OKSOLIN-DARNICA

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Евромонт (EUROMONT)

Состав

действующее вещество: монтелукаст; 1 жевательная таблетка содержит монтелукаста натрия 5,20 мг, что эквивалентно 5 мг монтелукаста; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, аспартам (Е 951), вишневый ароматизатор, оксид железа красный (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма

Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства

Капельные круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета без оболочки, с тиснением «М5» с одной стороны и плоские с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активной субстанцией, которая с высокой избирательностью и сродностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно данным клинических исследований, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванные антигенной стимуляцией. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшал количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшал количество эозинофилов периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель средней максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации помеченного радиоизотопа материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты дальнейших исследований микросом печени человека in vitro свидетельствуют, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/ч. После перорального приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с нарушениями функции печени легкого или среднего степени коррекция дозы не требуется. Исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не является необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжелого степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

При применении высоких доз монтелукаста (тех, что в 20 и 60 раз превышают дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в день.

Клинические характеристики

Показания

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкого до среднего степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткой действия, которые применяются при необходимости.

Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкого степени, у которых не отмечали в последнее время серьезных нападов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическим нагрузением.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превосходить пользу от применения монтелукаста, поэтому Евромонт необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватной ответной реакцией или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Евромонт можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9 (например, с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином).

Согласно данным исследований in vitro известно, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет значительно на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинита).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что препарат Евромонт для перорального применения никогда не следует применять для лечения острых нападов астмы, а также про то, что они должны всегда иметь при себе соответствующий лекарственный препарат экстренной помощи. При острых нападках следует применять ингаляционные β-агонисты короткой действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если они требуют большего количества β-агониста короткой действия, чем обычно.

Не следует проводить резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов лекарственным средством Евромонт.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщали о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, которые применяли монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательными к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Евромонт, если такие реакции возникают.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного средства. Возможность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с возникновением синдрома Чарга-Страуса, не может быть исключена или подтверждена. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легеневой симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не дает возможности пациентам с аспирин-зависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Препарат Евромонт содержит аспартам (Е 951), который является производным фенилаланина, представляющим опасность для больных с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, т.е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональный/фетальный развитие.

Наличие данных из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающих значимые врожденные дефекты у детей, не установили риска, связанного с применением монтелукаста. Наличие исследований имеет методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных, и несравнимые группы сравнения.

Период кормления грудью

Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у женщин.

Евромонт можно применять в период кормления грудью только если это считается безусловно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять транспортными средствами или механизмами, однако очень редко сообщали о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Таблетки следует разжевать перед глотанием.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 5 мг 1 раз в день. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) на день, вечером. Евромонт следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать лекарственное средство Евромонт, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или функции печени легкого или среднего степени. Нет данных относительно пациентов с нарушениями функции печени тяжелого степени. Дозирование для мальчиков и девочек одинаковое.

Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкого степени.

Монтелукаст не рекомендуется как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой среднего степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкого степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных нападов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкого степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периоды между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца), следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основанной на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов в отношении контроля астмы.

Применение лекарственного средства Евромонт в зависимости от другого лечения астмы

Если лекарственное средство Евромонт применять как дополнительную терапию до ингаляционных кортикостероидов, лекарственным средством Евромонт не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировок монтелукастом. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а в короткочасных исследованиях - до 900 мг/день в течение примерно одного недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении и в ходе клинических исследований поступали сообщения о острых передозировках монтелукастом. Они включали прием лекарственного средства взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки не сообщали о побочных реакциях. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Послерегистрационный период

Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговом периоде, указаны в соответствии с классами систем органов. Частота определена в соответствии с частотой сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тенденция к увеличению кровоточивости; очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко - эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревогу, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию, психомоторную гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор**); редко - нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, слабость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко - сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение; очень редко - синдром Чарга-Страуса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея***, тошнота***, рвота***; нечасто - сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ); очень редко - гепатит (включая холестатичный, гепатоцелюлярный и смешанный ущерб печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - высыпание***; нечасто - гематома, крапивница, зуд; редко - ангіоневротичний набряк; очень редко - узловая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - энурез у детей.

Общие расстройства и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства: часто - пиρεксия***; нечасто - астения/утома, нездужание, набухание.

*Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, которые получали плацебо во время клинических исследований.

**Редко.

***Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, которые получали плацебо, во время клинических исследований.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медическим и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по адресу: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АККОРД ХЕЛСКЕА ЛИМИТЕД/ACCORD HEALTHCARE LIMITED. Или Аккорд Хелскеа Полска Сп. з о.o. Склад Импортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ПЕРВЫЙ ПОМЕЩЕНИЕ, СЕЙДЖ ХАУС, 319 ПИННЕР РОУД, ХЕРРОУ, HA1 4HF, Великобритания/GROUND FLOOR, SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD, HARROW, HA1 4HF, United Kingdom. Или улица Лутомěřска 50, Пабьянице, 95-200, Польша/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Заявитель

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о./Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Обращение с вопросами ненадлежащего качества лекарственного средства; вопросами, связанными с безопасностью применения и ненадлежащим применением лекарственного средства или рекламацией

Принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или электронной почте по адресу: [email protected].

Местонахождение заявителя

Улица Тасмова, дом 7, Варшава, 02-677, Польша/7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.