ГАЗИВАРО 1000 МГ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Введение

Проспект:информация для пациента

Газиваро 1.000мг концентрат для раствора для инфузии

Обинутузумаб

Прочитайте внимательно весь проспект перед началом использования этого лекарства, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот проспект, поскольку вам может потребоваться прочитать его снова.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом или медсестрой.
• Если вы испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с вашим врачом или медсестрой, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом проспекте. См. раздел 4.

Содержание проспекта

1. Что такое Газиваро и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед началом использования Газиваро
3. Как использовать Газиваро
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Газиваро
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Газиваро и для чего он используется

Что такое Газиваро

Газиваро содержит активное вещество обинутузумаб, которое принадлежит к группе лекарств, называемых «моноклональными антителами». Антитела действуют, атакуя конкретные мишени в нашем организме.

Для чего используется Газиваро

Газиваро можно использовать у взрослых для лечения двух разных типов рака

• Хронический лимфолейкоз(также называемый «ХЛЛ»)

• Газиваро используется у пациентов, которые не получали ранее лечения ХЛЛ и которые имеют другие заболевания, которые делают маловероятным, что пациенты смогут перенести полную дозу другого лекарства, называемого флударабином, используемого для лечения ХЛЛ.
• Газиваро используется в сочетании с другим противораковым лекарством, называемым хлорамбуцилом.

• Фолликулярный лимфома(также называемый «ФЛ»)

• Газиваро используется у пациентов, которые не получали ранее лечения ФЛ.
• Газиваро используется у пациентов, которые получали至少 одно предыдущее лечение лекарством, называемым ритуксимабом, или у которых ФЛ вернулся или ухудшился во время или после этого лечения.
• В начале лечения ФЛ Газиваро используется в сочетании с другими противораковыми лекарствами.
• Газиваро можно использовать в одиночку в течение максимум 2 лет как «поддерживающая терапия».

Как действует Газиваро

• ХЛЛ и ФЛ - это типы рака, которые поражают белые кровяные клетки, называемые «В-лимфоцитами». Пораженные «В-лимфоциты» размножаются слишком быстро и живут слишком долго.

Газиваро связывается с мишенями на поверхности пораженных «В-лимфоцитов» и вызывает их смерть.

• Когда Газиваро вводится пациентам с ХЛЛ или ФЛ в сочетании с другими противораковыми лекарствами, это замедляет время ухудшения их заболевания.

2. Что вам нужно знать перед началом использования Газиваро

Не используйте Газиваро:

• если вы аллергичны к обинутузумабу или к любому другому компоненту этого лекарства (включая те, которые указаны в разделе 6).

Если вы не уверены, проконсультируйтесь с вашим врачом или медсестрой перед началом использования Газиваро.

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с вашим врачом или медсестрой перед началом использования Газиваро, если:

• у вас есть инфекция или вы имели инфекцию в прошлом, которая длилась долго или повторялась
• вы принимали ранее или вам вводили лекарства, которые влияют на вашу иммунную систему (например, химиотерапия или иммунодепрессивные лекарства)
• вы принимаете лекарства для лечения гипертонии или лекарства для разжижения крови; возможно, ваш врач должен изменить способ их использования
• у вас были ранее сердечные проблемы
• у вас были ранее проблемы с мозгом (например, проблемы с памятью, трудности с движением или чувствительностью в теле, проблемы со зрением)
• у вас были ранее проблемы с дыханием или легкими
• у вас была ранее гепатит Б - тип заболевания печени
• вы ожидаете сделать прививку или знаете, что вам нужно сделать ее в ближайшее время.

Если вы находитесь в любой из вышеперечисленных ситуаций (или если вы не уверены), проконсультируйтесь с вашим врачом или медсестрой перед началом использования Газиваро.

Обратите внимание на следующие побочные эффекты

Газиваро может вызывать некоторые серьезные побочные эффекты. Вы должны сообщить вашему врачу или медсестре немедленно. К ним относятся:

Реакции, связанные с инфузией

• Сообщите вашему врачу или медсестре немедленно, если вы испытываете любую реакцию, связанную с инфузией, включая те, которые указаны в разделе 4. Реакции, связанные с инфузией, могут возникнуть во время инфузии или до 24 часов после нее.
• Если у вас есть реакции, связанные с инфузией, возможно, вам потребуется дополнительное лечение или необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее. Когда эти симптомы исчезнут или улучшатся, можно продолжить инфузию. Эти реакции более вероятны во время первой инфузии. Возможно, ваш врач решит прекратить лечение Газиваро, если у вас есть серьезная реакция, связанная с инфузией.
• Перед каждой инфузией Газиваро вам будут введены лекарства, которые помогут уменьшить возможные реакции, связанные с инфузией, или «синдром лизиса опухоли». Синдром лизиса опухоли - это потенциально смертельная осложнение, вызванная изменениями химических показателей крови из-за разрушения раковых клеток, которые умирают (см. раздел 3).

Лейкоэнцефалопатия, мультифокальная, прогрессирующая (также называемая «ЛМП»)

• ЛМП - это очень редкая и потенциально смертельная инфекция мозга, которая была зарегистрирована при использовании Газиваро.
• Сообщите вашему врачу или медсестре немедленно, если у вас есть потеря памяти, проблемы с речью, трудности с ходьбой или проблемы со зрением.
• Если у вас были какие-либо из этих симптомов до лечения Газиваро, сообщите вашему врачу немедленно, если вы заметите любые изменения в них. Возможно, вам потребуется медицинское лечение.

Инфекции

Сообщите вашему врачу или медсестре немедленно, если вы испытываете любой признак инфекции после лечения Газиваро (см. «Инфекции» в разделе 4).

Дети и подростки

Не вводите Газиваро детям или подросткам младше 18 лет. Это связано с тем, что нет информации о его использовании в этих возрастных группах.

Другие лекарства и Газиваро

Сообщите вашему врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете принять любое другое лекарство. Это включает лекарства, полученные без рецепта, и растительные лекарства.

Беременность

• Сообщите вашему врачу или медсестре, если вы беременны, думаете, что можете быть беременной или планируете стать беременной. Они помогут вам оценить пользу от продолжения использования Газиваро по сравнению с риском для вашего ребенка.
• Если вы становитесь беременной во время лечения Газиваро, сообщите вашему врачу или медсестре как можно скорее. Это связано с тем, что лечение Газиваро может повлиять на ваше здоровье или здоровье вашего ребенка.

Лактация

• Не кормите грудью во время лечения Газиваро и в течение 18 месяцев после окончания лечения Газиваро. Это связано с тем, что небольшие количества лекарства могут попасть в грудное молоко.

Контрацепция

• Используйте эффективный метод контрацепции во время лечения Газиваро.
• Продолжайте использовать эффективный метод контрацепции в течение 18 месяцев после окончания лечения Газиваро.

Вождение и использование машин

Маловероятно, что Газиваро повлияет на вашу способность водить, ездить на велосипеде или использовать инструменты или машины. Однако, если у вас есть реакция, связанная с инфузией (см. раздел 4), не водите, не ездите на велосипеде и не используйте машины до тех пор, пока реакция не пройдет.

3. Как использовать Газиваро

Как вводится Газиваро

Газиваро вводится под наблюдением врача с опытом такого лечения. Он вводится в вену в виде капельницы (инфузии) в течение нескольких часов.

Лечение Газиваро

Хронический лимфолейкоз

• Вам будут введены 6 циклов лечения Газиваро в сочетании с другим противораковым лекарством, называемым хлорамбуцилом. Каждый цикл длится 28 дней.
• В день 1 вашего первого цикла вам будет введена очень медленная часть вашей первой дозы Газиваро в размере 100 мг. Ваш врач или медсестра будут внимательно наблюдать за реакциями, связанными с инфузией.
• Если у вас нет реакций, связанных с инфузией, после первой части вашей дозы, возможно, вам будет введена остальная часть вашей первой дозы (900 мг) в тот же день.
• Если у вас есть реакция, связанная с инфузией, после первой части вашей дозы, вам будет введена остальная часть вашей первой дозы на день 2.

Далее указан обычный график введения.

Цикл 1 - включает три дозы Газиваро в течение 28 дней:

• День 1 - часть вашей первой дозы (100 мг)
• День 2 или день 1 (продолжение) - остальная часть вашей первой дозы 900 мг
• День 8 - полная доза (1 000 мг)
• День 15 - полная доза (1 000 мг)

Циклы 2, 3, 4, 5 и 6 - одна полная доза Газиваро в течение 28 дней:

• День 1 - полная доза (1 000 мг)

Фолликулярный лимфома

• Вам будут введены 6 или 8 циклов лечения Газиваро в сочетании с другими противораковыми лекарствами. Каждый цикл длится 28 или 21 день, в зависимости от того, какие другие противораковые лекарства вводятся вместе с Газиваро.
• «Фаза поддержки» будет следовать за фазой индукции. В течение этого времени вам будет введен Газиваро каждые 2 месяца в течение до 2 лет, пока ваше заболевание не прогрессирует. В зависимости от состояния вашего заболевания после циклов начального лечения, ваш врач решит, будете ли вы получать лечение в фазе поддержки.
• Далее указан обычный график введения.

Фаза индукции

Цикл 1 - включает три дозы Газиваро в течение 28 дней или 21 дня, в зависимости от того, какие другие противораковые лекарства вводятся вместе с Газиваро:

• День 1 - полная доза (1 000 мг)
• День 8 - полная доза (1 000 мг)
• День 15 - полная доза (1 000 мг).

Циклы 2, 6 или 2-8 - одна полная доза Газиваро в течение 28 дней или 21 дня, в зависимости от того, какие другие противораковые лекарства вводятся вместе с Газиваро:

• День 1 - полная доза (1 000 мг)

Фаза поддержки

• Полная доза (1 000 мг) один раз каждые 2 месяца в течение до 2 лет, пока ваше заболевание не прогрессирует.

Лекарства, вводимые перед каждой инфузией

Перед каждой инфузией Газиваро вам будут введены лекарства для уменьшения возможности реакций, связанных с инфузией, или синдрома лизиса опухоли. Эти лекарства могут включать, в частности:

• жидкости
• лекарства для снижения температуры
• лекарства для снижения боли (анальгетики)
• лекарства для снижения воспаления (кортикостероиды)
• лекарства для снижения аллергической реакции (антигистаминные)
• лекарства для предотвращения синдрома лизиса опухоли (такие как аллопуринол)

Если вы пропустили использование Газиваро

Если вы пропустили прием, назначьте другой как можно скорее. Чтобы лекарство было максимально эффективным, важно следовать установленному графику введения.

Если у вас есть дополнительные вопросы о использовании этого лекарства, проконсультируйтесь с вашим врачом или медсестрой.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди испытывают их. Были зарегистрированы следующие побочные эффекты с этим лекарством:

Серьезные побочные эффекты

Реакции, связанные с инфузией

Сообщите вашему врачу или медсестре немедленно, если вы испытываете любой из следующих симптомов во время инфузии или до 24 часов после нее.

Часто сообщаемые реакции:

• тошнота
• усталость
• головокружение
• головная боль
• диарея
• лихорадка, покраснение или озноб
• рвота
• одышка
• низкое или высокое кровяное давление
• учащенное сердцебиение
• дискомфорт в груди

Менее часто сообщаемые реакции:

• нерегулярное сердцебиение
• воспаление горла или дыхательных путей
• свистящее дыхание, трудности с дыханием, сжатие в груди или раздражение горла

Если у вас есть какие-либо из вышеперечисленных симптомов, сообщите вашему врачу или медсестре немедленно.

Лейкоэнцефалопатия, мультифокальная, прогрессирующая

ЛМП - это очень редкая и потенциально смертельная инфекция мозга, которая была зарегистрирована при использовании Газиваро.

Сообщите вашему врачу или медсестре немедленно, если у вас есть:

• потеря памяти
• проблемы с речью
• трудности с ходьбой
• проблемы со зрением

Если у вас были какие-либо из этих симптомов до лечения Газиваро или если вы заметите любые изменения в них, сообщите вашему врачу немедленно. Возможно, вам потребуется медицинское лечение.

Инфекции

Возможно, что вы с большей вероятностью заразитесь инфекциями во время и после лечения Газиваро. Часто это простуды, но были зарегистрированы случаи более серьезных инфекций. Также были зарегистрированы случаи повторного возникновения гепатита Б у пациентов, которые ранее имели гепатит Б.

Сообщите вашему врачу или медсестре немедленно, если вы испытываете любой признак инфекции во время и после лечения Газиваро. Это включает:

• лихорадку
• кашель
• боль в груди
• усталость
• болезненные высыпания
• боль в горле
• дискомфорт при мочеиспускании
• чувство слабости или общего недомогания.

Если у вас были повторяющиеся или хронические инфекции до начала лечения Газиваро, сообщите вашему врачу.

Другие побочные эффекты:

Сообщите вашему врачу или медсестре, если вы испытываете любой из следующих побочных эффектов:

Очень часто (могут возникнуть у более 1 из 10 человек)

• лихорадка
• пневмония
• головная боль
• боль в суставах, боль в спине
• чувство слабости
• чувство усталости
• боль в руках и ногах
• диарея, запор
• бессонница
• потеря волос, зуд
• инфекция мочевыводящих путей, воспаление носа и горла, герпес зостер

• изменения в анализах крови:

• анемия (низкий уровень красных кровяных клеток)
• низкий уровень всех типов белых кровяных клеток (в совокупности)
• низкий уровень нейтрофилов (тип белых кровяных клеток)
• низкий уровень тромбоцитов (тип кровяных клеток, которые помогают свертыванию крови)

• инфекция верхних дыхательных путей (инфекция носа, горла, ларинга и пазух), кашель.

Часто (могут возникнуть у до 1 из 10 человек)

• герпес простой
• депрессия, тревога
• грипп (инфлюэнца)
• прибавка в весе
• заложенность носа или насморк
• экзема
• боль в полости рта и горле
• боль в мышцах и костях в груди
• рак кожи (карцинома плоских клеток, карцинома базальных клеток)
• боль в костях
• нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий)
• проблемы с мочеиспусканием, недержание мочи
• высокое кровяное давление
• проблемы с пищеварением (например, изжога), геморрой
• изменения в анализах крови с:

• низким уровнем лимфоцитов (тип белых кровяных клеток), лихорадкой, связанной с низким уровнем нейтрофилов (тип белых кровяных клеток)
• повышением калия, фосфата или мочевой кислоты, которые могут вызвать проблемы с почками (часть синдрома лизиса опухоли)
• снижением калия

• перфорация желудка или кишечника (перфорация желудочно-кишечного тракта, особенно в случаях, когда рак поражает желудочно-кишечный тракт)

Нечасто (могут возникнуть у до 1 из 100 человек)

• анормальная свертываемость, включая тяжелое заболевание, при котором образуются тромбы во всем организме (диссеминированная внутренняя коагуляция)
• изменения в анализах крови: низкий уровень иммуноглобулинов (антител, которые помогают бороться с инфекциями)

Сообщите вашему врачу или медсестре, если вы испытываете любой из вышеперечисленных побочных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой тип побочного эффекта, проконсультируйтесь с вашим врачом, фармацевтом или медсестрой, даже если это возможные побочные эффекты, которые не указаны в этом проспекте. Вы также можете сообщить об этом напрямую через национальную систему уведомления, включенную в Приложение V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Газиваро

Медицинские работники будут хранить Газиваро в больнице или клинике. Ниже указаны условия хранения:

• Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
• Не используйте это лекарство после даты истечения срока годности, указанной на упаковке после «Срок годности». Дата истечения срока годности - это последний день месяца, указанного.
• Храните в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C). Не замораживайте.
• Храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить его от света.

Лекарства не должны выбрасываться в канализацию или в мусор. Спросите вашего фармацевта, как избавиться от упаковок и лекарств, которые вам больше не нужны. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Газиваро

• Активное вещество - обинутузумаб: 1 000 мг/40 мл на флакон, соответствующее концентрации до разбавления 25 мг/мл.
• Другие компоненты - гистидин, гидрохлорид гистидина моногидрат, трегалоза дигидрат, полоксамер 188 и вода для инъекционных препаратов.

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Газиваро - концентрат для раствора для инфузии и представляет собой бесцветную или слегка коричневую жидкость. Газиваро поставляется в упаковке, содержащей 1 стеклянный флакон.

Владелец разрешения на маркетинг

Roche Registration GmbH

Эмиль-Барелл-штрассе 1

79639 Гренцах-Вайлен

Германия

Производитель

Roche Pharma AG

Эмиль-Барелл-штрассе 1

Д-79639 Гренцах-Вайлен

Германия

Для получения дополнительной информации о этом лекарственном средстве можно обратиться к местному представителю владельца разрешения на маркетинг:

Дата последнего пересмотра этого листка-вкладыша:

Другие источники информации

Подробная информация о этом лекарственном средстве доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам:https://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Эта информация предназначена исключительно для медицинских специалистов:

Посология

Газиваро должен быть введен под строгим наблюдением врача с опытом, и в среде, которая имеет полный набор реанимационного оборудования.

Профилактика и предmedicация для синдрома лизиса опухоли (СЛО)

Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой и/или высоким количеством лимфоцитов в циркуляции (>25 × 10^9/л) и/или почечной недостаточностью (ClCr < 70 мл/мин) считаются находящимися в группе риска СЛО и должны получать профилактику. Профилактика должна включать адекватную гидратацию и введение урикостатиков (например, аллопуринола), или альтернативное лечение, такое как уратоксидаза (например, расбуриказа), начиная за 12-24 часов до начала инфузии Газиваро в соответствии с обычной практикой. Все пациенты, считающиеся находящимися в группе риска, должны быть тщательно отслежены в течение первых дней лечения с особым вниманием к функции почек, калию и уровням мочевой кислоты. Следует соблюдать любые дополнительные рекомендации в соответствии с обычной практикой.

Профилактика и предmedicация для реакций, связанных с инфузией (РСИ)

Предmedicация для снижения риска РСИ описана в таблице 1. Предmedicация с кортикостероидами рекомендуется для пациентов с ЛФ и обязательна для пациентов с ЛЛК в первом цикле (см. таблицу 1). Предmedicация для последующих инфузий и другая предmedicация должна быть введена как описано ниже.

Во время внутривенных инфузий Газиваро пациент может испытывать гипотензию как симптом РСИ. Поэтому следует рассмотреть возможность отмены антигипертензивных препаратов за 12 часов до инфузии Газиваро, во время каждой инфузии Газиваро и в течение часа после окончания каждой инфузии Газиваро.

Таблица 1Предmedicация, которая должна быть введена перед инфузией Газиваро для снижения риска РСИ у пациентов с ЛЛК и ЛФ

1 100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона или 80 мг метилпреднизолона.

Не следует вводить гидрокортизон, поскольку он не был эффективен для снижения частоты РСИ.

2 Например, 1 000 мг ацетаминофена/парацетамола

3Например, 50 мг дифенгидрамина

4Если вводится режим химиотерапии, включающий кортикостероид в день Газиваро, кортикостероид может быть введен перорально, при условии, что он будет введен не менее чем за 60 минут до Газиваро, в этом случае не требуется дополнительный внутривенный кортикостероид в качестве предmedикации.

Доза

Хронический лимфолейкоз (в комбинации с хлорамбуцилом)

Рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с хлорамбуцилом для пациентов с ХЛЛ показана в таблице 2.

Цикл 1

Рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с хлорамбуцилом составляет 1 000 мг, введенных в день 1 и день 2 (или продолжение дня 1), и в день 8 и день 15 первого цикла лечения продолжительностью 28 дней. Должны быть подготовлены две сумки для инфузии в день 1 и день 2 (100 мг в день 1 и 900 мг в день 2). Если инфузия первой сумки завершается без изменения скорости инфузии или без перерывов, вторая сумка может быть введена в тот же день (не обязательно откладывать дозу или повторять предmedикацию), при условии, что время подходит, и медицинский надзор доступен во время всей инфузии. Если во время первых 100 мг происходит любое изменение скорости инфузии или перерыв, вторая сумка должна быть введена на следующий день.

Циклы 2-6

Рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с хлорамбуцилом составляет 1 000 мг, введенных в день 1 каждого цикла.

Таблица 2Доза Газиваро, которая должна быть введена в течение 6 циклов лечения продолжительностью 28 дней для пациентов с ХЛЛ

1 Хлорамбуцил вводится перорально в дозе 0,5 мг/кг веса тела в день 1 и день 15 всех циклов лечения

Продолжительность лечения

Шесть циклов лечения, каждый продолжительностью 28 дней.

Фолликулярный лимфом

Для пациентов с ФЛ рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с химиотерапией показана в таблице 3.

Пациенты с фолликулярным лимфомом, не получавшие предыдущего лечения

Фаза индукции (в комбинации с химиотерапией 2)

Газиваро должен быть введен с химиотерапией следующим образом:

• Шесть циклов по 28 дней в комбинации с бендамустином 2 или
• Шесть циклов по 21 дню в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном (CHOP), за которыми следуют два дополнительных цикла Газиваро в монотерапии или
• Восемь циклов по 21 дню в комбинации с циклофосфамидом, винкристином и преднизолоном/преднизоном/метилпреднизолоном (CVP).

Фаза поддержания

Пациенты, достигшие полной или частичной ответа на лечение индукции Газиваро в комбинации с химиотерапией, должны продолжать получать Газиваро 1 000 мг в монотерапии в качестве поддерживающей терапии один раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессии заболевания (что наступит раньше)

Пациенты с фолликулярным лимфомом, не ответевшие или прогрессировавшие во время или в течение 6 месяцев после лечения ритуксимабом или режимом, включающим ритуксимаб

Фаза индукции (в комбинации с бендамустином 2)

Газиваро должен быть введен в шесть циклов по 28 дней в комбинации с бендамустином 2

Фаза поддержания

Пациенты, достигшие полной или частичной ответа на лечение индукции Газиваро в комбинации с бендамустином или имеющие стабильную болезнь, должны продолжать получать Газиваро 1 000 мг в монотерапии в качестве поддерживающей терапии один раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессии заболевания (что наступит раньше).

Таблица 3Фолликулярный лимфом: Доза Газиваро, которая должна быть введена в течение лечения индукции, за которой следует поддерживающая терапия

2 Бендамустин вводится внутривенно в дни 1 и 2 всех циклов лечения (циклы 1-6) в дозе 90 мг/м2/день; CHOP и CVP по стандартным режимам

Продолжительность лечения

Лечение индукции примерно шесть месяцев (шесть циклов лечения Газиваро, каждый продолжительностью 28 дней, когда он комбинируется с бендамустином, или восемь циклов лечения Газиваро, каждый продолжительностью 21 день, когда он комбинируется с CHOP или CVP), за которым следует поддерживающая терапия один раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессии заболевания (что наступит раньше).

Способ введения

Газиваро вводится внутривенно. Он должен быть введен после разбавления в виде внутривенной инфузии с использованием отдельной линии. Инфузии Газиваро не должны быть введены в виде быстрой инфузии или внутривенного болюса.

Для инструкций по предварительному разбавлению перед введением Газиваро см. ниже.

В таблицах 4-6 показаны инструкции по скорости инфузии.

Хронический лимфолейкоз

Таблица 4Хронический лимфолейкоз: Стандартная скорость инфузии в отсутствие РСИ/гиперчувствительности к инфузиии рекомендации в случае предыдущей РСИ

Фолликулярный лимфом (ФЛ)

Газиваро должен быть введен со стандартной скоростью инфузии в цикле 1 (см. таблицу 5). У пациентов, которые не испытывают реакцию, связанную с инфузией (РСИ), степень ≥3 во время цикла 1, Газиваро можно вводить в виде короткой инфузии (КИ) (приблизительно 90 минут) начиная с цикла 2 и далее (см. таблицу 6).

Таблица 5Фолликулярный лимфом: Стандартная скорость инфузиии рекомендации в случае предыдущей РСИ

Таблица 6

Управление РРП (все показания)

Управление РРП может потребовать временного прекращения, снижения скорости перфузии или отмены лечения Газиваро, как описано ниже.

• Степень 4 (потенциально смертельная): необходимо прекратить перфузию и навсегда отменить лечение.
• Степень 3 (тяжелая): необходимо временно прекратить перфузию и лечить симптомы. После разрешения симптомов можно возобновить перфузию со скоростью, не превышающей половину предыдущей скорости (т.е. той, которая использовалась в момент возникновения РРП), и если пациент не проявляет симптомов РРП, можно увеличить скорость перфузии до увеличений и интервалов, подходящих для дозы лечения (см. таблицы 4-6). Для пациентов с ЛЛК, получающих дозу дня 1 (цикл 1), разделенную на два дня, скорость перфузии дня 1 можно увеличить до 25 мг/ч после 1 часа, но не более.

Если пациент испытывает вторую РРП степени 3, необходимо прекратить перфузию и навсегда отменить лечение.

• Степень 1-2 (легкая до умеренной): можно снизить скорость перфузии и лечить симптомы. Можно продолжить перфузию после разрешения симптомов, и если пациент не проявляет симптомов РРП, можно увеличить скорость перфузии до увеличений и интервалов, подходящих для дозы лечения (см. таблицы 4-6). Для пациентов с ЛЛК, получающих дозу дня 1 (цикл 1), разделенную на два дня, скорость перфузии дня 1 можно увеличить до 25 мг/ч после 1 часа, но не более.

Управление РРП, возникшими во время ПЦД

• Степень 4 (потенциально смертельная): необходимо прекратить перфузию и навсегда отменить лечение.
• Степень 3 (тяжелая): необходимо временно прекратить перфузию и лечить симптомы. После разрешения симптомов можно возобновить перфузию со скоростью, не превышающей половину предыдущей скорости (т.е. той, которая использовалась в момент возникновения РРП), и не более 400 мг/ч.

Если пациент испытывает вторую РРП степени 3 после возобновления перфузии, необходимо прекратить перфузию и навсегда отменить лечение. Если пациент может завершить перфузию без дальнейших реакций степени 3, следующую перфузию необходимо вводить со скоростью, не превышающей стандартную скорость.

• Степень 1-2 (легкая до умеренной): можно снизить скорость перфузии и лечить симптомы. Можно продолжить перфузию после разрешения симптомов, и если пациент не проявляет симптомов РРП, можно увеличить скорость перфузии до увеличений и интервалов, подходящих для дозы лечения (см. таблицы 5-6).

Инструкции по разбавлению

Газиваро должен быть подготовлен медицинским специалистом в асептических условиях. Не встряхивать флакон. Используйте стерильную иглу и шприц для подготовки Газиваро.

Для циклов 2-6 у пациентов с ЛЛК и для всех циклов у пациентов с ЛФ

Взять 40 мл концентрата из флакона и разбавить в мешках для перфузии из полихлорвинила (ПХВ) или полиолефина без ПХВ, содержащих раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Цикл 1 - только для пациентов с ЛЛК

Для начальной дозы 1000 мг рекомендуется использовать мешки для перфузии разных размеров, чтобы различать дозу 100 мг для дня 1 цикла 1 и дозу 900 мг для дня 1 (продолжение) или дня 2 цикла 1. Для подготовки 2 мешков для перфузии взять 40 мл концентрата из флакона и разбавить 4 мл в мешке для перфузии 100 мл ПХВ или полиолефина без ПХВ и оставшиеся 36 мл в мешке для перфузии 250 мл ПХВ или полиолефина без ПХВ, содержащем раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Ясно идентифицируйте каждый мешок для перфузии.

Не обнаружено несовместимости между Газиваро в интервалах концентраций 0,4 мг/мл до 20 мг/мл после разбавления Газиваро в растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) и:

• Мешками из ПХВ, полиэтилена (ПЭ), полипропилена или полиолефина
• Наборами для перфузии из ПХВ, полиуретана (ПУ) или ПЭ
• Необязательными фильтрами в линии с поверхностью контакта с продуктом из полиэтерсульфона (ПЭС), помощью для перфузии с клапаном трехходовым, изготовленным из поликарбоната (ПК), и катетерами, изготовленными из полиэтеруретана (ПЭУ).

Не используйте другие разбавители, такие как раствор глюкозы (5%).

Мешок необходимо осторожно перевернуть, чтобы смешать раствор и избежать чрезмерного образования пены. Разбавленный раствор не должен быть встряхнут или заморожен.

Парентеральные лекарственные средства должны быть визуально осмотрены на наличие частиц и изменений цвета перед введением.

После разбавления была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) при концентрациях 0,4 мг/мл до 20 мг/мл в течение 24 часов при температуре между 2°C и 8°C, за которыми следуют 48 часов (включая время перфузии) при температуре ≤30°C.

С микробиологической точки зрения, подготовленный раствор для перфузии должен быть использован немедленно. Если он не используется немедленно, сроки хранения и условия до использования являются ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре между 2°C и 8°C, если только разбавление не было проведено в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Утилизация

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, которые вступали в контакт с ним, должна быть проведена в соответствии с местными правилами.