Rosuvastatin/ezetimib Zentiva

Hoja de instrucciones del paquete: información para el paciente

Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, 5 mg + 10 mg, tabletas

Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, 10 mg + 10 mg, tabletas

Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, 20 mg + 10 mg, tabletas

Rosuvastatina + Ezetimiba

Es importante leer atentamente el contenido de esta hoja de instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluidos los efectos adversos no mencionados en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones:

• 1. Qué es el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva
• 3. Cómo tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva
• 6. Contenido del paquete y otra información

1. Qué es el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y para qué se utiliza

El medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva contiene dos sustancias activas diferentes en una tableta. Una de las sustancias activas es rosuvastatina, que pertenece a un grupo de medicamentos llamados estatinas, y la otra sustancia activa es ezetimiba.
Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva es un medicamento utilizado para reducir los niveles de colesterol en la sangre, específicamente el colesterol "malo" (LDL) y las grasas llamadas triglicéridos, y también aumenta los niveles de colesterol "bueno" (HDL).
El medicamento reduce los niveles de colesterol de dos maneras: disminuyendo la cantidad de colesterol absorbido en el intestino y la cantidad de colesterol producido en el cuerpo.
En la mayoría de las personas, los altos niveles de colesterol no afectan el bienestar, ya que no causan síntomas. Sin embargo, si no se trata, puede causar la acumulación de depósitos grasos en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que puede provocar su estrechamiento. Como resultado del estrechamiento, es posible que se cierre la luz del vaso sanguíneo y se interrumpa el flujo sanguíneo al corazón o al cerebro, lo que puede provocar un ataque al corazón o un accidente cerebrovascular. Al reducir los niveles de colesterol, se puede disminuir el riesgo de sufrir un ataque al corazón, un accidente cerebrovascular o otros problemas de salud similares.
El medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva se utiliza en pacientes en los que la dieta sola no es suficiente para mantener los niveles normales de colesterol. Durante el tratamiento con este medicamento, es importante seguir una dieta baja en colesterol y mantener la actividad física.
El médico puede recetar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva si el paciente ya está tomando rosuvastatina y ezetimiba en las mismas dosis que en el medicamento combinado.
El medicamento se utiliza en pacientes:

• con niveles elevados de colesterol en la sangre (hipercolesterolemia primaria)
• con enfermedad cardíaca - el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva reduce el riesgo de sufrir un ataque al corazón, un accidente cerebrovascular, la necesidad de someterse a una operación para mejorar el flujo sanguíneo en el corazón o la necesidad de hospitalización debido a dolor en el pecho.

El medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva no ayuda a reducir el peso.

2. Información importante antes de tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

Cuándo no tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

• si el paciente es alérgico a la rosuvastatina, ezetimiba o a alguno de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el punto 6.)
• si el paciente tiene enfermedad hepática
• si el paciente tiene trastornos graves de la función renal
• si el paciente experimenta dolores musculares recurrentes e inexplicables (miopatía)
• si el paciente está tomando un medicamento que contiene ciclosporina (utilizado, por ejemplo, después de un trasplante de órgano)
• si el paciente es mujer y está embarazada o en período de lactancia. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, debe dejar de tomar el medicamento de inmediato y informar a su médico. Durante el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, es importante evitar el embarazo utilizando métodos anticonceptivos efectivos (véase el subpunto "Embarazo y lactancia")
• si el paciente está tomando una combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (utilizada para tratar la infección viral de hepatitis C).

Si alguna de las situaciones anteriores se aplica al paciente (o si el paciente tiene dudas al respecto), debe consultar a su médico.

Precauciones y advertencias

Antes de tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, el paciente debe discutir con su médico o farmacéutico si:
el paciente tiene trastornos de la función renal;
el paciente tiene trastornos de la función hepática;
el paciente ha experimentado dolores musculares recurrentes o inexplicables, o ha tenido problemas musculares en el pasado o ha tenido problemas musculares relacionados con la toma de otros medicamentos para reducir los niveles de colesterol. Si el paciente experimenta dolores musculares inexplicables, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre, debe consultar a su médico de inmediato. También debe informar a su médico o farmacéutico si experimenta debilidad muscular persistente;
el paciente es de origen asiático (Japón, China, Filipinas, Vietnam, Corea o India). El médico determinará la dosis adecuada del medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva para el paciente;
el paciente está tomando medicamentos antivirales, incluidos los utilizados para tratar la infección por VIH o la hepatitis C, como ritonavir, lopinavir y (o) atazanavir (véase el punto "Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y otros medicamentos");
el paciente tiene insuficiencia respiratoria grave;
el paciente está tomando otros medicamentos (llamados fibratos) para reducir los niveles de colesterol (véase el punto "Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y otros medicamentos");
el paciente consume regularmente grandes cantidades de alcohol;
se ha detectado en el paciente una disfunción tiroidea (hipotiroidismo);
el paciente tiene más de 70 años (ya que el médico deberá elegir la dosis adecuada del medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva);
el paciente está tomando o ha tomado en los últimos 7 días un medicamento llamado ácido fusídico (utilizado para tratar infecciones bacterianas). La combinación de ácido fusídico y el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva puede provocar trastornos musculares graves (rabdomiolisis);
si el paciente ha experimentado alguna vez una erupción cutánea grave o descamación de la piel, ampollas y (o) úlceras en la boca después de tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva o otros medicamentos similares.
si el paciente tiene o ha tenido miastenia (una enfermedad que causa debilidad muscular generalizada, incluyendo los músculos respiratorios) o miastenia ocular (una enfermedad que causa debilidad muscular en los ojos), ya que las estatinas pueden empeorar los síntomas de la enfermedad o provocar miastenia (véase el punto 4).
Se debe tener especial cuidado al tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas generales (DRESS), en relación con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva. Si se producen alguno de los síntomas descritos en el punto 4, debe dejar de tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva.
Si alguna de las situaciones anteriores se aplica al paciente (o si el paciente tiene dudas al respecto), debe consultar a su médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva.
En un pequeño número de personas, las estatinas pueden afectar la función hepática. Se detecta mediante una prueba sencilla que verifica el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en la sangre. Por lo tanto, el médico recomendará realizar pruebas regulares mientras se toma el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva. Es importante que el paciente acuda al médico para realizar las pruebas.
Durante el tratamiento con este medicamento, el médico controlará de cerca a los pacientes con diabetes o factores de riesgo para desarrollar diabetes. Existe un alto riesgo de desarrollar diabetes si el paciente tiene altos niveles de azúcar y grasas en la sangre, sobrepeso y presión arterial alta.
Si el paciente es ingresado en el hospital o tratado por otra razón, debe informar al personal médico que está tomando el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso del medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva en niños y adolescentes menores de 18 años.

Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y otros medicamentos

El paciente debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que está tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar.
El paciente debe informar a su médico sobre la toma de alguno de los siguientes medicamentos:

• Ciclosporina (un medicamento utilizado, por ejemplo, después de un trasplante de órgano para prevenir el rechazo del trasplante. La ciclosporina aumenta el efecto de la rosuvastatina). No se debe tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva mientras se está tomando ciclosporina.
• Medicamentos anticoagulantes, como warfarina, acenocoumarol o fluindión (la combinación con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva puede aumentar el efecto anticoagulante y aumentar el riesgo de sangrado) ticagrelor o clopidogrel.
• Otros medicamentos para reducir los niveles de colesterol, llamados fibratos, que también regulan los niveles de triglicéridos en la sangre (como gemfibrozilo y otros medicamentos de este grupo). La combinación con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva aumenta el efecto de la rosuvastatina.
• Colestiramina (un medicamento utilizado para reducir los niveles de colesterol), ya que afecta la acción de la ezetimiba.
• Medicamentos utilizados para tratar la indigestión, que contienen aluminio y magnesio (utilizados para neutralizar el ácido estomacal). Estos medicamentos pueden disminuir los niveles de rosuvastatina en la sangre. Este efecto se puede reducir tomando estos medicamentos 2 horas después de tomar la rosuvastatina.
• Erictromicina (un antibiótico). La combinación con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva disminuye el efecto de la rosuvastatina.
• Ácido fusídico. Si el paciente debe tomar ácido fusídico por vía oral para tratar una infección bacteriana, es necesario suspender temporalmente el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva. El médico informará cuándo se puede reanudar su administración. La combinación del medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y el ácido fusídico puede provocar debilidad muscular, dolor o inflamación muscular (rabdomiolisis). Más información sobre la rabdomiolisis se encuentra en el punto 4.
• Anticonceptivos orales (píldora anticonceptiva). La combinación con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva aumenta los niveles de hormonas sexuales en la sangre.

El paciente debe informar a su médico sobre la toma de alguno de los siguientes medicamentos:

• Medicamentos utilizados para la terapia hormonal de reemplazo (aumento de los niveles de hormonas en la sangre).
• Regorafenib (utilizado para tratar el cáncer).
• Cualquiera de los siguientes medicamentos utilizados para tratar infecciones virales, incluyendo el VIH o la hepatitis C, administrados por separado o en combinación con otros medicamentos (véase "Precauciones y advertencias"): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glecaprevir, pibrentasvir.

Si el paciente va a ser ingresado en el hospital o tratado por otra razón, debe informar al personal médico que está tomando el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva.

Embarazo y lactancia

Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, cree que puede estar embarazada o planea quedarse embarazada, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Embarazo

No se debe tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentivasi la paciente está embarazada, intenta quedarse embarazada o cree que puede estar embarazada. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, debe dejar de tomar el medicamento de inmediatoy informar a su médico. Durante el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, las pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos.

Lactancia

No se debe tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentivadurante la lactancia, ya que no se sabe si el medicamento pasa a la leche materna.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria

El medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva no debe afectar la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, el paciente debe tener en cuenta que el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva puede causar mareos. En tal caso, antes de conducir vehículos o utilizar maquinaria, el paciente debe consultar a su médico.

Las tabletas de Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva contienen lactosa monohidratada

Si el paciente ha sido diagnosticado con intolerancia a algunos azúcares, debe consultar a su médico antes de tomar el medicamento.

3. Cómo tomar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

Este medicamento siempre debe tomarse según las indicaciones de su médico o farmacéutico. Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
Durante el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, es importante seguir una dieta baja en colesterol y mantener la actividad física.
La dosis diaria recomendada para adultos es una tableta de la potencia prescrita.

El medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva debe tomarse una vez al día.

El medicamento puede tomarse en cualquier momento del día, con o sin comida. Las tabletas deben tragarse enteras con un vaso de agua.
El medicamento debe tomarse a la misma hora cada día.
El medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva no es adecuado para iniciar el tratamiento. Si se inicia el tratamiento o si es necesario cambiar la dosis, el paciente debe tomar cada una de las sustancias activas en forma de medicamentos separados y solo después de determinar las dosis adecuadas se puede cambiar a el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva de la potencia adecuada.

Control regular de los niveles de colesterol

Es importante que el paciente acuda al médico para un control regular de los niveles de colesterol para asegurarse de que se ha logrado y se mantiene un nivel adecuado.

Uso de una dosis mayor que la recomendada del medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

En caso de sobredosis, el paciente debe consultar a su médico o acudir a la sala de emergencias del hospital más cercano, ya que puede ser necesario atención médica.

Olvido de una dosis del medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

Si el paciente olvida una dosis, debe tomar la siguiente tableta a la hora adecuada. No debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Suspensión del tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

El paciente debe informar a su médico si desea suspender el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva. Después de suspender el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, los niveles de colesterol pueden aumentar de nuevo.
Si el paciente tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
Es importante que el paciente sepa qué efectos adversos pueden estar asociados con el uso del medicamento.

Debe suspender el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y buscar atención médica de inmediato

• si el paciente experimenta alguna de las siguientes reacciones alérgicas:
• hinchazón de la cara, los labios, la lengua y (o) la garganta, que puede dificultar la respiración y la deglución;
• síndrome lupus-like (incluyendo erupción cutánea, artralgias y efectos en las células sanguíneas);
• rabdomiolisis;
• erupción cutánea con ampollas y (o) úlceras en la boca, la garganta, la nariz, los genitales y los ojos. El inicio de este tipo de erupción cutánea grave puede estar precedido por fiebre y síntomas similares a la gripe (síndrome de Stevens-Johnson).
• erupción cutánea generalizada, fiebre alta y ganglios linfáticos inflamados (síndrome DRESS o síndrome de hipersensibilidad a medicamentos).

Debe consultar a su médico de inmediatosi el paciente experimenta algún dolor muscular inusual, persistente. Este estado puede progresar hacia una lesión muscular grave (rabdomiolisis), que puede causar malestar general, fiebre y trastornos renales.
Para determinar la frecuencia de los efectos adversos, se ha utilizado la siguiente clasificación:

• muy frecuentes (pueden ocurrir en más de 1 de cada 10 pacientes)
• frecuentes (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 10 pacientes)
• no muy frecuentes (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 100 pacientes)
• raros (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 1000 pacientes)
• muy raros (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 10 000 pacientes), incluyendo casos aislados

Efectos adversos frecuentes

dolor de cabeza
estreñimiento
náuseas
dolor muscular
sentimiento de debilidad
mareos
diabetes - es más probable en pacientes con altos niveles de azúcar y grasas en la sangre, sobrepeso y presión arterial alta. El médico controlará el estado del paciente durante el tratamiento con este medicamento.
dolor abdominal
diarrea
hinchazón (exceso de gases en el intestino)
sentimiento de cansancio
aumento de los resultados de algunas pruebas de sangre que evalúan la función hepática (actividad de las aminotransferasas)

Efectos adversos no muy frecuentes

erupción cutánea, picazón, urticaria
aumento de la cantidad de proteínas en la orina, que generalmente desaparece sin necesidad de suspender el tratamiento con el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva
aumento de los resultados de algunas pruebas que evalúan el estado de los músculos (actividad de la creatina quinasa, CK)
tos
dispepsia
acidez estomacal
dolor articular
calambres musculares
dolor de cuello
pérdida de apetito
dolor
dolor en el pecho
rubor
hipertensión arterial
entumecimiento
sequedad en la boca
gastritis
dolor de espalda
debilidad muscular
dolor en los brazos y las piernas
hinchazón, especialmente en las manos y los pies

Efectos adversos raros

pancreatitis aguda, que puede causar un dolor abdominal intenso que se irradia hacia la espalda
disminución del número de plaquetas en la sangre

Efectos adversos muy raros

ictericia (decoloración amarilla de la piel y los ojos)
hepatitis
presencia de sangre en la orina
daño a los nervios en las piernas y los brazos (por ejemplo, entumecimiento)
pérdida de memoria
crecimiento anormal del tejido mamario en los hombres (ginecomastia)

Efectos adversos con frecuencia desconocida

dificultad para respirar
hinchazón
trastornos del sueño, incluyendo insomnio y pesadillas
trastornos sexuales
depresión
trastornos respiratorios, incluyendo tos persistente y (o) dificultad para respirar o fiebre
lesiones en los tendones
debilidad muscular persistente
erupción cutánea roja y plana, a veces con lesiones en forma de placa (eritema multiforme)
colecistitis o colecistopatía (que puede causar dolor abdominal, náuseas, vómitos)
miastenia (una enfermedad que causa debilidad muscular generalizada, incluyendo los músculos respiratorios).
miastenia ocular (una enfermedad que causa debilidad muscular en los ojos).
El paciente debe consultar a su médico si experimenta debilidad en las manos o los pies, empeoramiento después de períodos de actividad, visión doble o ptosis, dificultad para tragar o dificultad para respirar.

Notificación de efectos adversos

Si se producen efectos adversos, incluyendo los no mencionados en esta hoja de instrucciones, el paciente debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad:
Calle Alcalá, 56
28071 Madrid
Teléfono: +34 91 596 34 00
Fax: +34 91 596 34 01
Sitio web: https://www.aemps.gob.es/
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
La notificación de efectos adversos es importante, ya que permite recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

El medicamento debe conservarse en su embalaje original para protegerlo de la luz.
No hay recomendaciones especiales para la temperatura de conservación.
El medicamento debe conservarse en un lugar donde no pueda ser visto ni alcanzado por los niños.
No se debe tomar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete y el blister después de EXP.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Los medicamentos no deben tirarse por el desagüe ni a los contenedores de basura domésticos. El paciente debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del paquete y otra información

Qué contiene el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva?

Las sustancias activas del medicamento son rosuvastatina (en forma de rosuvastatina cálcica) y ezetimiba.
Las tabletas contienen rosuvastatina cálcica en una cantidad equivalente a 5 mg, 10 mg o 20 mg de rosuvastatina y 10 mg de ezetimiba.
Los demás componentes son: lactosa monohidratada, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, crospovidona tipo A, povidona K-30, laurilsulfato sódico y estearato de magnesio.

Cómo es el medicamento Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva y qué contiene el paquete?

Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, 5 mg + 10 mg
Tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas y no recubiertas con la inscripción "E2" en una cara y "2" en la otra, de 10 mm de diámetro.
Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, 10 mg + 10 mg
Tabletas blancas o casi blancas, ovaladas, biconvexas y no recubiertas con la inscripción "E1" en una cara y "1" en la otra, de 15 mm x 7 mm.
Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva, 20 mg + 10 mg
Tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas y no recubiertas, de 11 mm de diámetro.
Blisters de película PA/Aluminio/PVC/Aluminio en caja de cartón que contienen 30 tabletas.

Título del responsable y fabricante

Responsable
Zentiva, k.s.,
U kabelovny 130,
Dolní Měcholupy,
102 37 Praga 10,
República Checa
Fabricante
Adamed Pharma S.A.
ul. Marsz. Józefa Piłsudskiego 5
95-200 Pabianice
Polonia

Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo bajo los siguientes nombres:

Italia: Quiloga Polonia: Rosuvastatina/Ezetimiba Zentiva

Para obtener más información, el paciente debe consultar al representante local del responsable:

Zentiva Polska Sp. z.o.o.,
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsovia, Polonia
Teléfono: +48 22 375 92 00
Fecha de la última actualización de la hoja de instrucciones:junio 2024