ЗИВОКСИД 2 мг/мл РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Введение

Проспект: Информация для пользователя

ЗИВОКСИД 2 мг/мл раствор для инфузии

Линезолид

Прочитайте внимательно весь проспект перед началом использования этого лекарства, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот проспект, поскольку вам может понадобиться прочитать его снова.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом, фармацевтом или медсестрой.
• Если вы испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с вашим врачом, фармацевтом или медсестрой, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом проспекте. См. раздел 4.

Содержание проспекта:

1. Что такое Зивоксид и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед началом использования Зивоксид
3. Как использовать Зивоксид
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Зивоксид
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Зивоксид и для чего он используется

Зивоксид является антибиотиком группы оксазолидинонов, который действует путем предотвращения роста определенных бактерий (микробов), вызывающих инфекции.

Антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций и не подходят для лечения вирусных инфекций, таких как грипп или простуда.

Важно следовать инструкциям относительно дозировки, приема и продолжительности лечения, указанным вашим врачом.

Не храните и не повторно используйте это лекарство. Если после окончания лечения у вас осталось антибиотик, верните его в аптеку для правильной утилизации. Не следует выбрасывать лекарства в канализацию или мусор.

Он используется для лечения пневмонии и определенных инфекций кожи или подлежащих тканей. Ваш врач решит, подходит ли Зивоксид для лечения вашей инфекции.

2. Что вам нужно знать перед началом использования Зивоксид

Не используйте Зивоксид, если:

• Вы аллергичны к линезолиду или любому другому компоненту этого лекарства (указанному в разделе 6).
• Вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель какие-либо лекарства, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО, например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Эти лекарства обычно используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона.
• Вы кормите грудью. Зивоксид проникает в молоко и может повлиять на ребенка.

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с вашим врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом использования Зивоксид.

Зивоксид может не подходить для вас, если вы ответите «да» на любой из следующих вопросов. В этом случае сообщите об этом вашему врачу, поскольку он/она будет нуждаться в контроле вашего общего состояния здоровья и артериального давления до и во время лечения или может решить, что другое лечение лучше для вас.

Спросите вашего врача, если вы не уверены, подходит ли какая-либо из этих категорий к вашему случаю.

• У вас высокое артериальное давление, принимаете ли вы лекарства для его лечения или нет?
• Вам диагностирована гиперактивность щитовидной железы?
• У вас есть опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызванный опухолями в гормональной системе, сопровождающимися симптомами диареи, покраснения кожи, свиста при дыхании)?
• У вас биполярное расстройство, шизофреническое расстройство, спутанность сознания или другие психические проблемы?
• У вас есть история гипонатремии (низкого уровня натрия в крови) или принимаете ли вы лекарства, снижающие уровень натрия в крови, такие как определенные диуретики, например, гидрохлортиазид?
• Принимаете ли вы опиоиды?

Использование определенных лекарств, включая антидепрессанты и опиоиды, вместе с Зивоксидом может привести к серотонинergic синдрому, состоянию, потенциально угрожающему жизни (см. раздел 2 «Другие лекарства и Зивоксид» и раздел 4).

Будьте особенно осторожны с Зивоксидом

Сообщите вашему врачу перед использованием этого лекарства, если:

• Вы пожилой пациент.
• У вас появляются синяки и легко образуются кровоподтеки.
• У вас анемия (низкий уровень красных кровяных клеток).
• Вы склонны к инфекциям.
• У вас есть история судорог.
• У вас есть проблемы с печенью или почками, особенно если вы на диализе.
• У вас диарея.

Сообщите вашему врачу немедленно, если во время лечения появляются:

• Проблемы со зрением, такие как размытое зрение, изменения в восприятии цветов, трудности с четким видением или если вы заметили уменьшение вашего поля зрения.
• Потеря чувствительности в руках или ногах или ощущение онемения или жжения в руках или ногах.
• Может произойти диарея во время или после приема антибиотиков, включая линезолид. Если диарея становится сильной, продолжительной или если вы заметили, что ваш стул содержит кровь или слизь, вы должны немедленно прекратить принимать Зивоксид и проконсультироваться с вашим врачом. В этой ситуации не следует принимать лекарства, которые останавливают или уменьшают кишечные движения.
• Тошнота или повторяющаяся рвота, боли в животе или быстрое дыхание.
• Боль в мышцах без видимой причины, чувствительность или слабость, и/или темная моча. Это могут быть признаки серьезного состояния, называемого рабдомиолизом (разрушением мышц), которое может привести к повреждению почек.
• Неприятные ощущения и головокружение с мышечной слабостью, болью в голове, спутанностью сознания и ухудшением памяти, которые могут указывать на гипонатремию (низкий уровень натрия в крови).

Использование Зивоксид с другими лекарствами

Иногда Зивоксид может взаимодействовать с определенными лекарствами и вызывать побочные эффекты, такие как изменения артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений.

Сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали любое другое лекарство.

Сообщите вашему врачу, если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недельследующие лекарства, поскольку не следуетиспользовать Зивоксид, если вы все еще принимаете их или если вы принимали их недавно (см. также раздел 2 «Не используйте Зивоксид»).

• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Эти лекарства обычно используются для лечения болезни Паркинсона.

Сообщите вашему врачу, если вы принимаете следующие лекарства. Ваш врач может решить лечить вас Зивоксидом, но будет нуждаться в оценке вашего общего состояния здоровья и артериального давления до и во время лечения. В других случаях ваш врач может решить, что другое лечение лучше для вас.

• Средства для лечения простуды, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
• Некоторые лекарства для лечения астмы, такие как салбутамол, тербуталин, фенотерол.
• Определенные антидепрессанты, называемые трициклическими или ИСРС (ингибиторами обратного захвата серотонина). Существует много лекарств этого типа, включая амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флуvoxамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин или сертралин.
• Лекарства, используемые для лечения мигрени, такие как суматриптан или золмитриптан.
• Лекарства, используемые для лечения сильных аллергических реакций, таких как адреналин (эпинефрин).
• Лекарства, повышающие артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), допамина и добутамина.
• Опиоиды (например, петидин), используемые для лечения умеренной или сильной боли.
• Лекарства, используемые для лечения тревожных расстройств, таких как буспирон.
• Лекарства, препятствующие свертыванию крови, такие как варфарин.
• Антибиотик, называемый рифампицин.

Использование Зивоксид с пищей, напитками и алкоголем

• Вы можете использовать Зивоксид до, во время или после еды.
• Избегайте употребления чрезмерного количества сыра, дрожжевого экстракта или соевого экстракта (например, соевого соуса) и алкогольных напитков, особенно пива и вина. Причина заключается в том, что Зивоксид может взаимодействовать с веществом, называемым тирамином, которое присутствует в некоторых продуктах. Это взаимодействие может привести к повышению артериального давления.
• Если вы начинаете испытывать головную боль после еды или питья, сообщите об этом вашему врачу, фармацевту или медсестре немедленно.

Беременность, лактация и фертильность

Неизвестно, как Зивоксид влияет на беременных женщин. Поэтому беременные женщины не должны использовать Зивоксид, если только их врач не посоветует им это. Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременной или планируете стать беременной, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.

Не следует кормить грудью во время приема Зивоксид, поскольку это лекарство проникает в молоко и может повлиять на ребенка.

Вождение и использование машин

Зивоксид может вызывать головокружение или проблемы со зрением. Если это происходит с вами, не驾райте транспортные средства и не используйте машины. Помните, что если вы не чувствуете себя хорошо, ваша способность управлять транспортными средствами или использовать машины может быть нарушена.

Зивоксид содержит глюкозу

Это лекарство содержит глюкозу. Пациенты с диабетом должны учитывать, что это лекарство содержит 13,7 г глюкозы на мешок.

1 мл раствора Зивоксид содержит 45,7 мг глюкозы (13,7 г глюкозы в мешке). Пожалуйста, сообщите вашему врачу или медсестре, если вы диабетик.

Зивоксид содержит натрий

Пациенты с низконатриевой диетой должны учитывать, что это лекарство содержит 114 мг (4,96 ммоль) натрия на мешок.

1 мл раствора Зивоксид содержит 0,38 мг натрия (основной компонент столовой соли) (114 мг натрия в мешке). Натрий в мешке эквивалентен 5,7% максимальной рекомендуемой суточной нормы потребления натрия для взрослых.

Пожалуйста, сообщите вашему врачу или медсестре, если вы придерживаетесь низконатриевой диеты.

3. Как использовать Зивоксид

Взрослые

Следуйте точно инструкциям по введению лекарства, содержащимся в этом проспекте или указанным вашим врачом, фармацевтом или медсестрой. В случае сомнений спросите вашего врача, фармацевта или медсестру.

Это лекарство будет введено вам врачом или другим медицинским специалистом через капельницу (внутривенно) в вену. Рекомендуемая доза для взрослых (18 лет и старше) составляет 300 мл (600 мг линезолида) дважды в день, вводимого напрямую в кровоток (внутривенно) через капельницу в течение 30-120 минут.

Если вы находитесь на диализе, используйте Зивоксид после каждой сессии.

Нормальная продолжительность лечения составляет 10-14 дней, но может быть продлена до 28 дней. Безопасность и эффективность этого лекарства не были установлены для периодов лечения, превышающих 28 дней. Ваш врач решит, как долго вам нужно будет принимать лечение.

Пока вы будете использовать Зивоксид, ваш врач будет проводить периодические анализы крови для контроля за уровнем крови.

Если вы принимаете Зивоксид более 28 дней, ваш врач будет контролировать ваше зрение.

Использование у детей и подростков

Зивоксид обычно не используется у детей и подростков (моложе 18 лет).

Если вы приняли больше Зивоксид, чем должны

Если вы думаете, что могли принять больше Зивоксид, чем должны, сообщите об этом вашему врачу или медсестре.

В случае передозировки или случайного приема немедленно проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом или позвоните в Службу токсикологической информации, телефон: 91 562 04 20, указав лекарство и количество, принятое.

Если вы пропустили прием Зивоксид

Поскольку это лекарство вводится под строгим контролем, очень маловероятно, что вы пропустите дозу. Если вы думаете, что пропустили дозу лечения, сообщите об этом вашему врачу или медсестре. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенные дозы.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди испытывают их.

Самые серьезные побочные эффекты Зивоксид (с частотой между скобками) являются:

• Тяжелые кожные реакции (нечасто), отек, особенно вокруг лица и шеи (нечасто), одышка и/или трудности с дыханием (редко). Это может быть признаком аллергической реакции и может потребовать прекращения лечения Зивоксид. Кожные реакции, такие как пурпурная эрупция, вызванная воспалением кровеносных сосудов (редко), красная, болезненная и чешуйчатая кожа (дерматит) (нечасто), кожная эрупция (часто), зуд (часто).
• Проблемы со зрением (нечасто), такие как размытое зрение (нечасто), изменения в восприятии цветов (неизвестно), трудности с четким видением или если вы заметили уменьшение вашего поля зрения (редко).
• Тяжелая диарея, содержащая кровь и/или слизь (антибиотик-ассоциированная колит, включая псевдомембранозную колит), которая в редких случаях может привести к осложнениям, угрожающим жизни (нечасто).
• Тошнота или повторяющаяся рвота, боли в животе или быстрое дыхание (редко),
• Были зарегистрированы случаи судорог или конвульсий (нечасто).
• Серотонинергический синдром (неизвестно) должен указать вашему врачу, если вы испытываете агитацию, спутанность сознания, делирий, ригидность, тремор, дезориентацию, конвульсии, быстрое сердцебиение, серьезные проблемы с дыханием и диарею (указывающие на серотонинергический синдром) во время лечения антидепрессантами, называемыми ИСРС или опиоидами (см. раздел 2).
• Кровотечение или синяки без видимой причины, которые могут быть вызваны нарушением количества определенных клеток крови, влияющих на свертывание крови или вызывающих анемию (часто).
• Снижение количества клеток крови, которые могут повлиять на способность бороться с инфекциями (нечасто). Некоторые признаки инфекции включают: лихорадку (часто), боль в горле (нечасто), язвы во рту (нечасто) и усталость (нечасто).
• Рабдомиолиз (редко): признаки и симптомы включают боль в мышцах без видимой причины, чувствительность или слабость, и/или темную мочу. Это могут быть признаки серьезного состояния, называемого рабдомиолизом (разрушением мышц), которое может привести к повреждению почек.
• Воспаление поджелудочной железы (нечасто).
• Конвульсии (нечасто).
• Транзиторные ишемические атаки (временное нарушение кровотока к мозгу, вызывающее кратковременные симптомы, такие как потеря зрения, слабость в руках и ногах, трудности с речью и потеря сознания) (нечасто).
• «Питиды» в ушах (тиннитус) (нечасто).

Были зарегистрированы случаи онемения, покалывания или размытого зрения у пациентов, принимавших Зивоксид более 28 дней. Если вы испытываете трудности со зрением, проконсультируйтесь с вашим врачом как можно скорее.

Другие побочные эффекты включают:

Частые (могут повлиять до1 из 10людей):

• Инфекции, вызванные грибами, особенно в вагине или во рту.
• Головная боль.
• Металлический вкус.
• Диарея, рвота, тошнота.
• Нарушения некоторых результатов анализа крови, включая результаты тестов на белки, соли или ферменты, измеряющие функцию печени, почек или уровень сахара в крови.
• Трудности со сном.
• Повышение артериального давления.
• Анемия (снижение количества красных кровяных клеток).
• Зуд.
• Головокружение.
• Боль в животе, локализованная или общая.
• Запор.
• Изжога.
• Локализованная боль.
• Снижение количества тромбоцитов.

Нечастые (могут повлиять до1 из 100людей):

• Вагинальный или генитальный воспаление у женщин.
• Чувство покалывания или онемения.
• Отек, дискомфорт, изменения цвета языка.
• Сухость во рту.
• Боль в месте инъекции (вене) или вокруг него.
• Воспаление вен (включая место, где установлена вена для введения инфузии).
• Частое мочеиспускание.
• Озноб.
• Чувство жажды.
• Повышение потоотделения.
• Гипонатремия (низкий уровень натрия в крови).
• Почечная недостаточность.
• Увеличение объема живота.
• Боль в месте инъекции.
• Повышение креатинина.
• Боль в животе.
• Изменения сердечного ритма (например, увеличение частоты сердечных сокращений).
• Снижение количества клеток крови.
• Слабость и/или сенсорные изменения.

Редкие (могут повлиять до1 из 1000людей):

• Изменение цвета поверхности зубов, которое исчезает после профессиональной чистки зубов.

Также были зарегистрированы следующие побочные эффекты (частота не может быть оценена из доступных данных):

• Алопеция (потеря волос).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, проконсультируйтесь с вашим врачом, фармацевтом или медсестрой, даже если это возможные побочные эффекты, которые не указаны в этом проспекте. Вы также можете сообщить об этом напрямую через Систему фармаковигиланса лекарственных средств для человека https://www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Зивоксид

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после даты истечения срока годности, указанной на упаковке, мешках и внешней обертке после обозначения «CAD». Дата истечения срока годности является последним днем месяца, указанного на упаковке.

Персонал больницы обеспечит, чтобы Зивоксид Раствор не использовался после даты использования, напечатанной на мешке, и чтобы он был введен сразу после вскрытия упаковки. Также они будут визуально осматривать раствор перед его использованием и будут использовать его только в том случае, если он представляет собой прозрачный раствор без частиц. Кроме того, они обеспечат правильное хранение раствора в его упаковке и обертке из алюминиевой фольги для защиты от света и для предотвращения доступа детей до его использования.

После вскрытия:

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия не исключает риск микробного загрязнения, продукт должен быть использован немедленно. Если он не используется немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя.

Лекарства не должны выбрасываться в канализацию или в мусор. Спросите у вашего фармацевта, как утилизировать упаковку и лекарства, которые вам больше не нужны. Таким образом, вы будете способствовать защите окружающей среды.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Зивоксид

• Активное вещество - линезолид. Каждый мл раствора содержит 2 мг линезолида. Каждый мешок для инфузии объемом 300 мл содержит 600 мг линезолида.
• Другие компоненты - глюкоза моногидрат (тип сахара, см. раздел 2 «Зивоксид содержит глюкозу»), цитрат натрия дигидрат (E331, см. раздел 2 «Зивоксид содержит натрий»), ангидрид лимонной кислоты (E330), соляная кислота (E507), гидроксид натрия (E524) и вода для инъекционных препаратов.

Внешний вид продукта и содержание упаковки Зивоксид

Зивоксид - прозрачный раствор, который выпускается в индивидуальных мешках для инфузии, содержащих 300 мл Зивоксид.

Мешки поставляются в упаковках по 1, 2, 5, 10, 20 или 25 мешков.

Не все размеры упаковок могут быть коммерчески доступны.

Владелец разрешения на маркетинг и производитель

Владелец разрешения на маркетинг

Pfizer, S.L.

Avda. Europa 20B. Parque Empresarial La Moraleja.

28108, Alcobendas. Madrid, España.

Производитель

HP Halden Pharma AS.

Svinesundsveien, 80.

1788, Halden.

Норвегия.

Этот препарат разрешен в государствах-членах Европейского экономического пространства и в Великобритании (Северная Ирландия) под следующими названиями:

Дата последнего пересмотра этой инструкции:июнь 2024 г.

Подробная и актуальная информация о этом препарате доступна на сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям Испании (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

РУКОВОДСТВО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ СПЕЦИАЛИСТОВ. Следующая информация предназначена только для медицинских специалистов:

ЗИВОКСИД 2мг/мл раствор для инфузии

Линезолид

ВАЖНО: Прежде чем назначать препарат, необходимо ознакомиться с инструкцией.

Линезолид не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Если есть подозрение или подтверждение coinфицирования грамотрицательными микроорганизмами, необходимо начать одновременное лечение против грамотрицательных микроорганизмов.

Описание

Мешки для внутривенной инфузии одноразового использования, без латекса, многослойные из полиолефина (Excel или Freeflex), запечатанные, с внешним мешком из ламинированного алюминия. Каждый мешок содержит 300 мл раствора и поставляется в коробке. Каждая коробка содержит 1, 2, 5, 10*, 20 или 25 мешков для внутривенной инфузии.

Примечание: *В настоящее время коммерчески доступны только коробки по 10 мешков.

Зивоксид 2 мг/мл раствор для инфузии содержит линезолид 2 мг/мл в изотоническом, прозрачном растворе от прозрачного до желтого цвета. Другие компоненты - глюкоза моногидрат, цитрат натрия дигидрат (E331), ангидрид лимонной кислоты (E330), соляная кислота (E507), гидроксид натрия (E524) и вода для инъекционных препаратов.

Дозировка и способ введения

Лечение линезолидом должно начинаться только в стационаре и после оценки врачом-специалистом, таким как микробиолог или специалист по инфекционным заболеваниям.

Пациенты, начинающие лечение в форме для парентерального введения, могут перейти на любую из пероральных форм, когда это клинически указано. В этом случае не требуется коррекция дозы, поскольку биодоступность линезолида перорально составляет примерно 100%.

Раствор для инфузии должен вводиться в течение 30-120 минут.

Рекомендуемая доза линезолида должна вводиться внутривенно (IV) дважды в день.

Продолжительность и рекомендуемая дозировка для лечения у взрослых:

Продолжительность лечения зависит от микроорганизма, места инфекции, тяжести и клинической реакции пациента.

Рекомендации по продолжительности лечения, указанные ниже, отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Для некоторых типов инфекций может быть целесообразно назначать более короткие курсы лечения, хотя это не было оценено в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения - 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении в течение периодов, превышающих 28 дней, не установлены.

Инфекции, связанные с бактериемией, не требуют увеличения рекомендуемой дозы или продолжительности лечения. Рекомендуемые дозы идентичны для раствора для инфузии, таблеток и гранул для перорального suspensions и следующие:

Педиатрическое население:Безопасность и эффективность линезолида у детей младше 18 лет не установлены. Доступные данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2 инструкции, однако не может быть сделано посологическое рекомендация.

Пациенты пожилого возраста:Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность:Коррекция дозы не требуется.

Тяжелая почечная недостаточность (т.е. ClCR< 30мл/мин):Коррекция дозы не требуется у этих пациентов. Поскольку неизвестно клиническое значение воздействия этих пациентов на высокие концентрации (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида, этот препарат должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и должен вводиться только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Поскольку примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, линезолид должен вводиться после диализа у пациентов, получающих такое лечение. Основные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, но их концентрации значительно выше после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью. Следовательно, линезолид должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, подвергающихся диализу, и только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

На данный момент нет опыта введения линезолида у пациентов, получающих непрерывную амбулаторную перитонеальную диализ (CAPD) или альтернативные методы лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа).

Печеночная недостаточность:Пациенты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А или Б по шкале Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность легкой или умеренной степени (класс С по шкале Чайлд-Пью):Поскольку линезолид метаболизируется через неферментативный процесс, ожидается, что нарушение функции печени не существенно изменит его метаболизм, и, следовательно, коррекция дозы не рекомендуется. Однако нет достаточных клинических данных, и рекомендуется использовать линезолид у этих пациентов только в случае, если ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Противопоказания

Гиперчувствительность к линезолиду или к любому из вспомогательных веществ.

Линезолид не должен использоваться у пациентов, принимающих лекарственные средства, ингибирующие моноаминоксидазы А или Б (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2 недель после приема такого лекарства.

Если нет возможности для тщательного контроля и мониторинга артериального давления, линезолид не должен вводиться пациентам с следующими основными клиническими состояниями или тем, кто принимает следующие лекарства:

• Пациенты с неконтролируемой гипертонией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярным расстройством, аффективными расстройствами, острым конфузионным состоянием.
• Пациенты, принимающие любое из этих лекарств: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых рецепторов 5-HT1 (триптаны), симпатомиметики прямого или непрямого действия (включая бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессоры (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические препараты (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до и во время лечения (см. раздел 4.6 инструкции).

Особые меры предосторожности

Миелосупрессия

Были зарегистрированы случаи миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, леченных линезолидом. У пациентов, за которыми проводился мониторинг, было обнаружено, что после прекращения лечения гематологические показатели, на которые влиял препарат, увеличивались до уровня до лечения. Риск этих эффектов, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пациенты пожилого возраста, леченные линезолидом, могут иметь более высокий риск развития гематологических расстройств, чем более молодые пациенты. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, подвергающихся диализу или нет, и у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому рекомендуется проводить тщательный контроль гемограммы у пациентов, которые имеют анемию, гранулоцитопению или тромбоцитопению; получают одновременное лечение препаратами, которые могут снижать уровень гемоглобина и количество эритроцитов или снижать количество тромбоцитов; имеют тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней или тяжелой степени; или получают лечение более 10-14 дней. Линезолид должен вводиться только в случае, если возможно провести тщательный контроль уровня гемоглобина, количества кровяных клеток и тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только его продолжение не считается абсолютно необходимым, в этом случае проводится тщательный мониторинг гематологических показателей и принимаются соответствующие терапевтические меры.

Кроме того, рекомендуется проводить полный анализ крови один раз в неделю (включая гемоглобин, тромбоциты, абсолютное количество лейкоцитов и формулу) у пациентов, получающих линезолид, независимо от их базового гемограммы.

В исследованиях по использованию линезолида по компасивным показаниям было зарегистрировано более высокое количество случаев тяжелой анемии у пациентов, леченных линезолидом в течение периодов, превышающих максимально рекомендуемую продолжительность лечения 28 дней. Эти пациенты более часто требовали переливания крови. Также были зарегистрированы случаи анемии, требующие переливания крови, в постмаркетинговом опыте, причем большее количество случаев было у пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

Были зарегистрированы случаи сидеробластной анемии в постмаркетинговом опыте. В случаях, когда известен момент начала, большинство пациентов были лечены более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично восстановились после прекращения лечения линезолидом, с или без лечения анемии.

Дисбаланс смертности в клиническом испытании у пациентов с грамположительными сосудистыми инфекциями, связанными с катетером

В открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с сосудистыми инфекциями, связанными с катетером, было обнаружено превышение смертности у пациентов, леченных линезолидом, по сравнению с пациентами, леченными ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на смертность, был базовый статус инфекции, вызванной грамположительными микроорганизмами. Коэффициенты смертности были подобны у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% ДИ: 0,58-1,59), но была значительно выше (p = 0,0162) в группе линезолида для пациентов, инфицированных любым другим микроорганизмом или у которых не был выделен базовый микроорганизм (отношение шансов 2,48; 95% ДИ: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения исследования. В группе линезолида было больше пациентов, которые приобрели инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, во время исследования, и которые умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и от полимикробных инфекций. Следовательно, линезолид должен использоваться только у пациентов с сложными инфекциями кожи и мягких тканей, у которых есть подозрение или подтверждение coinфицирования грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных методов лечения (см. раздел 4.1). В этих обстоятельствах должно быть начато одновременное лечение против грамотрицательных микроорганизмов.

Диарея и колит, связанные с антибиотиками

При использовании почти всех антибиотиков, включая линезолид, были зарегистрированы случаи диареи, связанной с антибиотиками, и колита, связанной с антибиотиками, включая псевдомембранозную колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, которая может варьироваться от легкой диареи до смертельной колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, которые развивают тяжелую диарею во время или после лечения линезолидом. Если подозревается или подтверждается диарея, связанная с антибиотиками, или колит, связанная с антибиотиками, лечение антибактериальными агентами, включая линезолид, должно быть прекращено, и должны быть начаты соответствующие терапевтические меры немедленно. В этой ситуации противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Лактатная ацидоз

Были зарегистрированы случаи лактатной ацидозы при использовании линезолида. Пациенты, которые развивают признаки или симптомы метаболической ацидозы, включая повторяющиеся рвоту или боли в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентилацию во время лечения линезолидом, должны получить немедленную медицинскую помощь. Если развивается лактатная ацидоз, должны быть оценены преимущества продолжения лечения линезолидом по сравнению с потенциальными рисками.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует митохондриальную синтез белка. В результате этого ингибирования могут возникать неблагоприятные события, такие как лактатная ацидоз, анемия и нейропатия (оптическая и периферическая); эти события более часто встречаются при лечении более 28 дней.

Серотониновый синдром

Были сообщены случаи серотонинового синдрома, связанные с одновременным использованием линезолида и серотонинергических агентов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды (см. раздел 4.5 инструкции). Поэтому одновременное использование линезолида и серотонинергических агентов противопоказано (см. раздел 4.3 инструкции), если только одновременное использование линезолида и серотонинергических агентов не является абсолютно необходимым. В этих случаях пациенты должны быть тщательно наблюдаемы для обнаружения признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и дезкоординация. Если появляются признаки или симптомы, должно быть рассмотрено прекращение одного или обоих агентов; если лечение серотонинергическим агентом прекращается, симптомы могут исчезнуть.

Рабдомиолиз

Был зарегистрирован случай рабдомиолиза при использовании линезолида. Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу. Если обнаружены признаки или симптомы рабдомиолиза, лечение линезолидом должно быть прекращено, и должна быть начата соответствующая терапия.

Гипонатремия и ССИАД

Были зарегистрированы случаи гипонатремии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (ССИАД) у некоторых пациентов, леченных линезолидом. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатремии, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты, принимающие препараты, которые могут снижать уровень натрия в крови (например, тiazидные диуретики, такие как гидрохлортиазид).

Оптическая и периферическая нейропатия

Были зарегистрированы случаи периферической нейропатии, а также оптической нейропатии и неврита оптического нерва, которые иногда прогрессируют до потери зрения у пациентов, леченных Зивоксидом; эти случаи произошли в основном у пациентов, леченных в течение периодов, превышающих максимально рекомендуемую продолжительность лечения 28 дней.

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового зрения, размытое зрение или дефекты поля зрения. В таких случаях рекомендуется как можно скорее оценить функцию зрения и проконсультироваться с офтальмологом, если необходимо. Функция зрения должна быть регулярно контролирована у любого пациента, леченного Зивоксидом в течение периода, превышающего 28 дней.

Продолжение лечения Зивоксидом у пациентов, которые перенесли оптическую или периферическую нейропатию, должно быть оценено по сравнению с возможными рисками.

Может быть более высокий риск нейропатий при использовании линезолида у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно принимали противотуберкулезные препараты.

Судороги

Были зарегистрированы случаи судорог у пациентов, леченных Зивоксидом. В большинстве этих случаев был зарегистрирован предшествующий история судорог или факторов, предрасполагающих к судорогам. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать врачу, если у них есть история судорог.

>

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым и не избирательным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО); однако, он не оказывает никакого антидепрессивного эффекта при дозах, используемых для антибактериального лечения. Есть только ограниченные данные о фармакологических взаимодействиях и безопасности линезолида у пациентов, получающих линезолид и имеющих основные патологии и/или получающих одновременное лечение с препаратами, увеличивающими этот риск. Поэтому не рекомендуется использовать линезолид в таких обстоятельствах, если только не возможно провести близкий наблюдение и мониторинг пациента (см. разделы 4.3 и 4.5 инструкции).

Использование с продуктами, богатыми тирамином

Пациентам следует предупредить, чтобы они не потребляли большие количества продуктов, богатых тирамином.

Суперинфекция

Не были оценены в клинических испытаниях эффекты лечения линезолидом на нормальную флору.

Иногда использование антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Приблизительно 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах во время клинических испытаний, имели кандидоз, связанный с лечением. В случаях суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые популяции

Линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск (см. разделы 4.2 и 5.2 инструкции).

Рекомендуется, чтобы линезолид назначался пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск (см. разделы 4.2 и 5.2 инструкции).

Влияние на фертильность

В исследованиях на взрослых самцах-крысах с уровнями воздействия линезолида, аналогичными тем, которые ожидаются у человека, была обнаружена обратимая снижение фертильности и аномальная морфология спермы. Неизвестны возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека.

Клинические испытания

Не было установлено ни безопасности, ни эффективности линезолида при его введении в течение более длительных периодов, чем 28 дней.

Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с диабетической язвой стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Следовательно, имеется ограниченный опыт использования линезолида для лечения этих патологий.

Предупреждения о вспомогательных веществах

Глюкоза

Это лекарство содержит 45,7 мг глюкозы на мл раствора (13,7 г в 300 мл), что должно быть учтено при лечении пациентов с сахарным диабетом.

Натрий

Это лекарство содержит 0,02 ммоль (0,38 мг) натрия на каждый мл раствора (4,96 ммоль или 114 мг в 300 мл), что эквивалентно 0,02% максимальной суточной нормы потребления натрия (МСН) 2 г натрия на взрослого, рекомендованной ВОЗ, что должно быть учтено при лечении пациентов с диетами, бедными натрием.

Раствор Зивоксид для инфузии можно приготовить для введения с растворами, содержащими натрий (см. разделы 4.2, 6.2 и 6.6), и это должно быть учтено в отношении общего количества натрия из всех источников, вводимых пациенту.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими формами взаимодействия

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым не избирательным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). Данные о фармакологических взаимодействиях и безопасности линезолида, введенного пациентам, получающим одновременное лечение с препаратами, увеличивающими риск ингибирования МАО, очень ограничены. Поэтому не рекомендуется использовать линезолид в этих обстоятельствах, если только не проводится близкий наблюдение и контроль пациента (см. «Противопоказания» и «Предупреждения и специальные меры предосторожности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Линезолид увеличивал гипертензивный эффект, вызванный псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина у здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением. Одновременное введение линезолида с псевдоэфедрином или гидрохлоридом фенилпропаноламина приводило к средним увеличениям систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с 11-15 мм рт. ст., вызванными линезолидом в одиночку, 14-18 мм рт. ст., вызванными псевдоэфедрином или фенилпропаноламином в одиночку, и 8-11 мм рт. ст., вызванными плацебо. Не были проведены подобные исследования у пациентов с гипертонией. Рекомендуется, чтобы при введении линезолида с препаратами, имеющими вазопрессорные эффекты (включая дофаминергические агенты), дозы этих препаратов тщательно титровались до достижения желаемого ответа.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

У здоровых добровольцев был изучен потенциал фармакологического взаимодействия линезолида с декстрометорфаном. Были введены две дозы по 20 мг декстрометорфана с интервалом 4 часа, с или без линезолида. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не были обнаружены эффекты серотонинового синдрома (спутанность сознания, делирий, беспокойство, тремор, покраснение, потоотделение и гиперпирия).

Во время посткоммерческого опыта: был зарегистрирован случай пациента, испытывающего симптомы, подобные серотониновому синдрому, во время приема линезолида и декстрометорфана, которые были разрешены после прекращения обоих лечений.

Были сообщены случаи серотонинового синдрома во время клинического использования линезолида в комбинации с серотонинергическими агентами, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды. Поэтому, поскольку одновременное введение является противопоказанием (см. «Противопоказания»), в разделе «Предупреждения и специальные меры предосторожности» описывается управление пациентами, для которых лечение линезолидом и серотонинергическими агентами является абсолютно необходимым.

Использование с продуктами, богатыми тирамином

Не было обнаружено значимой пресорной реакции у добровольцев, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это предполагает, что необходимо избегать только чрезмерного потребления продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, экстракты дрожжей, неперегнанные алкогольные напитки и ферментированные соевые продукты, такие как соевый соус).

Лекарства, метаболизируемые с помощью цитохрома P450

Линезолид не метаболизируется обнаруживаемым образом системой ферментов цитохрома P450 (CYP) и не ингибирует никаких человеческих изоформ CYP, имеющих клиническое значение (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изoenzymes P450 у крыс. Следовательно, не ожидаются фармакологические взаимодействия, индуцированные CYP450, с линезолидом.

Рифампицин

Был изучен эффект рифампицина на фармакокинетику линезолида у 16 взрослых здоровых мужчин, которым вводили 600 мг линезолида дважды в день в течение 2,5 дней, с или без 600 мг рифампицина один раз в день в течение 8 дней. Рифампицин снижал Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и в среднем на 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Неизвестен механизм этого взаимодействия и его клиническая значимость.

Варфарин

Одновременное введение варфарина и линезолида (в стационарном состоянии) приводило к снижению МНО (Международного нормализованного коэффициента) в среднем на 10% и снижению AUC МНО на 5%. Данные, полученные от пациентов, получавших варфарин и линезолид, недостаточны для оценки клинической значимости, если она существует, этих результатов.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Данные об использовании линезолида у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали токсичность для репродукции. Существует потенциальный риск для человека.

Линезолид не должен использоваться во время беременности, если только это не абсолютно необходимо. То есть только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Лактация

Данные на животных предполагают, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому лактация должна быть прервана до и во время всего лечения.

Фертильность

В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациентам следует предупредить, что они могут испытывать головокружение или симптомы нарушения зрения (как описано в разделах «Предупреждения и специальные меры предосторожности» и «Побочные реакции»), пока они получают линезолид, и им следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами, если возникает любой из этих симптомов.

Побочные реакции

В следующей таблице перечислены все побочные реакции этого лекарства и их частота, основанная на всех данных о причинно-следственной связи клинических испытаний, в которых приняли участие более 6000 взрослых пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида в течение максимум 28 дней. Побочные реакции, сообщаемые наиболее часто, были диарея (8,9%), тошнота (6,9%), рвота (4,3%) и головная боль (4,2%).

Побочные реакции, связанные с лекарством, наиболее часто сообщаемые и требующие прекращения лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение из-за побочной реакции, связанной с лекарством.

Дополнительные побочные реакции, сообщаемые во время посткоммерческого опыта, включены в таблицу.

Были обнаружены и сообщены следующие побочные реакции во время лечения линезолидом с следующими частотами: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1>

• См. раздел «Предупреждения и специальные меры предосторожности».

** См. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарствами и другими формами взаимодействия».

# Оценка частоты побочных реакций с помощью «Правила трех».

† См. ниже.

Следующие побочные реакции на линезолид были сочтены тяжелыми в редких случаях: абдоминальная боль, ишемические атаки и гипертония.

† В контролируемых клинических испытаниях, в которых линезолид вводили в течение периодов до 28 дней, 2% пациентов сообщили об анемии. В программе использования для пациентов с угрожающими жизни инфекциями и основными сопутствующими заболеваниями процент пациентов, которые развили анемию при приеме линезолида ≤ 28 дней, составил 2,5% (33/1326) по сравнению с 12,3% (53/430) при лечении более 28 дней. Соотношение случаев тяжелой анемии, связанной с лекарством и требующей переливания крови, составило 9% (3/33) у пациентов, леченных ≤ 28 дней, и 15% (8/53) у тех, кто лечился более 28 дней.

Педиатрическая популяция

Данные о безопасности клинических испытаний, основанные на более чем 500 педиатрических пациентах (от рождения до 17 лет), не указывают на то, что профиль безопасности линезолида для педиатрических пациентов отличается от такового для взрослых.

Сообщение о подозрительных побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях на лекарство после его разрешения. Это позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарства. Профессионалам здравоохранения предлагается сообщать о подозрительных побочных реакциях через Испанскую систему фармаковигиланса лекарственных средств для человека https://www.notificaRAM.es.

Передозировка

Не известен специфический антидот.

Не были зарегистрированы случаи передозировки. Однако следующая информация может быть полезной:

Рекомендуется вводить поддерживающие меры вместе с поддержанием клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% дозы линезолида удаляется в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных об удалении линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также удаляются в некоторой степени при гемодиализе.

Признаки токсичности у крыс после введения 3000 мг/кг/день линезолида были снижением активности и атаксией, в то время как собаки, леченные 2000 мг/кг/день, имели рвоту и тремор.

Инструкции по применению и обращению

Только для одноразового использования. Удалить внешнюю упаковку только в момент использования, проверив на наличие небольших утечек, плотно сжимая упаковку. В случае утечек не следует использовать, поскольку может быть потеряна стерильность. Раствор следует визуально осмотреть перед использованием, и следует использовать только прозрачные растворы, свободные от частиц. Не использовать эти упаковки в последовательных соединениях с другими лекарствами. Утилизировать оставшийся раствор.

Не имеет специальных требований для утилизации. Утилизация неиспользованного лекарства и всех материалов, которые были в контакте с ним, должна быть проведена в соответствии с местными правилами.

Не повторно использовать использованные упаковки.

Раствор Зивоксид для инфузии совместим с следующими растворами: 5% глюкозой для внутривенной инфузии, 0,9% хлоридом натрия для внутривенной инфузии.

нтравеноза, раствор Рингера лактата для инъекционных препаратов (раствор Хартмана).

Несовместимости

Не следует добавлять добавки в этот раствор. Если линезолид вводится одновременно с другими препаратами, каждый из них должен вводиться отдельно в соответствии с их инструкциями по применению. Аналогично, если используется один и тот же внутривенный путь для последовательной внутривенной инфузии нескольких препаратов, его необходимо промыть до и после введения линезолида совместимым раствором.

Известно, что раствор Зивоксид для инфузии не является физически совместимым с следующими соединениями: амфотерцин Б, гидрохлорид хлорпромазина, диазепам, изотионат пентамидины, лактобионат эритромицина, натрия фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм. Кроме того, он не является химически совместимым с натрия цефтриаксоном.

Срок годности

До открытия: 3 года.

После открытия: С микробиологической точки зрения, если метод открытия не исключает риск бактериального загрязнения, продукт должен быть использован немедленно, в противном случае сроки и условия хранения будут находиться под ответственностью пользователя.

Особые условия хранения

Хранить внешнюю сумку в оригинальной упаковке (алюминиевой сумке и картоне), чтобы защитить ее от света до использования.