OKSOLIN
Спросите врача о рецепте на OKSOLIN
Инструкция по применению OKSOLIN
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛИПРЕТТО
Состав
активное вещество: розувастатин; 1 таблетка содержит розувастатина кальция, эквивалентного 10 мг или 20 мг, или 40 мг розувастатина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; натрия кроскармелоза; магния стеарат; гипромелоза; титана диоксид (Е 171); тальк; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства
Двоякопуклые таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХ С10А А07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Розувастатин − это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость реакции и преобразующего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерину. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для снижения уровня холестерину.
Фармакодинамическое действие
Лекарственное средство ЛИПРЕТТО снижает повышенный уровень холестерину ЛПНЩ, общего холестерину и триглицеридов и повышает уровень холестерину липопротеидов высокой плотности (ЛПВЩ). Он также снижает уровень аполипопротеина В (апоВ), холестерину, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС-неЛПВЩ), холестерину липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПДНЩ), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ-ЛПДНЩ) и повышает уровень аполипопротеина А-I (апоА-І) (см. таблицу 1). Лекарственное средство ЛИПРЕТТО также снижает соотношение ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, общего ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ и апоВ/апоА-І.
| Доза | N | ХС-ЛПНЩ | Общий ХС | ХС-ЛПВЩ | ТГ | ХС-неЛПВЩ | апоВ | апоA-I |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Клиническая эффективность и безопасность
Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные с сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Распределение
Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерину и клиренса ХС-ЛПНЩ. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (приблизительно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, немного меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определёнными метаболитами являются N-десметиловый и лактонный метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактонный метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Выведение
Приблизительно 90 % дозы розувастатина выводится в неизменном состоянии с калом (вместе всосавшаяся и невсосавшаяся активное вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5 % выводится с мочой в неизмененной форме. Период наполовину выведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л/час (коэффициент вариации – 21,7 %). Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночное захватывание розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.
Особые группы пациентов
Воз и пол
Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Экспозиция розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной или ниже, чем у взрослых пациентов с дислипидемией (см. раздел «Дети»).
Раса
Исследования фармакокинетики показали, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не показал клинически значимой разницы между пациентами европеидной и негроидной рас.
Нарушение функции почек
В исследовании у пациентов с различным уровнем нарушения функции почек изменений плазмовых концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита в лицах со слабой или умеренной недостаточностью зафиксировано не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазмовые концентрации розувастатина и уровни N-десметил-метаболита были в 3 и 9 раз выше соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазмовые концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
В исследовании пациентов с различным уровнем нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была как минимум в 2 раза выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует.
Генетический полиморфизм
Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА AUC розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства ЛИПРЕТТО.
Клинические характеристики
Показания
Лечение гиперхолестеринемии взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) являются недостаточными.
Противопоказания
Лекарственное средство ЛИПРЕТТО противопоказано: пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства; пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкие повышения сироваточных трансаминаз неизвестной этиологии и любые повышения трансаминаз в сироватке крови, что в три раза превышают верхнюю норму (ВН); пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); пациентам с миопатией; пациентам, которые одновременно получали комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); пациентам, которые одновременно получают циклоспорин; в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение лекарственного средства ЛИПРЕТТО с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может привести к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).
Таблица 2 – Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований
| Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина** |
| Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) один раз в день в течение 15 дней | 10 мг, одноразовая доза | ↑ 7,4 раза |
| Циклоспорин от 75 мг дважды в день до 200 мг дважды в день, 6 месяцев | 10 мг один раз в день, 10 дней | ↑ 7,1 раза |
| Даролутамид 600 мг дважды в день, 5 дней | 5 мг, одноразовая доза | ↑ 5,2 раза |
| Регорафеніб 160 мг один раз в день, 14 дней | 5 мг, одноразовая доза | ↑ 3,8 раза |
| Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг один раз в день, 8 дней | 10 мг, одноразовая доза | ↑ 3,1 раза |
| Велпатасвір 100 мг один раз в день | 10 мг, одноразовая доза | ↑ 2,7 раза |
| Омбітасвір 25 мг/паритапревір 150 мг/ритонавір 100 мг один раз в день/ дасабувір 400 мг дважды в день, 14 дней | 5 мг, одноразовая доза | ↑ 2,6 раза |
| Терифлуномід | Данные отсутствуют | ↑ 2,5 раза |
| Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг один раз в день, 11 дней | 10 мг, одноразовая доза | ↑ 2,3 раза |
| Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг один раз в день, 7 дней | 5 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 2,2 раза |
| Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг дважды в день, 17 дней | 20 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 2,1 раза |
| Капматиніб 400 мг дважды в день | 10 мг, одноразовая доза | ↑ 2,1 раза |
| Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години | 20 мг, одноразовая доза | ↑ 2 раза |
| Фостаматиніб 100 мг дважды в день | 20 мг, одноразовая доза | ↑ 2,0 раза |
| Фебуксостат 120 мг один раз в день | 10 мг, одноразовая доза | ↑ 1,9 раза |
| Гемфіброзил 600 мг дважды в день, 7 дней | 80 мг, одноразовая доза | ↑ 1,9 раза |
Особенности применения
Влияние на почки
Протеинурия, выявленная в результате анализа за тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся более высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек.
Влияние на скелетную мускулатуру
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и иногда рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Не можно исключить возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Применение в период беременности или кормления грудью
Лекарственное средство ЛИПРЕТТО противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, с учетом фармакодинамических свойств препарата, маловероятно, что он окажет влияние на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.
Способ применения и дозы
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гipopхолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.
Дети
Применение лекарственного средства детям должно проводиться только специалистом.
Передозировка
Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровень КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.
Побочные реакции
Неблагоприятные явления, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за неблагоприятных реакций.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки по 10 мг, 20 мг По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона или по 9 блистеров вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона. Или по 30 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона. Таблетки по 40 мг По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона. Или по 30 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включающий контроль/випробування серии)
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, буд. 5.
Заявитель
ООО НВФ «МИКРОХИМ»
Местонахождение заявителя
Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, буд. 5.
Сообщить о неблагоприятном явлении при применении лекарственного средства можно по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).
- Страна регистрации
- Требуется рецептНет
- Производитель
- Информация носит справочный характер и не является медицинской рекомендацией. Перед приемом любых препаратов проконсультируйтесь с врачом. Oladoctor не несет ответственности за медицинские решения, принятые на основе этого контента.
- Аналоги OKSOLINФорма выпуска: раствор, 15 мг/2 мл по 100 млАктивное вещество: АмброксолПроизводитель: ТОВ "КУСУМ ФАРМНе требуется рецептФорма выпуска: сироп, 15 мг/5 млАктивное вещество: АмброксолПроизводитель: ТОВ "КУСУМ ФАРМНе требуется рецептФорма выпуска: сироп, 30 мг/5 млАктивное вещество: АмброксолПроизводитель: ТОВ "КУСУМ ФАРМНе требуется рецепт
Врачи онлайн по OKSOLIN
Консультация по дозировке, побочным эффектам, взаимодействиям, противопоказаниям и продлению рецепта на OKSOLIN – по решению врача и с учетом местных правил.
Подписывайтесь на обновления Oladoctor
Новые статьи, подборки от врачей и скидки на онлайн-услуги для подписчиков.
