos e inhibidores de la ECA, considerando el aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que causan hiperpotasemia. La terapia concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprima puede estar asociada con un aumento del nivel de potasio en suero, por lo que la evaluación del estado de los pacientes debe realizarse con más frecuencia.

La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos, en particular inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), o corticosteroides aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal o úlcera. Debe evitarse la administración concomitante de dos o más AINE.

Se recomienda administrar con precaución el diclofenaco sódico con anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios, ya que su administración concomitante aumenta el riesgo de sangrado. Aunque no hay evidencia de que el diclofenaco afecte la acción de los anticoagulantes, se han recibido informes individuales sobre el riesgo de complicaciones hemorrágicas en pacientes que tomaron simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes, y, si es necesario, una corrección de la dosificación de los anticoagulantes. Al igual que otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir de manera reversible la agregación de plaquetas.

La administración concomitante de AINE sistémicos y inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Se ha establecido que el diclofenaco sódico se puede administrar junto con medicamentos hipoglucémicos orales, y esto no afecta sus efectos clínicos. Sin embargo, hay informes individuales sobre reacciones hipoglucémicas y hiperglucémicas después de la administración de diclofenaco sódico, que requirieron un ajuste de la dosis de los medicamentos hipoglucémicos. En este sentido, se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada. También se conoce que hay casos de acidosis metabólico en la administración concomitante de diclofenaco y metformina, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal.

El diclofenaco puede inhibir la eliminación de metotrexato en los conductos renales, lo que lleva a un aumento del nivel de metotrexato. En caso de administración de AINE, en particular diclofenaco, menos de 24 horas antes de la administración de metotrexato, se recomienda ser cauteloso, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y aumentar la toxicidad de esta sustancia. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando se administraron metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, con un intervalo de 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina y el tacrolimus mediante su efecto sobre las prostaglandinas renales. En este sentido, se recomienda administrar en dosis más bajas que para pacientes que no reciben ciclosporina y tacrolimus.

Hay informes individuales sobre el desarrollo de convulsiones, que pueden ser el resultado de la administración concomitante de antibióticos quinolónicos y AINE. Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de epilepsia o convulsiones. Por lo tanto, se debe ser cauteloso al considerar la administración de quinolonas a pacientes que ya están recibiendo AINE.

Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda realizar un seguimiento de la concentración de fenitoína en plasma, debido a la esperada aumento de la exposición a fenitoína.

La colestipol y el colestiramina pueden causar un retraso o una disminución de la absorción de diclofenaco, por lo que se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

La administración concomitante de glicósidos cardíacos y AINE puede aumentar la insuficiencia cardíaca, disminuir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de glicósidos en plasma.

No se deben administrar AINE durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden disminuir su efecto.

Se requiere precaución al administrar diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede llevar a una disminución significativa de la concentración en plasma y la exposición a diclofenaco.

Se recomienda administrar con precaución el diclofenaco junto con inhibidores potentes del CYP2C9 (como sulfinpirazona y voriconazol), ya que esto puede llevar a un aumento significativo de la concentración pico en plasma y un aumento del efecto de diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Alcohol. La administración de AINE y el consumo concomitante de alcohol pueden aumentar los efectos adversos del principio activo, especialmente en el tracto gastrointestinal o el sistema nervioso central (SNC).

También pueden ocurrir interacciones relacionadas con el contenido de clorhidrato de lidocaína.

Al administrar lidocaína en combinación con medicamentos antiarrítmicos, beta-bloqueadores o antagonistas del calcio, se debe tener en cuenta el efecto aditivo sobre la conducción auriculoventricular, la conducción intraventricular y la fuerza de contracción.

Los beta-bloqueadores, como el propranolol, y otros, así como la cimetidina, la peptidina, la bupivacaína, la quinidina, la disopiramida, la amitriptilina, la nortriptilina, la clorpromazina y la imipramina, aumentan el nivel de lidocaína en suero, reduciendo su metabolismo hepático.

En caso de intoxicación con glicósidos cardíacos, la lidocaína puede aumentar la gravedad del bloqueo auriculoventricular (AV). La lidocaína reduce el efecto cardiotónico de los glicósidos cardíacos.

Al administrar lidocaína junto con medicamentos antiarrítmicos (como amiodarona, verapamilo, quinidina, etc.) o medicamentos anticonvulsivos (como fenitoína), se aumenta la acción cardiodepresora de la lidocaína.

Al administrar lidocaína junto con medicamentos sedantes y somníferos, o medicamentos para anestesia (como hexobarbital, tiopental sódico intravenoso), puede ocurrir un aumento de la acción depresora sobre el SNC.

Al administrar lidocaína junto con procainamida, pueden ocurrir alucinaciones. La lidocaína puede aumentar la acción de los medicamentos que bloquean la transmisión nerviosa, ya que estos reducen la conducción de los impulsos nerviosos.

El etanol aumenta la acción depresora de la lidocaína sobre la respiración.

La norepinefrina y la mexiletina aumentan la toxicidad de la lidocaína (disminuyen el aclaramiento de la lidocaína).

La isadrina y la glucagón aumentan el aclaramiento de la lidocaína.

El midazolam aumenta moderadamente la concentración de lidocaína en sangre.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa, la aminazina, la bupivacaína, la amitriptilina, la nortriptilina y la imipramina pueden aumentar el riesgo de desarrollar hipotensión arterial y prolongar la acción anestésica local de la lidocaína.

Los analgésicos narcóticos (como la morfina) pueden aumentar el efecto analgésico de los analgésicos narcóticos, pero también pueden aumentar la depresión respiratoria.

La pramilina puede aumentar el riesgo de desarrollar arritmia ventricular del tipo "pirouette".

El propafenona puede aumentar la duración y la gravedad de los efectos adversos sobre el SNC.

La rifampicina puede disminuir la concentración de lidocaína en sangre.

La polimixina B requiere controlar la función respiratoria.

Los vasoconstrictores (como la epinefrina, la metoxamina y la fenilefrina) pueden aumentar la absorción de la lidocaína y prolongar su acción. La guanadrel, la guanetidina, la mecamilamina y la trimetafán pueden aumentar el riesgo de hipotensión y bradicardia severas en la anestesia espinal y epidural. La acetazolamida, los diuréticos tiazídicos y los diuréticos de asa pueden causar hipocalemia y disminuir el efecto de la lidocaína.

Los anticoagulantes (como el ardeparina, el dalteparina, el danaparoide, el enoxaparina, la heparina y la warfarina) pueden aumentar el riesgo de sangrado.

Precauciones especiales

Recomendaciones generales. Durante el tratamiento con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, pueden ocurrir úlceras, sangrados o perforaciones del tracto gastrointestinal, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de advertencia o de antecedentes de eventos graves gastrointestinales. Los efectos no deseados se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible, necesario para controlar los síntomas.

El diclofenaco sódico, al igual que otros AINE, aumenta el riesgo de desarrollar eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio e ictus. Los estudios controlados con placebo han demostrado un aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares y cerebrovasculares en la administración de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. La correlación directa de este riesgo con la selectividad de los AINE para la COX-1/COX-2 no se ha establecido. Debido a la falta de datos comparativos de estudios clínicos sobre el tratamiento a largo plazo con dosis máximas de diclofenaco, no se puede excluir un riesgo similar de aumento. En ausencia de datos relevantes, antes de utilizar el diclofenaco, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y el beneficio para los pacientes con enfermedad cardíaca isquémica clínicamente confirmada, enfermedad cerebrovascular, arterioesclerosis obliterante de las arterias periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo). El diclofenaco debe administrarse solo después de un análisis cuidadoso de los posibles riesgos y beneficios de este tratamiento. Es necesario administrar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible de tratamiento.

El efecto de los AINE sobre los riñones incluye la retención de líquidos con edema y/o hipertensión arterial. Debido a esto, el diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función cardíaca y otros estados que contribuyen a la retención de líquidos. También se debe tener precaución en pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA, o que están predispuestos a desarrollar hipovolemia.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes de edad avanzada. Se debe ser cauteloso al prescribir el medicamento a pacientes de edad avanzada. En particular, para pacientes de edad avanzada con salud débil y para pacientes con bajo índice de masa corporal, se recomienda administrar las dosis más bajas eficaces.

Se debe evitar la administración del medicamento Diclasel con AINE sistémicos, en particular con inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la falta de beneficio sinérgico y el riesgo de desarrollar efectos adversos adicionales.

Al igual que en el caso de otros AINE, la administración de diclofenaco puede causar reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de Koounis, una reacción alérgica grave que puede causar infarto de miocardio. Los síntomas de esta reacción son dolor en el pecho que ocurre en combinación con una reacción alérgica al diclofenaco.

Los AINE, debido a sus propiedades farmacodinámicas, pueden enmascarar los signos y síntomas de infección. Con el uso prolongado de analgésicos, puede desarrollarse cefalea que no se puede tratar con un aumento de la dosis de estos medicamentos.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (TG). La administración de todos los AINE, en particular el diclofenaco, se ha asociado con sangrados gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de advertencia o antecedentes de eventos graves gastrointestinales. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. El diclofenaco sódico debe administrarse bajo supervisión médica y con precaución en pacientes con síntomas que sugieren enfermedad gastrointestinal, o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, sangrado o perforación gastrointestinal. El riesgo de sangrado gastrointestinal es mayor con el aumento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se ha complicado con sangrado o perforación, y en personas de edad avanzada. Si se desarrolla un sangrado gastrointestinal o una úlcera en el tracto gastrointestinal durante la administración del medicamento Diclasel, se debe suspender el medicamento.

La administración de AINE en pacientes de edad avanzada es más frecuente, especialmente sangrados gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales. Para minimizar el riesgo de trastornos gastrointestinales en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se ha complicado con sangrado o perforación, y en personas de edad avanzada, se recomienda administrar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. A estos pacientes, así como a los que toman regularmente dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, se les puede recomendar una terapia combinada con medicamentos que tienen un efecto protector sobre la mucosa gástrica (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con toxicidad gastrointestinal en la historia, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal). La precaución también es necesaria para los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o sangrado, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o ISRS.

La administración de AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el riesgo de fuga en la anastomosis gastrointestinal - se requiere una supervisión médica cuidadosa y precaución al administrar diclofenaco después de operaciones en el tracto gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado. Los pacientes con alteraciones de la función hepática a los que se prescribe diclofenaco sódico requieren una supervisión médica cuidadosa, ya que su estado puede empeorar durante la administración del medicamento. Durante el tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de uno o más enzimas hepáticas. Estos cambios se observaron en estudios clínicos con frecuencia (aproximadamente el 15% de los pacientes), pero raramente se asociaron con síntomas clínicos. En la mayoría de estos casos, el aumento de estos indicadores permaneció dentro de los límites normales. Con frecuencia (en el 2,5%), se observó un aumento moderado de estos indicadores por encima de lo normal (desde ≥ 3 hasta < 8 × LSN [límite superior de la normalidad]), mientras que la frecuencia de un aumento significativo de los niveles de estas enzimas (≥ 8 × LSN) fue de aproximadamente el 1%. En el 0,5% de los pacientes, además del aumento de los niveles de enzimas hepáticas, se desarrollaron lesiones hepáticas clínicamente manifiestas (eosinofilia, erupción). El aumento de las enzimas fue, en general, reversible después de suspender la administración del medicamento.

Si durante la administración del medicamento se mantienen o empeoran las alteraciones de la función hepática, si aparecen síntomas clínicos o signos de enfermedades hepáticas (por ejemplo, hepatitis) o otros síntomas (por ejemplo, eosinofilia, erupción), se debe suspender el diclofenaco sódico. El curso de las enfermedades, como la hepatitis, puede ser sin síntomas prodromales. Se debe administrar con precaución el medicamento Diclasel a pacientes con porfiria hepática debido a la probabilidad de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones. Debido a la importancia de las prostaglandinas para mantener el flujo sanguíneo renal, la administración prolongada de grandes dosis de AINE, incluido el diclofenaco, a menudo (1-10%) conduce a la retención de líquidos, edema y hipertensión arterial.

Se debe prestar especial atención a los pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en la historia, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una disminución significativa del volumen de líquido extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una operación quirúrgica grave. En estos casos, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión de la terapia generalmente conduce a la recuperación del estado que precedió al tratamiento. En general, la administración frecuente y regular de analgésicos, especialmente combinaciones de varios analgésicos, puede conducir a un daño renal persistente, que se asocia con un riesgo de desarrollar insuficiencia renal ("nefropatía analgésica").

Efecto sobre la piel y el tejido subcutáneo. Muy raramente, en relación con la administración de AINE, se pueden observar reacciones graves en la piel, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, a veces con resultado mortal. El mayor riesgo de desarrollar estas reacciones en los pacientes existe al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos, estas reacciones aparecen durante el primer mes de tratamiento. Al primer signo de erupción en la piel, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, se debe suspender el medicamento Diclasel. Al igual que otros AINE, el diclofenaco puede causar reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, en pacientes que no lo han tomado anteriormente.

Reacciones en el lugar de inyección. Se han informado reacciones en el lugar de inyección después de la administración de diclofenaco por vía intramuscular, incluyendo necrosis en el lugar de inyección y embolia medicamentosa, también conocida como síndrome de Nicolau (especialmente después de una inyección subcutánea no intencional). Al administrar diclofenaco por vía intramuscular, se debe elegir una aguja y una técnica de inyección adecuadas (ver sección "Modo de administración y dosis").

Enfermedad del tejido conectivo y lupus eritematoso sistémico (LES). En pacientes con LES y enfermedades del tejido conectivo mixtas, se aumenta el riesgo de desarrollar meningitis aséptica, relacionada con el tratamiento con AINE.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y los vasos cerebrales. Se debe administrar el diclofenaco a pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo) solo después de una evaluación clínica cuidadosa.

En general, no se recomienda el diclofenaco a pacientes con enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad de las arterias periféricas) o hipertensión arterial no controlada. En caso de necesidad de administración, los pacientes con enfermedad cardíaca o hipertensión arterial no controlada deben recibir tratamiento con diclofenaco solo después de una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios, y solo en dosis de hasta 100 mg/día, si el curso de tratamiento supera las 4 semanas (ver sección "Precauciones especiales").

Como los riesgos cardiovasculares aumentan con el aumento de la dosis de diclofenaco y la duración del tratamiento, se debe administrar durante el período más corto posible y en la dosis más baja eficaz. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de recibir diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente cuando el tratamiento dura más de 4 semanas. Se debe administrar con precaución a pacientes mayores de 65 años.

Para los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de grado leve o moderado, se requiere una supervisión y recomendaciones adecuadas, ya que se han registrado casos de retención de líquidos y edema en relación con la administración de AINE, en particular diclofenaco. Los datos de los estudios clínicos y epidemiológicos indican que la administración de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante un período prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de desarrollar eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica estable, enfermedad de las arterias periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. En caso de necesidad, se puede administrar solo después de una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio, y solo en dosis de hasta 100 mg/día. Se debe realizar una evaluación similar antes de iniciar el tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo).

Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de eventos tromboembólicos arteriales graves (por ejemplo, dolor en el pecho, disnea, debilidad, trastornos del lenguaje), que pueden ocurrir sin síntomas de advertencia. En tal caso, se debe buscar atención médica de inmediato. En caso de insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según la clasificación NYHA), se contraindica la administración del medicamento.

Efecto sobre los indicadores hematológicos. Como los AINE pueden inhibir temporalmente la agregación de plaquetas, se recomienda controlar los indicadores hematológicos durante la administración prolongada de diclofenaco sódico, al igual que con otros AINE. Los pacientes con trastornos de la hemostasia, diátesis hemorrágica o trastornos hematológicos requieren una supervisión cuidadosa.

Asma en la historia. En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones respiratorias crónicas (especialmente si están asociadas con síntomas que recuerdan a la rinitis alérgica), se encuentran con más frecuencia reacciones a la ingesta de AINE, como la exacerbación del asma (la llamada "intolerancia a los analgésicos", asma por leucotrienos, asma por aspirina), edema de Quincke o urticaria. En este sentido, se recomiendan medidas de precaución especiales para estos pacientes (preparación para la atención de emergencia). Esto también se aplica a los pacientes con alergia a otras sustancias, que se manifiesta por reacciones cutáneas, picazón o urticaria.

Al igual que otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandinasintetasa, el diclofenaco sódico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes que padecen asma bronquial, o en pacientes con asma bronquial en la historia.

Fertilidad femenina. El medicamento Diclasel puede afectar la fertilidad femenina y, por lo tanto, no se recomienda a mujeres que planean quedarse embarazadas. Se debe considerar la cuestión de suspender la administración del medicamento a mujeres que tienen dificultades para concebir, así como a mujeres que se someten a un examen para la infertilidad.

Lidocaína. Solo los profesionales de la salud pueden administrar lidocaína. Al igual que otros medicamentos que contienen lidocaína, el medicamento Diclasel se debe administrar con precaución a pacientes con epilepsia, alteraciones de la conducción cardíaca, insuficiencia respiratoria.

Como el medicamento Diclasel contiene lidocaína, se debe tener en cuenta que al procesar el lugar de inyección con soluciones desinfectantes que contienen metales pesados, se aumenta el riesgo de desarrollar una reacción local en forma de dolor y edema. La lidocaína tiene un efecto aritmogénico pronunciado, por lo que se debe administrar con precaución a personas con antecedentes de arritmia en el pasado.

Se debe administrar con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca de grado moderado, hipotensión arterial de grado moderado, bloqueo auriculoventricular incompleto, bloqueo auriculoventricular de primer grado, alteraciones de la conducción intraventricular, alteraciones de la función hepática y renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina 10 ml/min), alteraciones de la función respiratoria, epilepsia, aumento de la predisposición a las convulsiones, miastenia grave, después de operaciones cardíacas, en caso de predisposición genética a la hipertermia, a pacientes debilitados y a pacientes de edad avanzada, en caso de inyección en un área inflamada (infectada).

During la administración de lidocaína, es obligatorio el control de la electrocardiograma (ECG). En caso de alteraciones de la actividad del nódulo sinusal, prolongación del intervalo PQ, ampliación del QRS o desarrollo de una nueva arritmia, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento. Antes de administrar lidocaína en caso de enfermedades cardíacas (la hipocaliemia disminuye la eficacia de la lidocaína), es necesario normalizar el nivel de potasio en la sangre.

Otros. Debido a la presencia de propilenglicol en la composición, el medicamento Diclasel puede causar síntomas similares a los que se producen al consumir alcohol.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

A partir de la 20ª semana de embarazo, la administración de diclofenaco puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible después de suspender el tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el diclofenaco no debe administrarse, excepto en casos de necesidad extrema. Si se administra diclofenaco a mujeres que intentan concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible. El monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios puede ser adecuado después de la exposición al diclofenaco durante varios días, a partir de la 20ª semana de embarazo. Se debe suspender la administración de diclofenaco si se detecta oligohidramnios.

Lactancia

Al igual que otros AINE, el diclofenaco se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, para evitar un efecto no deseado en el lactante, el diclofenaco no debe administrarse a mujeres durante la lactancia. Si el tratamiento es considerado necesario, se debe trasladar al lactante a una alimentación artificial.

Fertilidad

El diclofenaco puede afectar la fertilidad femenina. No se recomienda a mujeres que planean quedarse embarazadas. Las mujeres que tienen dificultades para concebir o que se someten a un examen para la infertilidad deben suspender la administración de diclofenaco.

Basándose en los datos de los estudios en animales, no se puede excluir la alteración de la función reproductiva en los machos. La relevancia de estos datos para humanos no se ha establecido.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Los pacientes que experimentan trastornos de la visión, mareo, somnolencia, astenia, aumento de la fatiga o otros trastornos del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Modo de administración y dosis

La dosis se selecciona individualmente por el médico. El medicamento se debe administrar en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, considerando el objetivo del tratamiento para cada paciente en particular.

Como existe el riesgo de reacciones anafilácticas, hasta el desarrollo de shock, después de la administración del medicamento Diclasel, el paciente debe estar bajo supervisión durante al menos 1 hora, con los medios para la atención de emergencia a disposición.

El medicamento Diclasel se administra en forma de inyecciones intramusculares. Para evitar daños a los nervios o otros tejidos en el lugar de la inyección, se deben seguir las instrucciones a continuación. Estos daños pueden causar debilidad muscular, parálisis muscular y hypestesia, embolia medicamentosa (síndrome de Nicolau) y necrosis en el lugar de la inyección.

La dosis habitual es de 1 ampolla (es decir, 75 mg de diclofenaco sódico), que se administra en condiciones asépticas por vía intramuscular 1 vez al día, mediante una inyección profunda en el cuadrante externo superior del músculo glúteo.

El líquido debe usarse inmediatamente después de abrir la ampolla. Cualquier cantidad de líquido no utilizado debe eliminarse.

En caso de dolores intensos (por ejemplo, cólicos), como excepción, el medicamento se puede administrar 2 veces al día con un intervalo de varias horas, cambiando necesariamente el lugar de la inyección. La combinación de la administración parenteral del medicamento Diclasel con otras formas farmacéuticas de diclofenaco (tabletas, cápsulas, supositorios, gel o parche) es posible, siempre que la dosis diaria máxima de diclofenaco sódico no supere los 150 mg.

En condiciones de un ataque de migraña, la experiencia clínica se limita a casos con la administración inicial de 1 ampolla de 75 mg, la dosis se administra lo antes posible después de la administración de supositorios de 100 mg el mismo día (si es necesario). La dosis diaria total no debe exceder los 175 mg en el primer día. No hay datos disponibles sobre la administración del medicamento Diclasel para el tratamiento de ataques de migraña durante más de 1 día. Si el paciente necesita una terapia adicional en los días siguientes, la dosis diaria de diclofenaco no debe exceder los 150 mg (en forma de dosis divididas, administradas en forma de supositorios).

La duración de la administración parenteral del medicamento Diclasel no debe exceder los 2 días.

No se debe administrar el medicamento Diclasel para la inyección intravenosa/inclusión.

En caso de enfermedad cardíaca o factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares, el tratamiento con diclofenaco en general no se recomienda a pacientes con enfermedad cardíaca o hipertensión arterial no controlada. En caso de necesidad, los pacientes con enfermedad cardíaca o hipertensión arterial no controlada deben recibir tratamiento con diclofenaco solo después de una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios, y solo en dosis de hasta 100 mg/día, si el curso de tratamiento supera las 4 semanas (ver sección "Precauciones especiales").

La administración de diclofenaco a pacientes con insuficiencia renal está contraindicada (TFG < 15 ml/min/1,73 m2). No se han realizado estudios especiales en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que no se pueden proporcionar recomendaciones especiales sobre la dosificación. Se debe administrar con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección "Precauciones especiales").

La administración de diclofenaco a pacientes con insuficiencia hepática está contraindicada (ver sección "Contraindicaciones"). No se han realizado estudios especiales en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que no se pueden proporcionar recomendaciones especiales sobre la dosificación. Se debe administrar con precaución el diclofenaco a pacientes con alteraciones de la función hepática leve y moderada (ver sección "Precauciones especiales").

Los pacientes de edad avanzada no requieren, en general, una corrección de la dosis inicial, pero se recomienda precaución, especialmente al prescribir el medicamento a pacientes con salud débil y baja masa corporal.

Niños. No se debe administrar a niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Diclofenaco

Síntomas. Los síntomas clínicos típicos de la sobredosis de diclofenaco sódico no son conocidos. En caso de sobredosis, pueden ocurrir dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, sangrado gastrointestinal, diarrea, espasmos abdominales, dispepsia, meteorismo, anorexia, gastritis, vómitos con sangre, sangrado gastrointestinal, diarrea hemorrágica, melena, úlceras gástricas y duodenales, con o sin sangrado, perforación o estenosis gastrointestinal, que pueden llevar a la peritonitis (a veces con resultado mortal, especialmente en pacientes de edad avanzada), colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de la colitis ulcerosa no específica o la enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glositis, lesiones del esófago, estenosis de las vísceras, pancreatitis.

Tratamiento. Durante una hora después de la administración de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, se debe considerar la posibilidad de administrar carbón activado. Además, para los adultos, se debe considerar la posibilidad de lavado gástrico durante 1 hora después de la administración de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. Se deben realizar medidas de apoyo y tratamiento sintomático para eliminar las complicaciones, como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación de la mucosa gastrointestinal y depresión de la respiración. La terapia específica, como la diuresis forzada, el diálisis o la hemoperfusión, no tiene importancia en la eliminación de los AINE, debido al alto nivel de unión de estos medicamentos a las proteínas del plasma y al metabolismo extensivo. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar diacepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden ser necesarias otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Lidocaína

Síntomas: entumecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, visión borrosa, temblor, depresión, somnolencia, mareo, confusión, náuseas, vómitos, bradicardia, alteraciones del ritmo, disminución de la presión arterial hasta el choque, temblor, convulsiones tónico-clónicas, coma, debilidad general, disminución de la presión arterial, convulsiones, colapso, bloqueo auriculoventricular. Los primeros síntomas de sobredosis en personas sanas aparecen a una concentración de lidocaína en sangre mayor de 0,006 mg/kg, convulsiones - a 0,01 mg/kg.

Tratamiento: suspensión de la administración del medicamento, oxigenoterapia, medicamentos anticonvulsivos, vasoconstrictores (noradrenalina, mesaton), en caso de bradicardia - colinolíticos (0,5-1 mg de atropina). Es posible realizar intubación, ventilación artificial, medidas de reanimación. El diálisis no es efectivo.

Reacciones adversas

En caso de reacciones adversas, se debe consultar al médico. En la lista de posibles reacciones adversas, se han tenido en cuenta los datos sobre la acción de los principios activos que componen el medicamento, así como otras formas farmacéuticas de diclofenaco en condiciones de tratamiento a corto y largo plazo.

Infecciones e invasiones: abscesos en el lugar de inyección.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo hemolítica y aplásica), agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluyendo hipotensión arterial y choque), angioedema (incluyendo edema facial), sensación de calor o frío o entumecimiento de las extremidades.

Trastornos psiquiátricos: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, inquietud, trastornos psiquiátricos.

Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, trastornos del sueño, somnolencia, parestesia, trastornos de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, ictus, trastornos de la sensibilidad, astenia, confusión, pérdida de conciencia hasta el coma, alucinaciones, espasmos musculares, bloqueo motor, disartria, disfagia, nistagmo.

Trastornos oculares: trastornos de la visión, visión borrosa, diplopía, neuritis del nervio óptico, "moscas volantes", fotofobia, conjuntivitis.

Trastornos del oído y del aparato vestibular: vértigo, tinnitus, trastornos de la audición, hiperacusia.

Trastornos cardiovasculares: taquicardia, dolor en el pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis, arritmia, bradicardia, alteraciones de la conducción cardíaca, bloqueo cardíaco completo, paro cardíaco, colapso, taquicardia, rubor, síndrome de Koounis.

Trastornos respiratorios: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo, neumonitis, depresión o paro de la respiración, rinitis.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, espasmos abdominales, dispepsia, meteorismo, anorexia, gastritis, vómitos con sangre, sangrado gastrointestinal, diarrea hemorrágica, melena, úlceras gástricas y duodenales, con o sin sangrado, perforación o estenosis gastrointestinal, que pueden llevar a la peritonitis (a veces con resultado mortal, especialmente en pacientes de edad avanzada), colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de la colitis ulcerosa no específica o la enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glositis, lesiones del esófago, estenosis de las vísceras, pancreatitis.

Trastornos hepáticos y biliares: aumento del nivel de transaminasas, hepatitis, ictericia, disfunción hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción, urticaria, erupción bullosa, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrolisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, alopecia, fotosensibilidad, purpura, purpura alérgica, prurito.

Trastornos renales y urinarios: retención de líquidos, edema, insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Trastornos del sistema reproductor: impotencia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de inyección: malestar general, hipertermia maligna, astenia, reacciones en el lugar de inyección intramuscular, como dolor, sensación de calor o endurecimiento de los tejidos, edema, necrosis en el lugar de inyección, absceso en el lugar de inyección, embolia medicamentosa (síndrome de Nicolau).

Se ha informado de un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus), relacionado con la administración de diclofenaco, en particular en dosis terapéuticas altas (150 mg/día) y durante un período prolongado.

Tales trastornos visuales, como la disminución de la visión, la visión borrosa y la diplopía, pueden ocurrir después de la administración de AINE y, generalmente, son reversibles después de suspender el tratamiento. El mecanismo más probable de los trastornos visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias relacionadas, que, alterando la regulación del flujo sanguíneo retiniano, contribuyen al desarrollo de trastornos visuales. Si estos síntomas ocurren durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para excluir otras posibles causas.

Lidocaína. Se han descrito reacciones alérgicas poco frecuentes en forma de urticaria, edema, broncoespasmo o disnea, reacciones cardiovasculares. Como resultado de la administración rápida (inyección intravenosa accidental o inyección en tejidos con gran circulación sanguínea) o en caso de sobredosis, pueden ocurrir reacciones sistémicas, como mareo, confusión, somnolencia, convulsiones, estado de confusión, náuseas, vómitos, bradicardia, alteraciones del ritmo, disminución de la presión arterial hasta el choque.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas después del registro del medicamento es importante. Esto permite realizar un monitoreo del ratio beneficio/riesgo al utilizar este medicamento. Los trabajadores médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizada de Farmacovigilancia por el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Fecha de caducidad

2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en refrigerador (a una temperatura de +2 °C a +8 °C). Para proteger del efecto de la luz, las ampollas se deben mantener en el embalaje exterior. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad

No se puede mezclar el medicamento con otras soluciones para inyección.

Envase

2 ml en ampolla. 5 o 10 ampollas en un embalaje de cartón.

Categoría de dispensación

Con receta.

Fabricante

TOV "FARMASEL".

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ucrania, 07408, óblast de Kiev, raión de Brovarsk, s. Kvitneve, vul. Proryzna, 3.