ГЕНОКСАЛ 200 мг ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Введение

Инструкция: информация для пациента

Геноксал 200 мг порошок для инъекционного и инфузионного раствора

Циклофосфамид

Прочитайте внимательно всю инструкцию перед началом использования этого лекарства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию, поскольку вам может потребоваться прочитать ее снова.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.
• Это лекарство было назначено только вам, и не следует давать его другим людям, даже если у них такие же симптомы, как у вас, поскольку оно может нанести им вред.
• Если вы испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этой инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Геноксал и для чего он используется.
2. Что вам нужно знать перед тем, как Геноксал будет введен.
3. Как будет введен Геноксал
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Геноксала
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Геноксал и для чего он используется

Геноксал содержит активное вещество Циклофосфамид. Он относится к группе лекарств, известных как "цитотоксические или противоопухолевые лекарства", которые действуют путем остановки роста раковых клеток.

Геноксал обычно используется в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами или радиотерапией для лечения различных видов рака. Это включает:

• различные формы лимфом, которые поражают иммунную систему (лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома и множественная миелома),
• определенные виды рака белых кровяных клеток (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз),
• рак яичников и рак молочной железы,
• саркома Юинга (вид рака кости),
• микроцитарный рак легких,
• при лечении метастатических или продвинутых опухолей центральной нервной системы (нейробластома)

Кроме того, Геноксал используется при подготовке к трансплантации костного мозга.

В некоторых случаях врачи могут назначать Геноксал для других состояний, не связанных с раком:

• аутоиммунные заболевания, которые угрожают жизни: прогрессивные тяжелые формы нефрита Лупуса (воспаление почек, вызванное заболеванием иммунной системы) и гранулематоз Вегенера (редкая форма васкулитиса).

2. Что вам нужно знать перед тем, как Геноксал будет введен

Не используйтеГеноксал:

• Если вы аллергичны к циклофосфамиду, любому из его метаболитов или любому из других компонентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6). Аллергическая реакция может включать затруднение дыхания, свистящее дыхание, сыпь, зуд или отек лица и губ.
• Если у вас сейчас есть инфекция.
• Если ваша костный мозг не функционирует должным образом (особенно если вы ранее подвергались химиотерапии или радиотерапии). Вам будут проведены анализы крови для проверки функции вашего костного мозга,
• Если у вас есть инфекция мочевыводящих путей, которая может быть выявлена по боли при мочеиспускании (цистит).
• Если у вас были проблемы с почками или мочевым пузырем в результате химиотерапии или радиотерапии.
• Если у вас есть заболевание, которое снижает вашу способность мочиться (обструкция мочевыводящих путей).
• Если вы беременны или кормите грудью.
• При лечении неопухолевых заболеваний, за исключением иммуносупрессии в ситуациях, угрожающих жизни.

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с вашим врачом перед началом использования Геноксала, если:

• у вас низкий уровень кровяных клеток,
• у вас тяжелые инфекции,
• у вас проблемы с печенью или почками. Ваш врач проверит с помощью анализа крови, функционируют ли ваша печень и почки правильно и удалена ли у вас надпочечная железа,
• вы получаете или недавно получали радиотерапию или химиотерапию; у вас проблемы с сердцем или вы получали радиотерапию в области сердца,
• у вас диабет,
• у вас плохое общее состояние здоровья или вы хрупкий или пожилой человек,
• вы перенесли операцию менее 10 дней назад.

Могут возникнуть потенциально смертельные аллергические реакции (анाफилактические реакции) во время лечения Геноксалом.

Геноксал может оказывать влияние на вашу кровь и иммунную систему.

Кровяные клетки образуются в вашем костном мозге. Эти клетки бывают трех типов:

• красные клетки, которые переносят кислород в организме,
• белые клетки, которые борются с инфекциями, и
• тромбоциты, которые позволяют крови сворачиваться.

После получения циклофосфамида количество кровяных клеток для всех трех типов клеток уменьшится. Это является неизбежным побочным эффектом лекарства. Ваш анализ крови достигнет минимального уровня примерно через 5-10 дней после начала лечения Геноксалом и останется низким в течение нескольких дней после окончания курса лечения. Большинство людей восстанавливает нормальный уровень анализа крови в течение 21-28 дней. Если ранее вы получали большую дозу химиотерапии, возможно, потребуется немного больше времени, чтобы вернуться к норме.

Более вероятно, что вы заразитесь инфекциями, если уровень вашего анализа крови снизится. Постарайтесь не приближаться к людям, у которых кашель, простуда и другие инфекции. Ваш врач будет лечить вас соответствующим лекарством, если считает, что у вас есть инфекция или риск ее возникновения.

Ваш врач будет следить за тем, чтобы уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов был достаточно высоким до лечения циклофосфамидом и во время лечения. Возможно, потребуется уменьшить количество лекарства, которое вы получаете, или отложить следующую дозу.

Геноксал может повлиять на нормальное заживление ран. Сохраняйте порезы чистыми и сухими и проверяйте, заживают ли они нормально. Важно поддерживать хорошее здоровье десен, поскольку могут возникнуть инфекции и язвы во рту. Проконсультируйтесь с вашим врачом в случае сомнений.

Геноксал может повредить внутренний слой мочевого пузыря и вызвать кровотечение в моче или боль при мочеиспускании. Ваш врач знает, что это может произойти, и, если необходимо, назначит лекарство под названием Месна (Уромитексан) для защиты вашего мочевого пузыря. Месна может быть введена в виде короткой инъекции или смешана с циклофосфамидом в растворе для инфузии. Вы можете найти больше информации о Месне в инструкции, прилагаемой к упаковке Уромитексана.

Большинство людей, которым вводят Геноксал с Месной, не развивают проблемы с мочевым пузырем, но ваш врач может захотеть проверить вашу мочу на наличие крови с помощью тест-полоски или микроскопа. Если вы заметите наличие крови в моче, немедленно сообщите об этом врачу.

Лекарства от рака и радиотерапия могут увеличить риск развития других видов рака; это может произойти через несколько лет после окончания лечения. Геноксал увеличивает риск развития рака в области мочевого пузыря.

Геноксал может вызвать повреждение сердца или повлиять на частоту сердечных сокращений. Этот эффект более выражен при более высоких дозах Геноксала, если вы получаете радиотерапию или другие химиотерапевтические лекарства, или если вы пожилой человек. Ваш врач будет внимательно следить за состоянием вашего сердца во время лечения.

Геноксал может вызвать проблемы с легкими, такие как воспаление или фиброз легких.

Это может произойти более чем через 6 месяцев после окончания лечения. Если вы начинаете испытывать трудности с дыханием, немедленно сообщите об этом врачу.

Геноксал может оказать потенциально смертельное влияние на вашу печень.

Если вы испытываете внезапный набор веса, боль в печени и кожа или белая часть глаз становятся желтыми (желтуха), немедленно сообщите об этом врачу.

Может возникнуть алопеция или облысение. Ваши волосы должны вырасти снова нормально, хотя их текстура и цвет могут быть разными.

Геноксал может вызвать у вас тошноту и рвоту. Это может длиться примерно 24 часа после приема лекарства. Возможно, вам придется принимать лекарства, чтобы прекратить тошноту и рвоту. Проконсультируйтесь с вашим врачом по этому вопросу.

Дети и подростки

На основе установленных режимов лечения детям и подросткам следует использовать такие же дозы, как и взрослым.

Использование Геноксала с другими лекарствами:

Сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы используете, недавно использовали или можете использовать любое другое лекарство. В частности, сообщите им о следующих лекарствах или лечении, поскольку они могут быть несовместимы с использованием Геноксала.

Следующие лекарства могут уменьшить эффективность Геноксала:

• апрепитант (используется для предотвращения рвоты),
• бупропион (антидепрессант),
• бусульфан, тиотепа (используются для лечения рака),
• ципрофлоксацин, хлорамфеникол (используются для лечения бактериальных инфекций),
• флуконазол, итраконазол (используются для лечения грибковых инфекций),
• прасугрел (используется как антикоагулянт),
• сульфонамиды, такие как сульфадиязин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (используются для лечения бактериальных инфекций).

Следующие лекарства могут увеличить токсичность Геноксала:

• аллопуринол (используется для лечения подагры),
• гидрат хлораля (используется для лечения бессонницы),
• циметидин (используется для уменьшения кислотности желудка),
• дисульфирам (используется для лечения алкоголизма),
• глицеральдегид (используется для лечения бородавок),
• ингибиторы протеаз (используются для лечения вирусных инфекций),
• лекарства, которые увеличивают активность печеночных ферментов, такие как рифампицин (используется для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (используется для лечения эпилепсии), зверобой (растительное лекарство для легкой депрессии), кортикостероиды (используются для лечения воспаления),
• бензодиазепины (используются как анксиолитические средства),
• ондансетрон (используется для предотвращения рвоты).

Лекарства, которые могут увеличить токсические эффекты Геноксала на кровяных клетках и иммунной системе:

• ингибиторы АПФ (используются для лечения гипертонии),
• натализумаб (используется для лечения рассеянного склероза),
• паклитаксел (используется для лечения рака),
• тиазидные диуретики, такие как гидрохлортиазид или хлорталидон (используются для лечения гипертонии или задержки жидкости),
• зидовудин (используется для лечения вирусных инфекций),
• клоzapин (используется для лечения симптомов некоторых психиатрических расстройств).

Лекарства, которые могут увеличить токсические эффекты Геноксала на сердце:

• антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпиррубицин,
• цитарабин, пентостатин, трастузумаб (используются для лечения рака),
• радиотерапия в области сердца.

Лекарства, которые могут увеличить токсические эффекты Геноксала на легкие:

• амиодарон (используется для лечения нерегулярного сердечного ритма),
• гормоны G-CSF, GM-CSF (используются для увеличения количества лейкоцитов после химиотерапии).

Лекарства, которые могут увеличить токсические эффекты Геноксала на почки:

• амфотерицин B (используется для лечения грибковых инфекций),
• индометацин (используется для лечения боли и воспаления).

Другие лекарства, которые могут повлиять на Геноксал или быть подвержены его влиянию, включают:

• азатиоприн (используется для уменьшения активности иммунной системы),
• этанерцепт (используется для лечения ревматоидного артрита),
• метронидазол (используется для лечения бактериальных или протозойных инфекций),
• тамоксифен (используется для лечения рака молочной железы),
• бупропион (используется для отказа от курения),
• кумарины, такие как варфарин (используется как антикоагулянт),
• циклоспорин (используется для уменьшения активности иммунной системы),
• суксаметоний (используется как мышечный релаксант во время медицинских процедур),
• дигоксин, ацетилдигоксин бета (используются для лечения сердечных заболеваний),
• вакцины,
• верапамил (используется для лечения гипертонии, стенокардии или нерегулярного сердечного ритма),
• производные сульфонилмочевины (возможно, что уровень глюкозы в крови снизится, если циклофосфамид и производные сульфонилмочевины используются одновременно).

Использование Геноксала с пищей и напитками

Необходимо избегать употребления алкоголя, поскольку он может увеличить тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.

Не следует потреблять грейпфрут (в виде фрукта или сока) во время приема Геноксала.

Он может взаимодействовать с обычным действием вашего лекарства и изменить его эффективность.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, или считаете, что могли стать беременной, или планируете стать беременной, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.

Беременность

Геноксал может вызвать выкидыш или повреждение плода.

Если вы женщина, не следует становиться беременной во время лечения циклофосфамидом или в течение 12 месяцев после окончания лечения. И мужчинам, и женщинам, которые являются сексуально активными, следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Если вы станете беременной во время лечения, существует возможность получения генетического консультирования (медицинского консультирования для оценки возможного риска врожденных дефектов у плода).

Лактация

Не следует кормить грудью во время лечения циклофосфамидом. Проконсультируйтесь с вашим врачом.

Фертильность

Геноксал может вызвать бесплодие у обоих полов. Проконсультируйтесь с вашим врачом о криоконсервации (замораживании) спермы или яйцеклеток до лечения из-за возможности возникновения необратимого бесплодия в результате лечения циклофосфамидом. Если вы планируете стать родителями после лечения, вам следует обсудить это с вашим врачом.

Вождение и использование машин

Некоторые побочные эффекты лечения циклофосфамидом могут повлиять на вашу способность водить транспортные средства и использовать машины безопасно. Ваш врач решит, можете ли вы делать это безопасно.

Пациентам следует быть осторожными при выполнении задач, таких как вождение автомобилей и использование машин, пока не будет проверено, что лечение лекарством не влияет на их способность выполнять эти действия.

3. Как вводится Геноксал

Геноксал будет введен вам врачом с опытом использования противоопухолевой химиотерапии (для лечения рака).

Форма введения

Внутривенно

Геноксал вводится в виде инъекции и обычно добавляется в большую сумку с жидкостью и вводится медленно (инфузия)直接 в вену. Вена может быть в руке, на тыльной стороне руки или быть большой веной под вашей ключицей.

В зависимости от дозы инфузия длится от 30 до 120 минут.

Геноксал обычно вводится в комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами или радиотерапией.

Рекомендуемая доза:

Ваш врач решит, сколько лекарства вам нужно и когда вам следует его получить. Это будет зависеть от типа заболевания, которое у вас есть, вашего телосложения (комбинация вашего роста и веса), вашего общего состояния здоровья и от того, получаете ли вы другие противоопухолевые лекарства или радиотерапию.

Рекомендуется вводить Геноксал утром. До, во время и после введения важно, чтобы вы получали достаточное количество жидкости, чтобы избежать возможных побочных эффектов на мочевыводящих путях.

Если вы заметите, что Геноксал слишком сильный или слишком слабый, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Возможно, ваш врач придется изменить количество лекарства, которое вы принимаете, и будет более внимательно следить за вашим состоянием, если:

• у вас проблемы с печенью или почками,
• вы пожилой человек (старше 65 лет)

Использование у детей и подростков

Геноксал также показан для использования у детей. Профиль безопасности Геноксала у детей аналогичен таковому у взрослых.

Если вам введено слишком много Геноксала

Поскольку Геноксал вводится под наблюдением вашего врача, очень маловероятно, что вы можете получить слишком много. Однако, если вы испытываете побочные эффекты после получения лекарства, немедленно сообщите об этом вашему врачу или обратитесь в ближайший больничный отделение неотложной помощи.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

Симптомы передозировки циклофосфамида включают побочные эффекты, описанные в разделе "Побочные эффекты", но они обычно более тяжелые.

В случае передозировки или случайного приема проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом или позвоните в Токсикологическую информационную службу, телефон 915.620.420, указав лекарство и количество, принятое вами.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди их испытывают.

Сообщите своему врачу немедленно, если вы испытываете:

• Аллергические реакции. Их признаками могут быть затруднение дыхания, свистящее дыхание, увеличение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления, сыпь, зуд или отек лица и губ. Тяжелые аллергические реакции могут вызвать затруднение дыхания или шок, с возможным летальным исходом (анafilактический шок, анafilактическая/анafilактоидная реакция).
• Появление синяков без ударов, или кровотечение из десен. Это может быть признаком того, что уровень тромбоцитов в вашей крови слишком низок.
• Тяжелая инфекция или лихорадка, кашель, одышка, признаки септикемии, такие как лихорадка, быстрое дыхание, увеличение частоты сердечных сокращений, спутанность сознания и отек. Это может быть признаком снижения количества лейкоцитов и может потребоваться применение антибиотиков для борьбы с инфекциями.
• Бледность, чувство вялости и усталости. Это может быть указанием на низкий уровень эритроцитов (анемия). Обычно не требуется лечение, поскольку со временем ваш организм восстановит эритроциты. В случае выраженной анемии может потребоваться переливание крови.
• Кровь в моче, боль при мочеиспускании или снижение объема мочи.
• Признаки септикемии, такие как лихорадка, быстрое дыхание, увеличение частоты сердечных сокращений, спутанность сознания и отек.
• Тяжелая боль в груди.
• Тяжелое воспаление легких, вызывающее одышку, кашель и повышение температуры.
• Симптомы, такие как слабость, потеря зрения, трудности с речью, потеря чувствительности.

Следующие побочные эффекты также могут возникать во время лечения Геноксалом.

Очень частые(могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества кровяных клеток (миелосупрессия),
• снижение количества лейкоцитов, которые важны для борьбы с инфекциями (лейкопения, нейтропения),
• тошнота и рвота,
• чувство жжения при мочеиспускании и частое мочеиспускание (цистит),
• присутствие крови в моче (микрогематурия),
• потеря волос (алопеция),
• лихорадка,
• подавление иммунной системы.

Частые(могут возникать у до 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества лейкоцитов и лихорадка (нейтропеническая лихорадка).
• кровь в моче и боль при мочеиспускании (геморрагический цистит),
• присутствие крови в моче (макрогематурия),
• облысение,
• инфекции,
• озноб,
• чувство слабости,
• общее чувство недомогания,
• воспаление слизистых оболочек (мукозит),
• бесплодие у мужчин.

Редкие(могут возникать у до 1 из 100 пациентов)

• Увеличение лактатдегидрогеназы в крови,
• увеличение С-реактивного белка,
• изменения на электрокардиограмме,
• сердечные проблемы (миокардиопатия, миокардит, сердечная недостаточность),
• быстрый сердечный ритм,
• склонность к синякам из-за тромбоцитопении (сниженного количества тромбоцитов),
• анемия (низкий уровень эритроцитов), которая может вызвать чувство усталости и сонливости,
• повреждение нервов, которое может вызвать онемение, боль и слабость (нейропатия),
• боль в области нерва (нейралгия),
• снижение уровня половых гормонов,
• анорексия,
• воспаление легких (пневмония),
• септикемия,
• нарушения овуляции,
• аллергические реакции.

Очень редкие(могут возникать у до 1 из 1000 пациентов)

• Изменения сердечного ритма,
• судороги,
• размытое зрение,
• боль или язвы во рту (стоматит),
• диарея,
• запор,
• боль в животе
• воспаление слюнных желез,
• сыпь на коже,
• дерматит,
• воспаление кожи,
• непоправимые нарушения овуляции,
• обезвоживание,
• увеличение риска рака белых кровяных клеток (острый лейкоз) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак почечной лоханки),
• неэффективное производство миелоидных клеток крови (миелодиспластический синдром),
• кровотечения,
• боль в груди,
• нарушения функции печени,
• воспаление печени,
• отсутствие менструаций (аменорея),
• отсутствие спермы.

Частота неизвестна(частота не может быть оценена на основе доступных данных)

• нарушения мозговой деятельности (энцефалопатия), нейротоксичность, проявляющаяся как синдром, характеризующийся головной болью, спутанностью сознания, нарушениями спинного мозга (миелопатия), судорогами и потерей зрения (синдром обратимой лейкоэнцефалопатии), необычное ощущение (дисестезия, гипоэстезия), дегенеративное заболевание мозга (энцефалопатия), тремор, нарушение обоняния (паросмия), различные виды сердечных нарушений (тахикардия, кардиогенный шок, перикардит, инфаркт миокарда, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердцебиение, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, снижение фракции выброса),
• внутриутробная смерть,
• врожденные пороки развития,
• задержка роста плода,
• различные виды нарушений крови (низкий уровень кровяных клеток, агранулоцитоз, лимфопения, снижение гемоглобина),
• увеличение слезотечения,
• звон в ушах и нарушения слуха
• выпот в плевральную полость,
• закупорка носовых проходов (насморк),
• насморк,
• боль в горле,
• ринорея,
• чихание,
• воспаление легких (пневмония),
• облитерация бронхиол,
• аллергический альвеолит,
• организующаяся пневмония,
• пневмонит,
• нарушения функции печени (гепатит, холестаз, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью, повышение уровня билирубина, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов),
• бесплодие у мужчин и женщин,
• изменения частоты менструаций,
• потеря овариальной функции,
• атрофия яичек.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, проконсультируйтесь с вашим врачом, фармацевтом или медсестрой, даже если это возможные побочные эффекты, которые не указаны в этом описании. Вы также можете сообщить об этом напрямую через систему мониторинга безопасности лекарственных средств: www.notificaRAM.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Геноксала

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не храните при температуре выше 25°C. Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света. Необходимо избегать прямого солнечного света или источников тепла. Влияние температуры может вызвать плавление активного вещества циклофосфамида. Если есть изменения, ампулы можно легко идентифицировать визуально, поскольку будет видно прозрачную или желтоватую вязкую жидкость (которая находится в ампулах, подвергшихся воздействию, как отдельная фаза или в виде капель). Ампулы с расплавленным активным веществом должны быть утилизированы.

И реконституированный, и разбавленный растворы можно использовать в течение 24 часов после их реконституции (не хранить при температуре выше 8°C).

Не используйте это лекарство после даты истечения срока годности, указанной на коробке после номера партии/СГТ. Дата истечения срока годности - последний день месяца, указанного.

Утилизация неиспользованного лекарства и всех материалов, которые вступали в контакт с ним, должна осуществляться в соответствии с местными правилами для цитотоксических веществ.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

СоставГеноксала

Активное вещество - Циклофосфамид.

Одна ампула Геноксала содержит 200 мг Циклофосфамида (в виде 213,8 мг Циклофосфамида моногидрата).

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Геноксал - белый кристаллический порошок.

Геноксал 200 мг порошок для приготовления раствора для инъекции и инфузии выпускается в упаковке, содержащей 1 ампулу.

Ампулы упаковываются с защитным пластиковым покрытием или без него. Это покрытие не контактирует напрямую с лекарством и обеспечивает дополнительную защиту при транспортировке, повышая безопасность для медицинского и фармацевтического персонала.

Владелец разрешения на маркетинг:

Baxter S.L.Pouet de Camilo 2,46394 Ribarroja del Turia (Валенсия)

Испания

Производитель:

Baxter Oncology GmbH

Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen

Германия

Дата последнего пересмотра этой инструкции: Ноябрь

Подробная и актуальная информация о этом лекарстве доступна на сайте Испанского агентства по лекарствам и медицинским изделиям (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Эта информация предназначена исключительно для медицинских специалистов

Геноксал должен быть назначен исключительно врачами, имеющими опыт в химиотерапии antineoplásica.

Геноксал должен быть назначен только в местах, где есть условия для регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических показателей до, во время и после введения, под руководством специализированного онкологического отделения.

Дозировка

Дозы и продолжительность лечения, а также интервалы между курсами лечения зависят от терапевтической индикации, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента и функции органов, а также результатов лабораторных исследований (в частности, контроля за гематологическими показателями).

Рекомендации по дозировке в основном относятся к лечению Циклофосфамидом в монотерапии. При комбинировании с другими цитостатиками подобной токсичности может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между курсами лечения.

Для снижения риска миелосупрессивных осложнений и/или облегчения введения запланированной дозы может быть рассмотрено использование стимуляторов гематопоэза (факторов стимулирующих колонии и агентов, стимулирующих эритропоэз).

Во время или сразу после приема следует употреблять или вводить достаточное количество жидкости для форсированной диурезии с целью снижения риска уротелиальной токсичности. Поэтому Циклофосфамид должен быть введен утром. См. раздел 4.4.

Активация Циклофосфамида требует участия печеночного метаболизма, поэтому предпочтительны пероральный и внутривенный пути введения.

Дозировка должна быть индивидуализирована для каждого пациента. Рекомендуемые дозы, если не указано иное:

• для непрерывного лечения взрослых и детей - 3-6 мг/кг массы тела в день (что соответствует 120-240 мг/м2поверхности тела).
• для интермиттирующего лечения взрослых и детей - 10-15 мг/кг массы тела (что соответствует 400-600 мг/м2поверхности тела) с интервалами 2-5 дней.
• для интермиттирующего лечения с высокими дозами у взрослых и детей - 20-40 мг/кг массы тела (что соответствует 800-1600 мг/м2поверхности тела) с интервалами 21-28 дней. Более высокие дозы могут быть использованы в контексте трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: 60 мг/кг/день в течение 2 дней. В этих случаях обязательно проведение резку с использованием МЕСНА и адекватной гидратации для предотвращения геморрагической цистита.
• Дозы варьируются при комбинированной химиотерапии с другими цитостатиками. Например, при неходжкинских лимфомах обычная доза Циклофосфамида составляет 750 мг/м2в/в на 1-й день, повторяя каждые 21 день в составе схемы CHOP или CHOP-R. При раке молочной железы доза составляет 600 мг/м2в/в в составе схемы CMF.

Способ введения

Внутривенно

Циклофосфамид неактивен до тех пор, пока не будет активирован печеночными ферментами. Однако, как и все цитотоксические препараты, его реconstitution должна быть проведена обученным персоналом в специально отведенной для этого области.

Примечания, которые следует учитывать перед обращением или введением препарата:

При подготовке следует использовать защитные перчатки. Следует быть осторожным, чтобы избежать брызг в глаза. Препарат не должен быть обращен женщинами, находящимися в состоянии беременности или лактации.

Препараты для внутривенного введения должны быть визуально осмотрены на наличие частиц и изменений цвета перед введением, если это возможно для раствора и упаковки.

Внутривенное введение должно проводиться предпочтительно в виде инфузии.

Для снижения вероятности побочных реакций, которые, кажется, зависят от скорости введения (например, отек лица, головная боль, заложенность носа, жжение кожи головы), Геноксал должен быть введен или инфузирован очень медленно.

Продолжительность инфузии также должна быть подходящей для типа раствора и объема, в котором будет растворен препарат (обычно 30 минут до 2 часов).

Прямственная инъекция

Если вводится直接, Геноксал для внутривенного введения должен быть реconstituted с физиологическим раствором хлорида натрия (0,9%) путем введения физиологического раствора в ампулу и энергического встряхивания до полного растворения порошка. Результатом реconstitution является прозрачный раствор с pH между 4 и 6.

Для получения подробных инструкций по реconstitution см. раздел 6.6.

Инфузия

Для инфузии Геноксал должен быть реconstituted с водой для инъекций или физиологическим раствором хлорида натрия (0,9%) и инфузирован в рекомендованные внутривенные растворы. Геноксал, реconstituted в воде для инъекций, является гипотоническим и не должен быть введен直接.

Циклофосфамид совместим с следующими растворами для инфузии: раствор хлорида натрия, раствор глюкозы, глюкозо-солевой раствор, раствор хлорида натрия и хлорида калия, раствор глюкозы и хлорида калия или Рингера раствор.

Перед внутривенным введением вещество должно быть полностью растворено.

Для получения подробных инструкций по реconstitution см. раздел 6.6.

Продолжительность лечения

Курсы интермиттирующего лечения могут быть повторены каждые 3-4 недели. Продолжительность лечения и интервалы зависят от терапевтической индикации, протокола комбинированного лечения, общего состояния здоровья пациента, результатов лабораторных исследований и восстановления показателей гемограммы.

Особые рекомендации по дозировке:

Снижение дозы у пациентов с миелодепрессией

Если лечение комбинируется с другими миелодепрессорами, может потребоваться снижение дозы. В частности, рекомендуется минимальная доза цитостатиков. Для цитотоксических препаратов, вводимых одновременно, см. соответствующую таблицу коррекции дозы в зависимости от результатов гемограммы в начале цикла.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью до начала лечения должно быть оценено в каждом случае отдельно. Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Рекомендуется снижение дозы на 25% при уровне билирубина в сыворотке 3,1-5 мг/100 мл (см. раздел 4.4).

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется снижение дозы на 50% при клиренсе креатинина ниже 10 мл/минуту (см. раздел 4.4).

Педиатрическое население

На основе установленных схем лечения, у детей и подростков должны быть использованы дозы, аналогичные тем, которые рекомендуются для взрослых.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

В целом, доза у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов должна быть выбрана с осторожностью, учитывая более высокую частоту нарушений функции печени, почек или сердца и сопутствующих заболеваний или лечения другими препаратами (см. раздел 4.4).

Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях

Подготовка растворов для инъекции цитотоксических препаратов должна проводиться специализированным персоналом, обученным и имеющим знания о препаратах, используемых в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала, обращающегося с препаратами. Требуется специальная зона для подготовки. В этой зоне запрещено курить, есть или пить.

Персонал должен иметь подходящее оборудование, длинные рукава, маски, шапки, защитные очки, стерильные перчатки одноразового использования, защитные покрытия для рабочей зоны и мешки для мусора.

Шприцы и оборудование для инфузии должны быть собраны с осторожностью, чтобы избежать разливов (рекомендуется использование соединения Luer).

Должны быть очищены разливы и утечки.

Следует быть осторожным, чтобы избежать воздействия препарата на женщин, находящихся в состоянии беременности, входящих в состав персонала.

Следует избегать любого контакта с глазами. Если это произойдет, необходимо немедленно промыть глаз физиологическим раствором. В случае раздражения следует обратиться к офтальмологу. В случае контакта с кожей необходимо промыть пораженную область большим количеством воды.

Подготовка раствора

Для приготовления раствора для инъекции в ампулу с порошком для раствора для инъекции и инфузии добавляется соответствующее количество физиологического раствора хлорида натрия.

Порошок быстро растворяется при энергичном встряхивании ампулы после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется оставить ампулу на несколько минут.

Когда препарат будет вводиться в виде короткой инфузии, приготовленный раствор Геноксала добавляется к раствору хлорида натрия, раствору глюкозы, глюкозо-солевому раствору, раствору хлорида натрия и хлорида калия, раствору глюкозы и хлорида калия или Рингера раствору до достижения общего объема около 500 мл.

Раствор должен быть введен только внутривенно, предпочтительно в виде инфузии. Продолжительность инфузии может варьироваться от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема.

Перед введением необходимо убедиться, что канюля находится точно в вене. Если раствор инфильтрируется в окружающие ткани во время внутривенного введения, необходимо прервать введение и промыть вену физиологическим раствором, вводя остальную часть дозы в другую вену.

Утилизация

По окончании необходимо тщательно очистить любую открытую поверхность, и вымыть руки и лицо.

Экскреты и рвоту необходимо обрабатывать с осторожностью.

Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, которые были в контакте с ним, должна проводиться в соответствии с местными правилами для цитотоксических препаратов.