Feiba 100 u/ml polvo y disolvente para soluciÓn para perfusiÓn

Противорецептор: информация для пользователя

FEIBA 100У/мл порошок и растворитель для раствора для перфузии

комплексный коагулянт-антиингибитор

Прочитайте весь протокол внимательно до начала использования этого препарата, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот протокол, поскольку может потребоваться повторное его прочтение.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к вашему врачу или аптекарю.
• Этот препарат был назначен только вам, и его не следует давать другим людям, даже если у них есть одинаковые симптомы, поскольку это может причинить вред.
• Если у вас появляются побочные эффекты, обратитесь к вашему врачу или аптекарю, даже если они не указаны в этом протоколе. См. раздел4.

1.Что такое FEIBA и для чего он используется

2.Что нужно знать перед началом использования FEIBA

3.Как использоватьFEIBA

4.Возможные побочные эффекты

5.ХранениеFEIBA

6.Содержимое упаковки и дополнительная информация

FEIBA представляет собой приготовление, полученное из человеческого плазмы, которое позволяет обеспечить гемостаз, даже когда количество конкретных факторов свертывания снижено или отсутствует.

FEIBA используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибитором.

FEIBA используется для лечения кровотечений у пациентов с гемофилией B с ингибитором.

FEIBA может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов, не страдающих гемофилией, с приобретенным ингибитором фактора VIII.

Кроме того, FEIBA используется для профилактики кровотечений во время хирургических вмешательств у пациентов с гемофилией А с ингибитором.А с ингибитором.

FEIBA может использоваться во всех возрастных группах.

Сообщите своему врачу, если у вас есть известная аллергия.

Сообщите своему врачу, если вы следите за диетой с низким содержанием натрия.

Не используйте FEIBA.

FEIBA следует использовать только в следующих случаях, например, если из-за высокого уровня ингибиторов ожидается отсутствие ответа на лечение концентратом коагуляционного фактора:

• Если вы аллергины (гиперчувствительны) к противоингибиторному коагулянтному комплексу или к любому из других компонентов этого препарата (включая раздел 6).
• Если есть внутрисосудистая коагуляция (ИСК). (ИСК - это потенциально смертельное состояние, при котором происходит чрезмерная коагуляция крови, с образованием выраженных кровяных сгустков в кровеносных сосудах. Это приводит к потреблению коагуляционных факторов в целом организме).

• При инфаркте миокарда, тромбозе и/или эмболии: FEIBA следует использовать только в случаях, когда кровотечение представляет угрозу для жизни.

Предупреждения и предосторожности

Поговорите с вашим врачом перед началом использования FEIBA, поскольку могут возникнуть реакции гиперчувствительности, как и при всех продуктах, полученных из плазмы, вводимых внутривенно. Чтобы как можно скорее распознать аллергическую реакцию, вы должны знать, что первые потенциальные симптомы аллергической реакции могут быть:

- эритема (заложенность кожи)

- кожная сыпь

- появление пузырьков на коже (уртикария)

- зуд по всему телу

- опухание губ и языка

- затруднение дыхания/диспноэ

- давление в груди

- общее недомогание

- головокружение

- падение артериального давления

Другие симптомы аллергических реакций на продукты, полученные из плазмы, включают в себя лень и усталость.

Если вы заметите какие-либо из этих симптомов, немедленно прекратите введение и немедленно свяжитесь с вашим врачом. Эти симптомы могут указывать на анафилактический шок. Тяжелые симптомы требуют раннего экстренного лечения.

Ваш врач только повторно использует FEIBA у пациентов с подозрением на гиперчувствительность к продукту или к любому из его компонентов после тщательного оценки потенциальных преимуществ и рисков повторного воздействия и/или отсутствия ответа на другой профилактический или альтернативный препарат.

• Если вы испытываете значительные изменения артериального давления или частоты сердечных сокращений, затруднения дыхания, кашель или боль в груди, немедленно прекратите введение и свяжитесь с вашим врачом. Ваш врач начнет соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
• У пациентов с гемофилией с ингибиторами или с приобретенными ингибиторами коагуляционных факторов во время лечения FEIBA может наблюдаться увеличение тенденции к развитию кровотечений и одновременный рост риска тромбоза.

Во время лечения FEIBA у пациентов наблюдались тромботические и тромбоэмболические события, включая внутрисосудистую коагуляцию (ИСК), тромбоз вен, эмболию легочной артерии, инфаркт миокарда и инсульт. Вероятно, что использование в сочетании с рекомбинантным фактором VIIa увеличит риск развития тромбоэмболического события. Некоторые тромбоэмболические события произошли при лечении высокими дозами FEIBA.

В одном исследовании, проведенном другой компанией для оценки эмикизумаба (лекарства для предотвращения кровотечений у пациентов с гемофилией А), некоторые пациенты, у которых произошли кровотечения, были лечены FEIBA для контроля кровотечений, и некоторые из этих пациентов развили микроангиопатию тромбоза (МАТ). МАТ - это серьезное и потенциально смертельное состояние. Когда у вас есть эта проблема, вы можете повредить стенку сосуда, и могут образовываться тромбы в маленьких кровеносных сосудах. В некоторых случаях это может привести к повреждению почек и других органов. Если у вас случаются кровотечения во время профилактики с эмикизумабом, немедленно свяжитесь с вашим гематологом или Центром лечения гемофилии.

Когда вводятся лекарства, полученные из плазмы или крови человека, необходимо принять определенные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают в себя тщательную селекцию доноров, чтобы исключить тех, кто находится в группе риска по передаче инфекционных заболеваний, анализ маркеров конкретных инфекций в отдельных донорах и в смеси плазмы, а также включение этапов в процессе производства для удаления/инактивации вирусов. Хотя это так, когда вводятся лекарства, полученные из крови или плазмы человека, риск передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключен. Это также относится к эмерджентным или неизвестным вирусам или другим типам инфекций.

Эти меры считаются эффективными для покрытых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C, а также для неокрытых вирусов гепатита A. Принятые меры могут иметь ограниченное значение для неокрытых вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть серьезной для беременных женщин (фетальная инфекция) и для людей с ослабленным иммунитетом или для пациентов с определенным типом анемии (например, болезнь дрефанокитической или гемолитическая анемия).

Возможно, ваш врач порекомендует прививку против гепатита A и гепатита B, если вы регулярно или повторно вводите продукты, полученные из плазмы, для ингибиторов фактора VIII.

После введения высоких доз FEIBA временное увеличение поверхностных антител гепатита B, переданных пассивно, может привести к неправильному толкованию положительных результатов серологического теста.

FEIBA - это продукт, полученный из плазмы, и может содержать вещества, реагирующие при введении в пациента, что приводит к появлению изогемаглутинин (антител, вызывающих адгезию красных кровяных телец другой особи). Этот процесс может привести к неправильному толкованию результатов анализов крови.

Рекомендуется тщательно записывать название препарата и номер партии, введенной каждую раз, для ведения записи о использованных партиях.

Дети

Опыт у детей в возрасте менее 6 лет ограничен; следует адаптировать тот же режим дозирования, что и у взрослых, в зависимости от состояния ребенка.

Другие лекарства и FEIBA

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы используете, недавно использовали или, возможно, будете использовать любое другое лекарство.

Не было проведено достаточных и хорошо контролируемых исследований использования FEIBA и рекомбинантного фактора VIIa, антифибринолитиков или эмикизумаба в сочетании или последовательно. Когда используются системные антифибринолитические препараты, такие как ацетилцистеин и аминокапроевая кислота, во время лечения FEIBA следует учитывать возможность развития тромбоэмболических событий. Следовательно, антифибринолитические препараты не следует использовать до примерно 6-12 часов после введения FEIBA.

По имеющимся в настоящее время данным в vitro и клиническим наблюдениям нельзя исключить потенциальную взаимосвязь между использованием в сочетании с рекомбинантным фактором VIIa, потенциально приводящей к тромбоэмболическому событию.Сообщите своему врачу, если вы будете лечиться FEIBA после получения эмикизумаба (лекарства для предотвращения кровотечений у пациентов с гемофилией A), поскольку необходимо учитывать некоторые особые предосторожности и предупреждения. Вам потребуется строгий контроль со стороны вашего врача.

Как и все препараты, используемые для коагуляции крови, FEIBA не следует смешивать с другими препаратами перед введением, поскольку это может повлиять на эффективность и переносимость препарата. Рекомендуется промыть вену с изотонической солевым раствором перед и после введения FEIBA.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если вы беременны или на грудном вскармливании, если вы думаете, что вы беременны или если у вас есть планы на беременность, поговорите с вашим врачом или фармацевтом перед использованием этого препарата.

Ваш врач решит, может ли быть использован FEIBA во время беременности и грудного вскармливания. Из-за повышенного риска тромбоза во время беременности, FEIBA следует вводить только под строгим медицинским надзором и только в том случае, если это явно показано.Для получения информации о риске заражения парвовирусом B19 см. раздел предосторожности и предупреждений.

Вождение и использование машин

Нет никаких признаков того, что FEIBA может повлиять на способность вести машину и использовать машины.

FEIBA содержит натрий

500Ед

Этот препарат содержит примерно 40мг натрия (основной компонент соли для еды/для приготовления пищи) в каждом вале. Это соответствует 2%из рекомендуемой суточной нормы потребления натрия для взрослого человека.

1000Ед

Этот препарат содержит примерно 80мг натрия (основной компонент соли для еды/для приготовления пищи) в каждом вале. Это соответствует 4%из рекомендуемой суточной нормы потребления натрия для взрослого человека.

2500Ед

Этот препарат содержит примерно 200мг натрия (основной компонент соли для еды/для приготовления пищи) в каждом вале. Это соответствует 10%из рекомендуемой суточной нормы потребления натрия для взрослого человека.

Восстановить порошок ликвидированного FEIBA с включенным растворителем и введите раствор венозно.

Следуйте точно указаниям по введению этого препарата, указанным вашим врачом. В случае сомнений, обратитесь к врачу или фармацевту.

Ваш врач определит частоту и необходимую дозу для вас в индивидуальном порядке, учитывая степень тяжести нарушения свертываемости крови, местоположение и размер кровотечения, а также клиническое состояние и реакцию на препарат. Не изменяйте назначенную дозу и не прекращайте введение препарата.

Если вы чувствуете, что действие FEIBA слишком сильное или слишком слабое, обратитесь к врачу или фармацевту.

Разогрейте препарат до комнатной температуры или до температуры тела перед введением, если это необходимо.

FEIBA должен восстановиться непосредственно перед введением. Раствор должен использоваться немедленно (поскольку препарат не содержит консерванты).

Постоянно помешивайте, пока весь препарат не растворится. Убедитесь, что FEIBA полностью растворился, иначе меньше единиц FEIBA будут проходить через фильтр оборудования.

Соответствующие меры следует предпринять по отношению к растворам, имеющим мутный вид или содержащим осадки.

Не повторно использовать открытые упаковки.

Используйте только воду для инъекций и оборудование для восстановления, включенные в упаковку.

Если используются другие устройства, помимо включенных в упаковку, убедитесь, что используется фильтр подходящего размера, не менее 149микронтюри.

Не использовать препарат, если система стерильной защиты или упаковка повреждена или демонстрирует признаки разрушения.

Не хранить после восстановления.

После полного восстановления FEIBA, инъекцию или перфузию следует начать немедленно и завершить в течение 3часов с момента восстановления.

Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, которые находились в контакте с ним, будет проводиться в соответствии с местными нормативами.

Восстановление порошка для приготовления раствора для перфузии с помощью оборудования BAXJECT II Hi-Flow:

1. Разогрейте непотрошеный флакон растворителя (воду для инъекций) до комнатной температуры или максимум 37°C, если это необходимо, например, используя ванну с водой в течение нескольких минут.

2.Удалите защитные пробки с флакона порошка и флакона растворителя и продезинфицируйте пробки резиновые с обоих флаконов. Положите флаконы на ровную поверхность.

3.Открыть упаковку оборудования BAXJECTII Hi-Flow, снимая защитную пленку без прикосновения к содержимому упаковки (Рисунокa). Не вынимать оборудование из упаковки.

4.Переверните упаковку и вставьте прозрачную пластиковую ногу через пробку резиновой флакона растворителя (Рисунокb). Теперь вытащите оборудование BAXJECT II Hi-Flow из упаковки (Рисунокc). Не снимайте защитную пробку синего цвета с оборудования BAXJECT II Hi-Flow.

5.С оборудованием BAXJECT II Hi-Flow, присоединенным к флакону растворителя, поверните систему так, чтобы флакон растворителя находился в верхней части оборудования. Вставьте прозрачную пластиковую ногу оборудования BAXJECT II Hi-Flow через пробку флакона FEIBA. Вакуум создаст растворитель, проникающий в флакон FEIBA (Рисунокd).

6.Постоянно помешивайте, не шAKER, весь комплекс, пока весь порошок не растворится. Убедитесь, что FEIBA полностью растворился, иначе активное вещество может остаться в фильтре оборудования.

Перфузия

Используйте асептическую технику во время всего процесса!

1. Удалите защитную пробку синего цвета с оборудования BAXJECT II Hi-Flow. Присоедините шприц к оборудованию BAXJECT II Hi-Flow. НЕ ВСТАВЛЯЙТЕ В ШРИНЦ АВИАЦИОННЫЙ ВАКУУМ. (Рисунокe). Рекомендуется использовать шприц Luer Lock, чтобы обеспечить прочную связь между шприцем и оборудованием BAXJECT II Hi-Flow (поворачивайте шприц по часовой стрелке, пока он не зафиксируется, когда он достигнет предела).
2. Поверните систему так, чтобы раствор находился в верхней части. Вставьте раствор в шприц, тяните за стержень обратно медленно и удерживайте прочную связь между устройством BAXJECT II Hi-Flow и шприцем в течение всего процесса, пока вы тянете за стержень шприца (Рисунокf).
3. Отсоедините шприц.
4. Если внутри шприца образуется пена, подождите, пока пена не сгустится. Введите раствор венозно с помощью оборудования для перфузии, предоставленного.

Не превышайте скорость перфузии 10У FEIBA/кг/минуту.

Если вы используете больше FEIBA, чем следует

Сообщите об этом немедленно вашему врачу. Превышение дозы FEIBA может увеличить риск побочных эффектов, таких как тромбоэмболия (образование свертка крови с краснотой в кровеносных сосудах), диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DIC) или инфаркт миокарда. Некоторые из зарегистрированных тромбоэмболических событий произошли при дозах выше 200У/кг/день или у пациентов с другими факторами риска тромбоэмболических событий.Если наблюдаются признаки или симптомы тромбоэмболического события, перфузию следует немедленно прекратить и принять диагностические и терапевтические меры.

В случае передозировки или случайного приема, обратитесь немедленно к врачу или фармацевту или позвоните в Токсикологический информационный центр, телефон 91 562 04 20, указав препарат и принятую дозу.

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди их испытывают.

Частые побочные эффекты(могут повлиять на1из10пациентов)

Аллергия, головная боль, головокружение, низкое кровяное давление, кожная сыпь, положительные антитела к поверхности гепатита B.

Побочные эффекты неизвестной частоты(не может быть оценен на основе доступных данных)

Кроветворческие и лимфатические нарушения:распространенная внутрисосудистая коагуляция (ИВК), повышение титра ингибитора.

Нарушения иммунной системы:анфилактические реакции, кожная сыпь по всему телу (уртикария).

Нарушения нервной системы:чувство онемения конечностей (гипестезия), аномальное или сниженное чувство (парестезия), инсульт (тромботический инсульт, эмболический инсульт), сонливость, изменение вкуса (дисгеузия).

Кардиальные нарушения:инфаркт миокарда, сердцебиение (тахикардия).

Васкулярные нарушения:сгустки крови с покраснением кровеносных сосудов (тромбоэмболические события, венозная и артериальная тромбозы), повышение артериального давления (гипертония), краснота.

Пневмотораксальные, грудные и средосторонние нарушения:заблокированная легочная артерия (пневмоторакс), заблокированный воздух (бронхоспазм), сердцебиение в груди, кашель, затрудненное дыхание (диспноэ).

Гастроинтестинальные нарушения:рвота, диарея, боль в животе, чувство болезни (тошнота).

Нарушения кожи и подкожного слоя:чувство онемения лица, отек лица, языка и губ (ангиоэдема), кожная сыпь по всему телу (уртикария), зуд (прурито).

Общие нарушения и изменения в месте введения:боль в месте инъекции, общее недомогание, чувство тепла, озноб, лихорадка, боль в груди, грудная боль.

Дополнительные исследования:падение артериального давления, повышение уровня димераD фибриногена в крови.

Быстрая внутривенная перфузия может вызвать острую боль и чувство онемения в лице и конечностях, а также снижение артериального давления.

Отмечались случаи инфаркта миокарда после введения доз выше максимальной суточной дозы и/или с длительным введением и/или в присутствии факторов тромбоэмболической опасности.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любые типы побочных эффектов, обратитесь к врачу, даже если это предполагаемые побочные эффекты, которые не указаны в этом листе информации. Вы также можете сообщить их напрямуючерез Испанский систему фармаковигиланса лекарств для человека:www.notificaram.es.

Сообщение о побочных эффектах может помочь предоставить более подробную информацию о безопасности этого лекарства.

Хранить этот препарат вне досягаемости детей.

Не хранить при температуре выше 25°C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не использовать этот препарат после указанной на этикете и упаковке даты окончания срока годности. Дата окончания срока годности — последний день месяца, указанного на этикете.

Лекарства не следует выбрасывать через канализацию или в мусор. Обратитесь к вашему аптекарю за информацией о том, как правильно утилизировать упаковки и лекарства, которые больше не нужны. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

Состав FEIBA

Порошок

• Активное вещество по вазу - противоингибиторный коагулянт.
• 1мл содержит 100Ед. противоингибиторного коагулянта.
• FEIBA 100Ед./мл доступен в трех вариантах:

• Представление 500Ед. FEIBA содержит 500Ед. (единиц) противоингибиторного коагулянта в 200–600мг плазматической человеческой белка.
• Представление 1000Ед. FEIBA содержит 1000Ед. (единиц) противоингибиторного коагулянта в 400–1200мг плазматической человеческой белка.
• Представление 2500Ед. FEIBA содержит 2500Ед. (единиц) противоингибиторного коагулянта в 1000–3000мг плазматической человеческой белка.

FEIBA также содержит факторы II, IX и X, в основном неактивированные, а также активированный фактор VII. Антитело к коагулянтному фактору VIII (FVIII C:Ag) и факторы системы кальреинин-кинин в настоящее время присутствуют только в следовых количествах.

• Другие компоненты - хлорид натрия и содовый цитрат.

Растворитель

• Вода для инъекционных препаратов.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Препарат представлен в виде лиофилизированного порошка или твердого порошка, белого или слегка зеленоватого цвета. Решение после восстановления имеет pH в диапазоне 6,5-7,3.

Порошок и растворитель поставляются в закрытых стеклянных флаконах с резиновыми пробками.

Форма выпуска:1х500Ед.

1х1000Ед.

1х2500Ед.

Возможно, будут доступны только некоторые размеры упаковки.

Содержимое упаковки:

-1флакон с 500Ед./1000Ед./2500Ед. FEIBA - порошок для решения для инфузии

- 1флакон с 5мл/10мл/25мл воды для инъекционных препаратов

- 1устройство для восстановления BAXJECT II Hi-Flow

- 1бросаемая игла

- 1марипосная игла

Заявитель разрешения на продажу и ответственный за производство

Заявитель разрешения на продажу:

Baxalta Innovations GmbH

Улица промышленности, 67

1221 Вена, Австрия

Ответственный за производство:

Takeda Manufacturing Austria AG

Улица промышленности, 67

1221 Вена, Австрия

Представитель местного заявителя:

Takeda Farmacéutica España, S.A.

Улица Альбасете, 5, 9-й этаж,

Здание Кубов

28027Мадрид

Испания

Тел.: +34 91 790 42 22

Этот препарат разрешен в государствах-членах Европейского экономического пространства с следующими названиями:

Австрия:

FEIBA 100Ед./мл Порошок и растворитель для приготовления инфузионной жидкости

Болгария:

FEIBA100Ед./мл порошок и растворитель для инфузионной жидкости

Хорватия:

FEIBA 100Ед./мл prašak i otapalo za otopinu za infuziju

Кипр:

FEIBA 100Ед./млκ?νιςκαιδιαλ?τηςγιαδι?λυμαπρος?γχυση

Чешская Республика:

FEIBA

Дания:

Feiba

Эстония:

FEIBA100Ü/ML

Финляндия:

Feiba

Германия:

FEIBA 500Е концентрированный

FEIBA 1000Е концентрированный

FEIBA 2500Е концентрированный

Греция:

FEIBA 100Ед./млκ?νιςκαιδιαλ?τηςγιαδι?λυμαπρος?γχυση

Ирландия:

FEIBA100Ед./мл порошок и растворитель для инфузионной жидкости

Латвия:

Feiba 100V/ml pulveris un škidinatajs infuziju škiduma pagatavošanai

Литва:

Feiba 100V/ml milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui

Мальта:

FEIBA100Ед./мл порошок и растворитель для инфузионной жидкости

Нидерланды:

FEIBA 100Е/ML, poeder en oplosmidel voor oplossing voor injectie

Норвегия:

Feiba

Румыния:

FEIBA 100Ед./мл pulbere si solvent pentru solutie injectabila

Словакия:

FEIBA100Ед./мл prášok a rozpúšt’adlo na infúzny roztok

Словения:

FEIBA 100e./ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje

Испания:

FEIBA 100Ед./мл порошок и растворитель для инфузионной жидкости

Швеция:

Feiba 100enheter/ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning

Дата последней ревизии этого бюллетеня:08/2024

Подробная информация о этом препарате доступна на веб-сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским продукциям Испании (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Лечение должно начинаться и контролироваться под наблюдением врача с опытом лечения нарушений свертываемости крови.

Дозировка

Доза и продолжительность лечения зависят от степени нарушения свертываемости крови, местоположения и степени кровотечения, а также состояния пациента.

Доза и частота введения будут устанавливаться в каждом случае в зависимости от клинической эффективности.

В качестве общей рекомендации предлагается доза 50–100Ед./кг FEIBA; не следует превышать единичную дозу 100Ед./кг или суточную дозу 200Ед./кг, за исключением случаев, когда тяжесть кровотечения требует и оправдывает использование доз выше.

Из-за конкретных факторов пациентов, реакция на агент bypass может варьироваться, и в ситуации определенного кровотечения пациенты с недостаточной реакцией на агент могут ответить на другой агент. В случае недостаточной реакции на агент bypass следует рассмотреть использование другого агента.

Педиатрическая популяция

Опыт в детском возрасте меньше 6 лет ограничен; следует адаптировать тот же режим дозирования, что и в взрослом возрасте, для состояния ребенка.

1) Спонтанное кровотечение

Кровотечения в суставах, мышцах и мягких тканях

Для легких до умеренных кровотечений рекомендуется доза 50–75Ед./кг, каждые 12часов. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока не появятся четкие признаки улучшения клинического состояния, такие как снижение боли, уменьшение отека или увеличение движения сустава.

Для интенсивных кровотечений в мышцах и мягких тканях, например, кровотечения в брюшной полости, рекомендуется доза 100Ед./кг каждые 12часов.

Кровотечения в слизистых оболочках

Рекомендуется доза 50Ед./кг каждые 6часов, под строгим наблюдением пациента (контроль кровотечения, повторный анализ гематокрита). Если кровотечение не останавливается, дозу можно увеличить до 100Ед./кг; однако не следует превышать дозу 200Ед./кг.

Другие интенсивные кровотечения

В случае интенсивного кровотечения, например, кровотечения в ЦНС, рекомендуется доза 100Ед./кг каждые 12часов. В отдельных случаях может быть рекомендовано введение FEIBA каждые 6часов, пока не появятся четкие признаки улучшения клинического состояния (не следует превышать суточную дозу 200Ед./кг).

2) Хирургия

В хирургических вмешательствах может быть рекомендовано первоначальное введение дозы 100Ед./кг перед операцией, а между 6и 12часами после операции может быть рекомендовано введение другой дозы 50–100Ед./кг. Как доза поддержания послеоперационного периода может быть рекомендована доза 50–100Ед./кг каждые 6–12 часов; доза, интервалы дозирования и продолжительность лечения пери- и постоперационного периода зависят от хирургического вмешательства, общего состояния пациента и клинической эффективности в каждом отдельном случае (не следует превышать суточную дозу 200Ед./кг).

3) Профилактика у пациентов с гемофилией А с ингибитором

• Профилактика кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора и частыми кровотечениями, после неудачной реакции на индукцию иммунотолерантности (ИТИ) или когда эта индукция не рассматривается:

Рекомендуется доза 70?100Ед./кг в альтернативные дни. Если это необходимо, дозу можно увеличить до 100Ед./кг в день или постепенно уменьшить.

• Профилактика кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора во время индукции иммунотолерантности (ИТИ):

Может быть рекомендовано введение FEIBA в сочетании с фактором VIII, с интервалом дозирования 50?100Ед./кг, два раза в день, пока титр ингибитора фактора VIII не снизится до <2Ед. Б.*.

*1 Единица Беттеса определяется как количество антител, ингибирующих 50 % активности фактора VIII в плазме, инкубированной (2часа при 37°C).

4) Использование FEIBA у пациентов с определенных группами пациентов

FEIBA также использовался в сочетании с концентратом фактора VIII в качестве длительного лечения для полной и постоянной элиминации ингибитора фактора VIII.

Мониторинг

В случае недостаточной реакции на лечение препаратом следует рекомендовать проведение плазмограммы, поскольку считается необходимым достаточное количество функционально целых тромбоцитов для эффективного лечения препаратом.

Из-за сложного механизма действия не существует прямой мониторинговой системы для активных веществ.Анализы коагулограммы, такие как время свертывания крови в общей крови (TCT), тромбоэлектрофоретический график (TEG, значение r) и время активированного тромбопластина (TTPa), обычно показывают только небольшие сокращения, которые не обязательно связаны с улучшением клинического состояния. Из-за этих причин полезность этих анализов для мониторинга лечения FEIBA ограничена.

Форма введения

FEIBA следует вводить медленно, внутривенно. FEIBA следует инфундировать с скоростью инфузии 2Ед./кг/мин.У пациентов, хорошо перенесших скорость инфузии 2Ед./кг/мин, скорость инфузии может быть увеличена до максимума 10Ед./кг/мин.

FEIBA следует восстановить непосредственно перед введением. Решение следует использовать немедленно (поскольку препарат не содержит консерванты). Не используйте растворы с мутным видом или содержащие осадки. Удаление неиспользованного препарата и всех материалов, которые находились в контакте с ним, должно проводиться в соответствии с местными нормативными актами.

Мониторинг терапии

Не следует превышать индивидуальные дозы 100Ед./кг или суточные дозы 200Ед./кг. Пациенты, получающие более 100Ед./кг, должны быть мониторированы за развитием синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагулации (ДИВК) и/или острым коронарным синдромом и за симптомами тромботических или тромбоэмболических событий. Чтобы остановить кровотечение, следует вводить высокие дозы FEIBA только в течение необходимого времени.

Если появляются значительные изменения клинического состояния, такие как повышение артериального давления или частоты сердечных сокращений, затруднение дыхания, кашель или боль в груди, следует немедленно прекратить инфузию и принять диагностические и терапевтические меры. Характерные аналитические параметры ДИВК - снижение фибриногена, снижение тромбоцитов и/или присутствие продуктов разрушения фибрина или фибриногена (PDF). Другие параметры для развития ДИВК - четкая продление времени тромбина, времени протромбина или времени активированного тромбопластина TTPa. У пациентов с гемофилией с ингибитором или с приобретенными ингибиторами факторов VIII, IX и/или XI время TTPa продлено из-за underlying заболевания.

Введение FEIBA у пациентов с ингибитором может привести к первоначальному увеличению уровня ингибитора. Во время продолжительного введения FEIBA уровни ингибиторов могут снижаться в течение времени. Оба клинические данные и опубликованные данные предполагают, что эффективность FEIBA не снижается.

Пациенты с гемофилией с ингибитором или с приобретенными ингибиторами факторов свертывания крови, получающие лечение FEIBA, могут быть более склонны к кровотечениям, а также может увеличиться риск тромбозов.

Лабораторные исследования и клиническая эффективность

Витроисследования для контроля эффективности, такие как TTPa, время свертывания крови в общей крови (TCT) и тромбоэлектрофоретический график (TEG), не обязательно связаны с улучшением клинического состояния. Из-за этих причин не следует стремиться нормализовать эти значения путем увеличения дозы FEIBA, а также они решительно отвергнуты из-за возможного риска развития ДИВК при передозировке.

Важность плазмограммы

В случае недостаточной реакции на лечение препаратом следует рекомендовать проведение плазмограммы, поскольку считается необходимым достаточное количество функционально целых тромбоцитов для эффективного лечения препаратом.

Лечение пациентов с гемофилией B с ингибитором

Опыт у пациентов с гемофилией B с ингибитором фактора IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией B с ингибитором фактора IX были лечены FEIBA в клинических исследованиях или в условиях лечения по требованию или профилактического лечения или в условиях хирургических вмешательств:

В одном клиническом исследовании перспективном, открытом, случайном и параллельном у пациентов с гемофилиейA илиB с постоянным высоким титром ингибитора (090701, PROOF), 36пациентов были случайным образом распределены для получения профилактического лечения или лечения по требованию в течение 12месяцев±14дней. 17пациентов группы с профилактическим лечением получали 85±15Ед. FEIBA, вводимого в альтернативные дни, а 19пациентов группы с лечением по требованию получали индивидуальное лечение, определяемое врачом. Два пациента с гемофилией B с ингибитором получали лечение по требованию, а один пациент с гемофилией B получал профилактическое лечение. Средняя годовая частота кровотечений (ТАХ) для всех типов эпизодов кровотечений у пациентов группы с профилактическим лечением (средняя ТАХ=7,9) была ниже, чем у пациентов группы с лечением по требованию (средняя ТАХ=28,7), что соответствует снижению средней ТАХ на 72,5% между группами лечения.

В другом перспективном, окончательном, наблюдательном, неинтервенционном исследовании использования FEIBA в условиях пероперационного периода (PASS-INT-003, SURF) было проведено в общей сложности 34хирургических вмешательств у 23пациентов. Большинство пациентов (18) страдали гемофилиейA конгениальной с ингибитором, два были пациентами с гемофилиейB с ингибитором, а три были пациентами с гемофилиейA приобретенной с ингибитором. Время экспозиции к FEIBA варьировалось от 1до 28дней, с средним значением 9дней и медианой 8дней. Средняя накопленная доза составила 88347Ед., а медиана дозы составила 59000Ед. У пациентов с гемофилиейB с ингибитором наибольшая продолжительность экспозиции к FEIBA составила 21день, а максимальная введенная доза составила 7324Ед.

Также в литературе описаны 48 пациентов, у которых FEIBA использовался для лечения и профилактики эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией B с ингибитором фактора IX (34пациента с гемофилиейB с ингибитором получали лечение по требованию, шесть пациентов с гемофилиейB с ингибитором получали профилактическое лечение, а восемь пациентов с гемофилиейB с ингибитором получали лечение в условиях хирургических вмешательств).

В одном кросс-чековом перспективном, открытом и случайном исследовании (091501) изучалась переносимость и безопасность FEIBA, восстановленного с регулярным или уменьшенным в 50% объемом, а также с более быстрыми скоростями инфузии, у пациентов с гемофилией с ингибитором. Было обследовано 33пациентов, а 28пациентов завершили исследование. В течение исследования FEIBA был восстановлен с уменьшенным в 50% объемом (концентрация 100Ед./мл) и инфундирован внутривенно с скоростями инфузии 2, 4и 10Ед./кг/мин в рекомендованной дозе 85±15Ед./кг для всех пациентов. Основные критерии оценки были переносимостью и безопасностью с уменьшенным в 50% объемом (высокой концентрацией) и стандартными и увеличенными скоростями инфузии. В исследовании было показано, что как высокая концентрация (100Ед./мл), так и увеличенные скорости инфузии (4и 10Ед./кг/мин) были хорошо перенесены, а профиль безопасности был сопоставим с введением рекомендованной дозы 85±15Ед./кг. Пациенты, получавшие уменьшенный в 50% объем (высокую концентрацию) с стандартной скоростью инфузии 2Ед./кг/мин, показали аналогичные показатели событий, связанных с лечением (СЭЛ), связанных с пациентами, которые получали стандартную дозу с обычной скоростью инфузии. Скорость инфузии 4Ед./кг/мин не было зарегистрировано СЭЛ. Пациенты, получавшие уменьшенный в 50% объем (высокую концентрацию) с скоростью инфузии 10