Празол

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

ПРАЗОЛ, 40 мг, желатиновые капсулы, твердые

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая капсула содержит 40 мг омепразола (Омепразolum).
Вспомогательные вещества с известным действием: каждая капсула содержит 160,05 мг сахарозы.
Полный список вспомогательных веществ см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Желатиновая капсула, твердая
Желатиновая капсула твердая лекарственного препарата Празол состоит из оранжевого корпуса с надписью "40"
и синей крышки с надписью "О".

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Празол показан для применения в следующих случаях:
Взрослые:

• Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвенной болезни желудка.
• Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка.
• Эрадикация инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов группы риска.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Длительное лечение пациентов после перенесенного рефлюкс-эзофагита.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети и подростки:
Дети в возрасте старше 1 года и с массой тела ≥ 10 кг:

• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Симптоматическое лечение изжоги и регургитации кислого содержимого желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Дети и подростки в возрасте старше 4 лет:
• Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, в комбинации с антибиотиками.

4.2. Дозировка и способ применения

Дозировка
Взрослые
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза для пациентов с активной язвенной болезнью составляет 20 мг один раз в день. Большинство пациентов
восстанавливаются в течение 2 недель после начала лечения. В случае пациентов, которые не были полностью вылечены
в первом этапе лечения, полное выздоровление обычно наступает в течение 2 следующих недель терапии. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, резистентной к лечению, рекомендуется применять дозу 40 мг один раз в день; у этих пациентов полное выздоровление обычно наступает в течение 4 недель.
Профилактика рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Для профилактики рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом обследования на наличие Helicobacter pylori или если эрадикация инфекции Helicobacter pylori не возможна, рекомендуется доза 20 мг один раз в день. У некоторых пациентов доза 10 мг в день может быть достаточной. В случае неэффективности терапии дозу можно увеличить до 40 мг.
Лечение язвенной болезни желудка
Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. Большинство пациентов восстанавливаются в течение 4 недель
после начала лечения. В случае пациентов, которые не были полностью вылечены
в первом этапе лечения, полное выздоровление обычно наступает в течение 4 следующих недель терапии. У пациентов с язвенной болезнью желудка, резистентной к лечению, рекомендуется применять дозу 40 мг один раз в день; у этих пациентов полное выздоровление обычно наступает в течение 8 недель.
Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка
Для профилактики рецидивов у пациентов с язвенной болезнью желудка, резистентной к лечению, рекомендуется доза 20 мг один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг один раз в день.
Эрадикация инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
Выбор антибиотика для эрадикации Helicobacter pylori следует рассматривать индивидуально в зависимости от
толерантности пациента к препарату, а также в соответствии с национальными, региональными и местными рекомендациями по устойчивости.

• 20 мг омепразола + 500 мг кларитромицина + 1000 мг амоксициллина, каждый препарат два раза в день в течение 1 недели или
• 20 мг омепразола + 250 мг кларитромицина (альтернативно 500 мг) + 400 мг метронидазола (или 500 мг или 500 мг тинидазола), каждый препарат два раза в день в течение 1 недели или
• 40 мг омепразола один раз в день, 500 мг амоксициллина и 400 мг метронидазола (или 500 мг или 500 мг тинидазола), каждый препарат три раза в день в течение 1 недели. Если после окончания терапии по любому из вышеуказанных схем у пациента сохраняется инфекция Helicobacter pylori, лечение можно повторить.

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП, у пациентов группы риска
Рекомендуемая доза для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной применением НПВП, составляет 20 мг один раз в день. Большинство пациентов восстанавливаются в течение 4 недель после начала лечения. В случае пациентов, которые не были полностью вылечены в первом этапе лечения, полное выздоровление обычно наступает в течение 4 следующих недель терапии.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. Большинство пациентов восстанавливаются в течение 4 недель
после начала лечения. В случае пациентов, которые не были полностью вылечены
в первом этапе лечения, полное выздоровление обычно наступает в течение 4 следующих недель терапии.
У пациентов с тяжелым эзофагитом рекомендуется применять дозу 40 мг один раз в день; у этих пациентов полное выздоровление обычно наступает в течение 8 недель.
Длительное лечение пациентов после перенесенного рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза для длительного лечения пациентов после перенесенного рефлюкс-эзофагита составляет 10 мг один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг один раз в день.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в день. У некоторых пациентов может быть достаточной доза 10 мг;
следовательно, следует рассмотреть индивидуальную коррекцию дозы для каждого пациента.
Если симптомы не исчезают после 4 недель лечения дозой 20 мг в день, рекомендуется провести дополнительные обследования.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона дозу следует устанавливать индивидуально, и лечение следует продолжать до тех пор, пока существуют клинические показания. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг один раз в день. У более чем 90% пациентов с выраженными симптомами, которые плохо реагируют на другие методы лечения, обычно эффективно поддерживающее лечение дозой от 20 мг до 120 мг в день. Омепразол в дозах больше 80 мг в день следует принимать в двух разделенных дозах.
Дети и подростки
Дети в возрасте старше 1 года и с массой тела ≥ 10 кг
Лечение рефлюкс-эзофагита.
Симптоматическое лечение изжоги и регургитации кислого содержимого желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендации по дозировке следующие:
Рефлюкс-эзофагит:продолжительность лечения составляет от 4 до 8 недель.
Симптоматическое лечение изжоги и регургитации кислого содержимого желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:продолжительность лечения составляет от 2 до 4 недель. Если симптомы не исчезают после 2-4 недель, следует провести дополнительные обследования.

Дети и подростки в возрасте старше 4 лет
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori
При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать национальные, региональные и местные рекомендации по устойчивости, продолжительность лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов.
Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.
Рекомендации по дозировке следующие:
Особые группы пациентов
Дозировка при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. пункт 5.2). Дозировка при нарушении функции печениУ пациентов с нарушением функции печени может быть достаточной доза 10 мг до 20 мг в день (см. пункт 5.2). Дозировка у пациентов пожилого возраста (> 65 лет)У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется (см. пункт 5.2).

• 5.2). Дозировка при нарушении функции почекУ пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. пункт 5.2). Дозировка при нарушении функции печениУ пациентов с нарушением функции печени может быть достаточной доза 10 мг до 20 мг в день (см. пункт 5.2). Дозировка у пациентов пожилого возраста (> 65 лет)У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется (см. пункт 5.2).

Способ применения
Рекомендуется принимать препарат утром, желательно натощак. Капсулы следует принимать целиком, запивая половиной стакана воды. Капсулы не следует жевать или раздавливать.
Пациенты, имеющие трудности с глотанием, и дети, которые могут пить или глотать пищу в полужидком состоянии
Капсулу можно открыть и принять ее содержимое, запивая половиной стакана воды или смешав содержимое капсулы с слегка кислым жидкостью, например, фруктовым соком или яблочным пюре или негазированной водой.
Пациента следует проинформировать, что полученную суспензию следует выпить сразу (или в течение 30 минут после приготовления). Суспензию следует всегда перемешивать перед выпиванием и запивать половиной стакана воды.
Также можно сосать капсулу, а затем проглотить гранулы, запивая половиной стакана воды.
Покрытые энтеросолвентные гранулы не следует жевать.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу, замещенным производным бензимидазола или к любому из вспомогательных веществ, указанных в пункте 6.1.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять одновременно с нельфинавиром.

4.4 Особые предостережения и меры предосторожности при применении

В случае появления любых тревожных симптомов (например, значительной, неожиданной потери веса, повторяющихся рвот, нарушений глотания, кровавых рвот или мелены) и при язвенной болезни желудка или подозрении на нее перед началом лечения следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку омепразол может маскировать симптомы заболевания и способствовать задержке правильной диагностики.
Не рекомендуется одновременное применение атаzanавира с ингибиторами протонной помпы (см. пункт 4.5). Если комбинированная терапия атаzanавиром и ингибитором протонной помпы необходима, рекомендуется тщательный клинический контроль пациента в случае комбинации с увеличением дозы атаzanавира до 400 мг с ритонавиром в дозе 100 мг; не следует применять дозу более 20 мг омепразола.
Омепразол, как и все препараты,抑ивающие секрецию желудочной кислоты, может уменьшить абсорбцию витамина B12 (цианокобаламина) из-за недостатка желудочной кислоты или ахлоргидрии. Следует учитывать это при применении препарата пациентам с дефицитом витамина B12 в организме, а также при наличии факторов риска, снижающих абсорбцию витамина B12 во время длительного лечения.
Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале и окончании терапии омепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми с участием CYP2C19. Были отмечены взаимодействия между клопидогрелом и омепразолом (см. пункт 4.5). Клиническое значение этого взаимодействия не определено. Как меру предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и при длительной терапии (более 1 года), могут незначительно увеличить риск возникновения переломов бедренной кости, кости предплечья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или у пациентов с другими известными факторами риска. Результаты проведенных исследований показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на уровне 10-40%. Это также может быть обусловлено другими факторами риска. Пациенты с риском возникновения остеопороза должны получать уход в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и должны принимать соответствующую дозу витамина D и кальция.

Гипомагниемия

У пациентов, леченных ингибиторами протонной помпы (анг. proton pump inhibitors, PPI), такими как омепразол, в течение как минимум трех месяцев, и у большинства пациентов, принимающих PPI в течение года, были отмечены случаи тяжелой гипомагниемии. Могут возникать тяжелые симптомы гипомагниемии, такие как усталость, тетания, спутанность, головокружение и коморные аритмии, однако они могут начаться незаметно и остаться незамеченными. У пациентов с тяжелым заболеванием гипомагниемия уменьшалась после устранения дефицита магния и отмены ингибиторов протонной помпы.
У пациентов, у которых предполагается длительное лечение или принимающих ингибиторы протонной помпы вместе с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует рассмотреть измерение уровня магния в крови до начала лечения ингибиторами протонной помпы и периодические измерения во время лечения.

Острая кожная форма системной красной волчанки (SCLE)

Применение ингибиторов протонной помпы связано с спорадическим возникновением SCLE.
Если появляются кожные изменения, особенно в местах, подверженных воздействию солнечных лучей, с одновременной болью в суставах, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть возможность прекращения применения препарата Празол.
Возникновение SCLE в результате предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск SCLE при лечении другими ингибиторами протонной помпы.
Лечение ингибиторами протонной помпы может незначительно увеличить риск возникновения инфекций желудочно-кишечного тракта бактериями, такими как Salmonella и Campylobacter (см. пункт 5.1).
Как и при всех длительных терапиях, особенно продолжающихся более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным медицинским контролем.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может нарушать исследования, обнаруживающие наличие нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует прекратить лечение препаратом Празол как минимум за 5 дней до измерения уровня CgA (см. пункт 5.1). Если после первоначального измерения значения уровня CgA и гастрита продолжают выходить за пределы референсного диапазона, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
Препарат содержит сахарозу.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом плохой абсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы, не должны принимать препарат.
Дети и подростки
Некоторые дети с хроническими заболеваниями могут потребовать длительной терапии, хотя такая терапия не рекомендуется.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть препарат считается "свободным от натрия".

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ
Активные вещества с абсорбцией, зависимой от pH
Уменьшение кислотности желудочного сока при лечении омепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию активных веществ, если абсорбция зависит от pH.
Нельфинавир, атаzanавир
При одновременном применении нельфинавира и атаzanавира с омепразолом концентрации этих препаратов в плазме снижаются.
Одновременное применение омепразола с нельфинавиром противопоказано (см. пункт 4.3).
Применение омепразола (в дозе 40 мг один раз в день) приводит к снижению средней экспозиции нельфинавира на примерно 40%, а также средней экспозиции активного метаболита М8 на примерно 75–90%. Это взаимодействие также может включать ингибирование активности CYP2C19.
Не рекомендуется одновременное применение омепразола с атаzanавиром (см. пункт 4.4). Одновременное применение омепразола (в дозе 40 мг один раз в день) и атаzanавира в дозе 300 мг или ритонавира в дозе 100 мг приводило у здоровых добровольцев к 75% снижению экспозиции атаzanавира. Увеличение дозы атаzanавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на уровень экспозиции атаzanавира. Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг один раз в день) и атаzanавира в дозе 400 мг или ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атаzanавира на примерно 30% по сравнению с применением атаzanавира в дозе 300 мг или ритонавира в дозе 100 мг один раз в день.
Дигоксин
Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев показало 10% увеличение биодоступности дигоксина. Редко наблюдалось токсическое действие дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. В этом случае следует контролировать действие дигоксина.
Клопидогрел
В перекрестном клиническом исследовании применяли клопидогрел (насыщающая доза 300 мг, затем 75 мг в день) в монотерапии или с омепразолом (80 мг, применяемым с клопидогрелом) в течение 5 дней.
При одновременном применении клопидогрела и омепразола наблюдалось снижение уровня экспозиции активного метаболита клопидогрела на 46% (день 1) и 42% (день 5).
Совместное применение клопидогрела и омепразола приводило к снижению среднего ингибирования агрегации тромбоцитов (IPA) на 47% (через 24 часа) и 30% (день 5). Результаты другого исследования показали, что применение клопидогрела и омепразола в разное время суток не предотвращает возникновение взаимодействия между этими препаратами, которое, вероятно, является результатом ингибирования активности CYP2C19 омепразолом. В наблюдениях и клинических исследованиях сообщали о несоответствующих данных о клиническом значении этого взаимодействия PK/PD, связанных с возникновением серьезных сердечно-сосудистых событий.
Другие активные вещества
Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, поэтому их клиническая эффективность может быть нарушена. Не следует одновременно применять позаконазол и эрлотиниб.
Активные вещества, метаболизируемые с участием CYP2C19
Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, ответственного за метаболизм этого препарата. В связи с этим процессы метаболизма одновременно применяемых активных веществ, протекающие также с участием CYP2C19, могут быть замедлены, что приводит к увеличению экспозиции организма активными веществами. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина K, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
В перекрестном исследовании с применением омепразола в дозе 40 мг у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение значений C и AUC для цилостазола на 18% и 26%, а также увеличение значений этих параметров для одного из активных метаболитов цилостазола на 29% и 69%.
Фенитоин
Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме в течение первых 2 недель после начала лечения омепразолом и при изменении дозы фенитоина; при окончании лечения омепразолом следует контролировать и корректировать дозу.
Неизвестный механизм действия
Саквинавир
Одновременное применение омепразола и саквинавира/ритонавира приводит к увеличению концентраций саквинавира в плазме на примерно 70%, с хорошей переносимостью у пациентов с ВИЧ.
Такролимус
При одновременном применении такролимуса и омепразола наблюдалось увеличение концентрации такролимуса в плазме. Рекомендуется тщательный контроль уровня такролимуса и параметров функции почек (клиренс креатинина), с соответствующей коррекцией дозы такролимуса.
Влияние других активных веществ на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP2C19 и (или) CYP3A4
Поскольку омепразол метаболизируется с участием CYP2C19 и CYP3A4, применение активных веществ с известной способностью ингибировать CYP2C19 или CYP3A4 (таких как кларитромицин и вориконазол) может привести к увеличению концентрации омепразола в плазме за счет снижения метаболизма этого препарата. Одновременное применение вориконазола приводит к более чем двукратному увеличению экспозиции омепразола. Учитывая хорошую переносимость омепразола в таких высоких дозах, коррекция его дозы не требуется. Однако коррекция дозы препарата следует рассмотреть у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при необходимости длительного применения препарата.
Индуцторы CYP2C19 и (или) CYP3A4
Применение активных веществ, индуцирующих активность CYP2C19, CYP3A4 или обоих упомянутых цитохромов (таких как рифампицин и зверобой), может привести к снижению концентрации омепразола в плазме за счет увеличения его метаболизма.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Результаты трех перспективных эпидемиологических исследований (более 1000 результатов) показали, что омепразол не оказывает неблагоприятного влияния на течение беременности, плод, новорожденных. Омепразол может быть применен во время беременности.
Лактация
Омепразол проникает в грудное молоко кормящих женщин, однако при применении терапевтических доз его влияние на ребенка маловероятно.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Празол, вероятно, не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако могут возникать нежелательные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения (см. пункт 4.8). Если у пациента возникают эти нежелательные реакции, он не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции (1-10% пациентов) - это: головная боль, боль в животе, запор, диарея, вздутие и тошнота/рвота.
Ниже перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные или подозреваемые во время клинических исследований и после введения омепразола в обращение.
Ни одна нежелательная реакция не была признана зависимой от дозы.
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с частотой и классификацией систем и органов.
Частота встречаемости указана в соответствии с следующей конвенцией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1>

Дети и подростки
Безопасность применения омепразола была оценена у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет с заболеванием, связанным с избыточной секрецией желудочной кислоты. Доступны ограниченные долгосрочные данные безопасности, касающиеся 46 детей, которые подвергались поддерживающей терапии омепразолом в течение клинического исследования тяжелого эрозивного эзофагита в течение периода до 749 дней. Профиль нежелательных реакций был в целом таким же, как у взрослых пациентов, получавших короткую и длительную терапию. Нет долгосрочных данных о влиянии омепразола на половое созревание и рост.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
После введения лекарственного препарата в обращение важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения лекарственного препарата. Специалисты медицинского персонала должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов:
Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49-21-301, факс: +48 22 49-21-309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Нежелательные реакции можно также сообщать ответственному лицу.

4.9 Передозировка

Данные о передозировке омепразола у людей ограничены. В литературе описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг, а также отдельные сообщения о применении единовременной дозы 2 400 мг омепразола (120 раз больше рекомендованной клинической дозы). Наблюдаемые симптомы передозировки омепразола включают: тошноту, рвоту, головокружение центрального генеза, боль в животе, диарею и головную боль. В отдельных случаях также сообщали о апатии, депрессии и спутанности.
Все симптомы, описанные после передозировки омепразола, были преходящими и не наблюдалось серьезных клинических последствий после их исчезновения. Увеличенные дозы омепразола не изменяли скорость элиминации препарата (кинетика первого порядка). Следует применять симптоматическое лечение, если есть такая необходимость.

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы протонной помпы, код АТС: А02БС01
Механизм действия
Омепразол является рацемической смесью двух активных энантиомеров. Он вызывает уменьшение секреции соляной кислоты в желудке посредством высоко селективного механизма действия. Это специфический ингибитор протонной помпы в париетальных клетках желудка. Действие омепразола быстрое и обеспечивает контроль посредством обратимого торможения секреции соляной кислоты в желудке при однократном введении.
Омепразол является слабой основой, которая достигает высокой концентрации в кислой среде канальцев секреции париетальных клеток желудка. Там он превращается в активную форму и вызывает торможение активности одного из ферментов протонной помпы - H+,K+-АТФ-азы.
Влияние на последнюю стадию образования соляной кислоты в желудке зависит от дозы и обеспечивает эффективное торможение секреции соляной кислоты в желудке, как базовой, так и стимулированной, независимо от стимулирующего фактора.
Фармакодинамическое действие
Наблюдаемое фармакодинамическое действие омепразола можно объяснить его влиянием на секрецию соляной кислоты в желудке.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
Пероральное введение омепразола один раз в день обеспечивает быстрое и эффективное торможение секреции соляной кислоты в желудке в течение всего дня, при этом максимальное действие наблюдается после 4 дней введения омепразола. После этого времени применения омепразола в дозе 20 мг в день у пациентов с дуоденальной язвой происходит уменьшение среднесуточной кислотности желудочного сока на khoảng 80%. Среднее уменьшение максимальной секреции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70% после 24 часов после введения омепразола.
Пероральное применение омепразола в дозе 20 мг у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки приводит к поддержанию значения pH в желудке на уровне ≥ 3 в течение среднего 17 часов в сутки.
В результате уменьшения секреции соляной кислоты и уменьшения кислотности желудочного сока омепразол, в зависимости от дозы, уменьшает воздействие на пищевод кислого содержимого желудка у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Степень торможения секреции соляной кислоты связана с величиной площади под кривой, представляющей зависимость концентрации омепразола в сыворотке от времени (AUC); нет, однако, связи с фактической, моментной концентрацией омепразола в сыворотке.
Во время лечения омепразолом не наблюдалась тахифилаксия.
Влияние на Helicobacter pylori
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки часто наблюдается инфицирование бактерией Helicobacterpylori, которая является основной причиной гастрита. Инфицирование Helicobacter pyloriвместе с желудочным соком являются основными факторами, вызывающими язвенную болезнь. Считается также, что инфицирование Helicobacter pyloriявляется одним из основных факторов, вызывающих атрофический гастрит, который связан с повышенным риском развития рака желудка.
Эрадикация H. pyloriс помощью омепразола и антибактериальных препаратов приводит к высокому проценту излечений и длительной ремиссии язвенной болезни.
Установлено, что двойные терапии менее эффективны, чем тройные. Однако их можно применять в случае, когда повышенная чувствительность исключает применение тройной схемы.
Влияние на другие процессы, связанные с уменьшением секреции желудочной кислоты
Во время длительного лечения омепразолом часто наблюдается увеличение частоты образования желудочных полипов. Они образуются в результате торможения секреции соляной кислоты в желудке. Они имеют доброкачественный характер и, вероятно, исчезают самостоятельно.
Уменьшенная кислотность желудочного сока, вызванная различными факторами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий, нормально присутствующих в желудочно-кишечном тракте.
Лечение препаратами, нейтрализующими желудочную кислоту, может привести к легкому увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, например, бактерией Salmonellaили Campylobacter.
Во время лечения противосекреторными препаратами концентрация гастрита в сыворотке увеличивается в ответ на уменьшение секреции соляной кислоты. Концентрация CgA также увеличивается из-за уменьшения внутрижелудочной кислотности. Увеличение концентрации CgA может нарушать тесты на обнаружение нейроэндокринных опухолей.
Доступные опубликованные данные указывают, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в период от 5 дней до 2 недель перед измерением концентрации CgA. Это позволяет восстановить концентрацию CgA, ошибочно увеличенную в результате лечения ингибиторами протонной помпы, до референсного диапазона.
Дети и подростки
В не контролируемом исследовании с участием детей (в возрасте от 1 до 16 лет) с тяжелым гастроэзофагеальным рефлюксным эзофагитом, омепразол в дозах 0,7 до 1,4 мг/кг улучшил состояние пациентов в 90% случаев, а также значительно уменьшил симптомы рефлюкса. В одном слепом исследовании дети в возрасте от 0 до 24 месяцев с клинически диагностированным гастроэзофагеальным рефлюксным эзофагитом были лечены дозами 0,5, 1,0 или 1,5 мг омепразола/кг массы тела. Частота рвоты и (или) срыгивания уменьшилась на 50% после 8 недель лечения, независимо от дозы.
Эрадикация H. pylori у детей
В рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании (исследование Héliot) было установлено эффективность и безопасность омепразола, применяемого в сочетании с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином), в лечении инфекций Helicobacter pyloriу детей в возрасте 4 лет и старше, страдающих гастритом: уровень эрадикации Helicobacter pylori: 74,2% (23/31 пациента) для сочетания омепразол + амоксициллин + кларитромицин, по сравнению с 9,4% (3/32 пациента) для сочетания амоксициллин + кларитромицин. Однако не было доказательств клинической эффективности в отношении симптомов диспепсии. Это исследование не предоставляет информации о детях в возрасте до 4 лет.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция
Омепразол не является стабильным в кислой среде и поэтому вводится перорально в виде капсул, заполненных пеллетами, покрытыми защитным слоем от действия соляной кислоты в желудке.
Омепразол быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке в течение примерно 1-2 часов после введения. Омепразол абсорбируется в тонком кишечнике, обычно в течение 3-6 часов.
Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола. Биодоступность омепразола после однократного перорального введения составляет около 40%. Прием препарата один раз в день приводит к увеличению биодоступности до около 60%.
Распределение
Объем распределения у здоровых лиц составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками сыворотки на около 97%.
Метаболизм
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном посредством полиморфной формы изoenzymа CYP2C19, который вызывает образование основного метаболита, присутствующего в сыворотке - гидроксиомепразола. Остальная часть зависит от другого специфического изoenzymа - CYP3A4, ответственного за образование сульфона омепразола.
В результате высокого сродства омепразола к CYP2C19 существует потенциальный риск конкурентного торможения и метаболических взаимодействий с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за низкого сродства к CYP3A4 омепразол не тормозит метаболизм других субстратов CYP3A4 или основных изoenzymов CYP.
У около 3% кавказской популяции и 15-20% азиатской популяции не существует изoenzymа CYP2C19 с нормальной активностью. Это лица с медленным метаболизмом препаратов, у которых метаболизм омепразола происходит, вероятно, посредством CYP3A4. После многократного введения 20 мг омепразола в день среднее значение площади под кривой, представляющей зависимость концентрации в сыворотке от времени (AUC), было в 5-10 раз выше у лиц с медленным метаболизмом препаратов, чем у лиц с нормальной активностью фермента CYP2C19 (лиц с быстрым метаболизмом). Средние концентрации в сыворотке также были выше в 3-5 раз. Эти данные не имеют значения для дозирования омепразола.
Элиминация
Период полувыведения в фазе элиминации из сыворотки обычно меньше 1 часа как после однократного введения, так и после многократного введения один раз в день. Омепразол полностью элиминируется из сыворотки между введением последующих доз. Не наблюдается кумуляции препарата при введении один раз в день. Почти 80% введенной перорально дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Остальная часть выводится с калом, в основном с желчью.
Общая площадь под кривой, представляющей зависимость концентрации омепразола в сыворотке от времени (AUC), увеличивается после многократного введения препарата. Это явление зависит от дозы препарата и имеет нелинейный характер. Эта зависимость от дозы и времени обусловлена уменьшением эффекта первого прохода и уменьшением общего клиренса, вызванными, вероятно, торможением активности фермента CYP2C19 омепразолом и (или) его метаболитами (например, сульфоном).
Ни один из метаболитов не влияет на секрецию соляной кислоты в желудке.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм омепразола замедляется, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не склонен к кумуляции при введении один раз в день.
Пациенты с нарушениями функции почек
Фармакокинетика омепразола, включая биодоступность и скорость элиминации, не меняется у пациентов с нарушениями функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (75-79 лет) метаболизм омепразола незначительно замедляется.
Дети
При применении рекомендуемых доз у детей в возрасте старше 1 года наблюдаемые концентрации в сыворотке были подобны тем, которые получены у взрослых. У детей в возрасте до 6 месяцев клиренс омепразола низок из-за низкой способности метаболизировать омепразол.

5.3 Предклинические данные о безопасности

У крыс в ходе длительных исследований омепразола было обнаружено гиперплазию и признаки злокачественного преобразования клеток ECL в желудке. Это было вызвано длительным увеличением концентрации гастрита, вторичным по отношению к торможению секреции желудочного сока. Аналогичные эффекты были наблюдены после лечения антагонистами рецептора H2, другими ингибиторами протонной помпы и после частичного резекции желудка. Следовательно, описанные изменения в клетках ECL желудка не зависят от применения конкретного препарата.

6 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

сахароза, гранулы (сахароза, кукурузный крахмал),
повидон K30,
лаурилсульфат натрия,
карбоксиметилкрахмал натрия (тип А),
фосфат тринатрия двузамещенный,
гипромеллоза 6 сП,
триэтилцитрат,
кополимер метакриловой кислоты и этилакрилата 1:1,
гидроксид натрия,
диоксид титана (Е 171),
тальк
Состав желатиновой капсулы:
Крышка:
желатин,
эритрозин (Е 127),
индиготин (Е 132),
диоксид титана (Е 171),
очищенная вода.
Корпус:
желатин,
эритрозин (Е 127),
хинолиновый желтый (Е 104),
диоксид титана (Е 171),
очищенная вода.
Чернила:
шеллак,
пропиленгликоль,
повидон,
гидроксид натрия,
диоксид титана (Е 171).

6.2 Фармацевтическая несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре ниже 30°C.

6.5 Вид и содержание упаковки

Блистер из фольги PA/Алюминий/PVC/Алюминий в картонной коробке.
Упаковка для одного пациента содержит 7, 14, 28 или 56 капсул.
Не все виды упаковок могут находиться в обращении.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и подготовке лекарственного препарата к применению

Применению
Без специальных требований.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ул. M. Adamkiewicza 6A

• 05 – 152 Czosnów

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

22182

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на введение в оборот: 07.11.2014

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА