NORMOVEN 1000

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSIN)

Состав

действующее вещество: доксазозин; 1 таблетка содержит доксазозина мезилата в пересчете на доксазозин 1 мг, или 2 мг, или 4 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; лактоза, моногидрат; кукурузный крахмал; стеарат кальция.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого цвета, с двоякопуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Доксазозин предназначен для перорального применения 1 раз в день пациентам, страдающим эссенциальной артериальной гипертензией.

Фармакодинамические эффекты

Было продемонстрировано, что доксазозин не вызывает нежелательных метаболических эффектов и его можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Доксазозин также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препарата способствует снижению гипертрофии левого желудочка,抑制 агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение доксазозина повышает чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых такая чувствительность нарушена.

Также сообщалось, что наряду с антигипертензивным действием, применение доксазозина вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а значит – данный препарат может быть особенно полезен пациентам, страдающим артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение доксазозина пациентам, страдающим симптомной ДГПЗ, приводит к значному улучшению уродинамики и снижению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика

Всасывание. При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любой пол) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне примерно 2/3 дозы.

Биотрансформация/элиминация. Примерно 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин интенсивно метаболизируется в организме человека и в исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период наполовинного выведения (Т1/2) препарата из плазмы крови составляет 22 часа, что позволяет принимать препарат 1 раз в день.

При пероральном применении доксазозина концентрация метаболитов препарата в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови наиболее активного метаболита 6'-гидроксидоксазозина у человека в 40 раз ниже плазмовой концентрации первичной связи, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.

На данный момент существуют лишь ограниченные данные о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени доксазозин следует применять с особой осторожностью.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия. Препарат показан для лечения артериальной гипертензии и для большинства пациентов его можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае неэффективности монотерапии для лечения артериальной гипертензии препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Препарат показан для лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ). Препарат можно назначать пациентам с ДГПЗ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к производным хиназолина (например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любой из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав»; случаи ортостатической гипотензии в анамнезе; ДГПЗ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре; в период кормления грудью (лишь при применении для лечения артериальной гипертензии (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); артериальная гипотензия (относится только к пациентам с ДГПЗ). Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Сочетанное применение доксазозина с ингибиторами ФДЕ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводились.

Доксазозин значительной мере связывается с белками плазмы крови (на 98%). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют о том, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозурических средств и антикоагулянтов. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

Существуют данные, что однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырехдневного курса перорального применения циметидина (400 мг 2 раза в день) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10% и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего Т1/2 доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах междуиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения

Ортостатическая гипотензия/синкопе. Начало терапии. Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при использовании доксазозина развивается у очень малого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже – потерей сознания (синкопе), особенно на начале терапии. В связи с этим на начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

При назначении терапии любым эффективным блокатором α-адренорецепторов следует проинформировать пациента, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как вести себя при их возникновении. Пациента также необходимо предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости на начале терапии доксазозином.

Применение при острых сердечных состояниях. Как и другие вазодилатирующие антигипертензивные средства, доксазозин следует применять с осторожностью пациентам с следующими острыми сердечными состояниями:

• легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;
• гиперсистолическая сердечная недостаточность;
• правожелудочковая сердечная недостаточность, вызванная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
• левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функций печени. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функций печени доксазозин следует назначать с особой осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушением функций печени тяжелой степени назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЕ-5. Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а значит – могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, если на фоне применения α-блокаторов пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5.

Применение пациентами во время хирургического удаления катаракты. У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или до операции, во время вмешательства наблюдался发展 интраоперационного синдрома атонической радужной оболонки (ИСНРО – вариант синдрома узкой зрачковой щели). Сообщалось о отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключить возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что ИСНРО может привести к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Приапизм. Существуют сообщения о случаях длительной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если немедленно не начать лечение приапизма, возникает повреждение ткани полового члена, что может привести к необратимой потере потенции.

Скрининг на рак предстательной железы. Карцинома предстательной железы вызывает многие симптомы, ассоциируемые с ДГПЗ, кроме того, эти два заболевания могут сосуществовать. Поэтому следует исключить наличие карциномы предстательной железы, прежде чем начать терапию доксазозином по поводу симптомов ДГПЗ.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Пациенты с артериальной гипертензией.

Беременность.

Из-за отсутствия на данный момент надлежащих и хорошо контролируемых исследований по изучению применения препарата беременным женщинам безопасность применения доксазозина в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять лишь тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск. Хотя существуют данные, что в исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, его применение в очень высоких дозах, которые примерно в 300 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Кормление грудью.

Применять доксазозин в период кормления грудью противопоказано, поскольку существуют данные, что в исследованиях на животных было продемонстрировано, что доксазозин аккумулируется в молоке крыс в период лактации, а также поскольку нет данных о экскреции доксазозина в молоко в период кормления грудью у человека. При необходимости применения доксазозина следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может ухудшиться, особенно на начале лечения.

Способ применения и дозы

Доксазозин можно принимать как утром, так и вечером.

Препарат применяется перорально.

Артериальная гипертензия. Препарат следует применять 1 раз в день. Начальная доза составляет 1 мг, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. После 1-2 недель начальной терапии дозу можно увеличить до 2 мг, а затем, если необходимо, и до 4 мг. У большинства пациентов ответ на терапию наблюдается при применении препарата в дозе 4 мг или ниже. Если необходимо, дозу препарата можно увеличить до 8 мг или до максимальной рекомендованной дозы – 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Рекомендованная начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в день, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЗ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендованной дозы – 8 мг. Рекомендованный интервал подбора дозы составляет 1-2 недели. Обычная рекомендованная доза препарата составляет 2-4 мг в день.

Пациентам пожилого возраста следует применять обычные дозы для взрослых.

Пациентам с нарушением функции почек следует применять обычные дозы для взрослых, поскольку фармакокинетические параметры препарата при нарушении функции почек не изменяются.

Доксазозин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функций печени. На данный момент информация о применении препарата пациентам с нарушениями функций печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, полностью метаболизирующихся печенью, пациентам с признаками нарушений функций печени препарат следует назначать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не исследовались.

Передозировка

Если передозировка препарата привела к артериальной гипотензии, пациента следует немедленно положить на спину, опустив голову вниз. В отдельных случаях можно принять другие симптоматические меры.

Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока прежде всего следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить судинозвуживающие препараты. Следует наблюдать за состоянием функции почек и при необходимости применять поддерживающие меры.

Гемодиализ не показан, поскольку доксазозин значительной мере связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства: подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита.

Психические расстройства: возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, инсульт, гипестезия, синкопе, тремор, ортостатическое головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, интраоперационный синдром атонической радужной оболонки.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечные аритмии.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхит, кашель, одышка, ринит, носовая кровотеча, усиление существующего бронхоспазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота, запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонения от нормы показателей функции печени, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, высыпания на коже, крапивница, алопеция, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: цистит, недержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, полиурия, повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, боль в теле, отек лица, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Результаты исследований: увеличение массы тела.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки 1 мг № 30 в банках или контейнерах в коробке; № 10×3 в блистерах в коробке; таблетки 2 мг или 4 мг № 10×2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Исследовательский завод «ГНЦЛС» или Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП», или Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

Украина, 08301, Киевская обл., м. Борисполь, ул. Шевченка, дом 100.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченка, дом 22.