PAPALOR

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento LETRAM (LETRAM)

COMPOSIÇÃO

Substância ativa: levetiracetam; 1 tablet contém 250 mg, 500 mg ou 1000 mg de levetiracetam; excipientes: amido de milho, croscarmelose sódica, povidona, dióxido de silício coloidal anidro, talco, estearato de magnésio;

Revestimento: tabletas de 250 mg: Opadry II Blue 85F20694 [álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), macrogol 3350, talco, índigo carmim (E 132)]; tabletas de 500 mg: Opadry II Yellow 85F32004 [álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), macrogol 3350, talco, óxido de ferro amarelo (E 172)]; tabletas de 1000 mg: Opadry II White 85F18422 [álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), macrogol 3350, talco].

FORMA FARMACÊUTICA

Tabletas revestidas.

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

Tabletas de 250 mg: cor azul, forma alongada, com ranhura, tabletas revestidas, com a inscrição «N» de um lado e «87» do outro; tabletas de 500 mg: cor amarela, forma alongada, com ranhura, tabletas revestidas, com a inscrição «N» de um lado e «88» do outro; tabletas de 1000 mg: cor branca, forma alongada, com ranhura, tabletas revestidas, com a inscrição «N» de um lado e «91» do outro.

GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

Medicamentos antiepilépticos. Levetiracetam. Código ATX N03A X14.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

A substância ativa levetiracetam é um derivado da pirrolidona (S-enantiômero do ácido 2-oxo-1-pirrolidinacetâmico), que difere da estrutura química dos medicamentos antiepilépticos conhecidos.

Mecanismo de ação O mecanismo de ação do levetiracetam não é completamente compreendido, mas estudos in vitro e in vivo sugerem que ele difere do mecanismo de ação dos medicamentos antiepilépticos conhecidos. Acredita-se que o levetiracetam não altera as características básicas das células nervosas e a neurotransmissão normal.

Estudos in vitro mostraram que o levetiracetam afeta os níveis intraneuronais de Ca2+ por meio da inibição parcial do fluxo através dos canais de Ca2+ do tipo N e da redução da liberação de Ca2+ dos depósitos intraneuronais. Ele também neutraliza parcialmente a inibição do fluxo de GABA e glicina induzida por zinco e β-carbolinas. Além disso, estudos in vitro mostraram que o levetiracetam se liga a sítios específicos do tecido cerebral de roedores. Esse sítio de ligação é uma proteína sináptica vesicular 2A, que participa da fusão de vesículas e liberação de neurotransmissores.

EFEITOS FARMACODINÂMICOS

O levetiracetam fornece proteção contra convulsões em uma ampla gama de modelos de convulsões parciais e generalizadas em animais, sem causar efeitos proconvulsivantes. O metabolito principal é inativo.

Em humanos, a atividade do medicamento foi confirmada em pacientes com epilepsia parcial e generalizada (manifestações epilépticas / reação fotoparoxismal).

FARMACOCINÉTICA

O levetiracetam é uma substância altamente solúvel e penetrante. O perfil farmacocinético é linear e caracterizado por uma baixa variabilidade inter e intraindividual. Não há evidências de alterações no clearance após administração múltipla. Não há evidências de alterações relacionadas ao sexo, raça ou ciclo diário. O perfil farmacocinético foi semelhante em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia.

Devido à absorção completa e linear, o nível de concentração plasmática pode ser previsto com base na dose oral de levetiracetam, expressa em miligramas por quilograma (mg/kg) de peso corporal. Portanto, não há necessidade de monitorar os níveis de levetiracetam no plasma.

Uma correlação significativa entre a concentração na saliva e no plasma foi encontrada em adultos e crianças (razão de concentração no plasma/saliva variou de 1 a 1,7 após administração de tabletas e 4 horas após administração de solução oral).

ADULTOS E ADOLESCENTES

Absorção O levetiracetam é rapidamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta é próxima de 100%. A concentração máxima no plasma (Cmax) é alcançada em 1,3 horas após a administração do medicamento. O estado de equilíbrio é alcançado em 2 dias com administração do medicamento 2 vezes ao dia. A Cmax é de 31 e 43 μg/mL após dose única de 1000 mg e dose repetida de 1000 mg 2 vezes ao dia, respectivamente. A extensão da absorção não depende da dose e não é alterada pela presença de alimentos.

Distribuição Não há dados sobre a distribuição do medicamento nos tecidos humanos. Nem o levetiracetam nem seu metabolito principal se ligam significativamente às proteínas plasmáticas (< 10%). O volume de distribuição do levetiracetam é de 0,5 a 0,7 L/kg, o que é aproximadamente igual ao volume total de água no organismo.

Metabolismo O metabolismo do levetiracetam em humanos é mínimo. A principal via de metabolismo (24% da dose) é a hidrólise enzimática do grupo acetamida. As isoformas do citocromo P450 hepático não estão envolvidas na formação do metabolito principal - ucb L057. A hidrólise do grupo acetamida ocorre em uma ampla gama de células, incluindo células sanguíneas. O metabolito ucb L057 é farmacologicamente inativo.

Dois metabolitos secundários também foram identificados. Um foi formado pela hidroxilação do anel pirrolidônico (1,6% da dose), e o outro pela abertura do anel pirrolidônico (0,9% da dose).

Outros componentes não identificados representaram apenas 0,6% da dose.

Não foi observada conversão mútua de enantiômeros do levetiracetam ou seu metabolito principal in vivo.

Em estudos in vitro, o levetiracetam e seu metabolito principal não inibiram a atividade das principais isoformas do citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), da glucuroniltransferase (UGT1A1 e UGT1A6) ou da epóxido-hidrolase. Além disso, o levetiracetam não inibiu a glucuronidação do ácido valproico in vitro.

Em culturas de hepatócitos humanos, o levetiracetam teve um efeito fraco sobre o CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1. O levetiracetam induziu uma indução leve do CYP2B6 e CYP3A4. Os dados in vitro e os dados de interação in vivo com anticoncepcionais orais, digoxina e varfarina sugerem que não há uma indução significativa de enzimas in vivo. Portanto, a interação do medicamento com outras substâncias ou vice-versa é improvável.

ELIMINAÇÃO

O período de meia-vida do medicamento no plasma é de 7 ± 1 hora em adultos e não depende da dose, via de administração ou administração repetida. O clearance total médio é de 0,96 mL/min/kg.

A principal via de eliminação é a renal, com aproximadamente 95% da dose eliminada pelos rins (aproximadamente 93% da dose eliminada em 48 horas). A eliminação fecal é mínima, com apenas 0,3% da dose eliminada.

A eliminação cumulativa na urina do levetiracetam e seu metabolito principal é de 66% e 24% da dose, respectivamente, nas primeiras 48 horas. O clearance renal do levetiracetam e ucb L057 é de 0,6 e 4,2 mL/min/kg, respectivamente, o que sugere que o levetiracetam é eliminado principalmente por filtração glomerular, com reabsorção subsequente nos túbulos renais, e que o metabolito principal também é eliminado por secreção tubular ativa, além da filtração glomerular. A eliminação do levetiracetam está relacionada ao clearance da creatinina.

PACIENTES IDOSOS

Em pacientes idosos, o período de meia-vida aumenta em aproximadamente 40% (10-11 horas). Isso está relacionado à diminuição da função renal nessa população (ver seção "Posologia e administração").

DISFUNÇÃO RENAL

O clearance aparente total do levetiracetam e seu metabolito principal está relacionado ao clearance da creatinina. Portanto, em pacientes com disfunção renal moderada ou grave, a dose diária de manutenção do levetiracetam deve ser ajustada de acordo com o clearance da creatinina (ver seção "Posologia e administração").

Em pacientes com insuficiência renal terminal, o período de meia-vida é de aproximadamente 25 e 3,1 horas, respectivamente, durante o período entre as sessões de diálise e durante a diálise. Durante uma sessão típica de diálise de 4 horas, 51% do levetiracetam é eliminado.

DISFUNÇÃO HEPÁTICA

Em pacientes com disfunção hepática leve ou moderada, o clearance do levetiracetam não é alterado. Em pacientes com disfunção hepática grave, o clearance do levetiracetam pode ser reduzido em mais de 50% devido à disfunção renal associada (ver seção "Posologia e administração").

POPULAÇÃO PEDIÁTRICA: CRIANÇAS DE 4 A 12 ANOS

Após administração de dose única do medicamento por via oral (20 mg/kg) em crianças com epilepsia (idades entre 6 e 12 anos), o período de meia-vida do levetiracetam foi de 6 horas. O clearance aparente total, corrigido para o peso corporal, foi aproximadamente 30% maior do que em adultos com epilepsia.

Após administração repetida do medicamento por via oral (20 a 60 mg/kg/dia) em crianças com epilepsia (idades entre 4 e 12 anos), o levetiracetam foi rapidamente absorvido. A Cmax foi alcançada em 0,5 a 1,0 hora após a administração do medicamento. A Cmax e a área sob a curva de concentração-tempo aumentaram linearmente e foram dependentes da dose. O período de meia-vida foi de aproximadamente 5 horas, e o clearance aparente total foi de 1,1 mL/min/kg.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INDICAÇÕES

Monoterapia (medicamento de primeira escolha) para o tratamento de: convulsões parciais com generalização secundária ou não em adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade, com diagnóstico recente de epilepsia.

Como terapia adjuvante para o tratamento de: convulsões parciais com generalização secundária ou não em adultos, adolescentes e crianças a partir de 6 anos de idade com epilepsia; convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade com epilepsia mioclônica juvenil; convulsões tônico-clônicas generalizadas em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade com epilepsia generalizada idiopática.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade ao levetiracetam, a outros derivados da pirrolidona ou a qualquer excipiente do medicamento.

INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS E OUTRAS INTERAÇÕES

Medicamentos antiepilépticos Os dados de estudos clínicos pós-comercialização realizados em adultos indicam que o levetiracetam não afeta os níveis plasmáticos de medicamentos antiepilépticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina e primidona) e que os medicamentos antiepilépticos não afetam a farmacocinética do levetiracetam.

Também não há evidências de interação medicamentosa clinicamente significativa em crianças, assim como em adultos, que recebem levetiracetam em doses de até 60 mg/kg/dia.

Uma avaliação retrospectiva da interação farmacocinética em crianças e adolescentes com epilepsia (idades entre 4 e 17 anos) confirmou que a terapia adjuvante com levetiracetam para administração oral não afetou a concentração plasmática no estado estável em caso de administração concomitante de carbamazepina e valproato. No entanto, os dados sugerem que o clearance do levetiracetam será 20% maior em crianças que recebem medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas. Ajuste de dose não é necessário.

Probenecida A probenecida (500 mg, 4 vezes ao dia) bloqueia a secreção tubular renal, inibindo o clearance renal do metabolito principal, mas não do levetiracetam em si. No entanto, a concentração desse metabolito permanece baixa.

Metotrexato Foi relatado que a administração concomitante de levetiracetam e metotrexato reduz o clearance do metotrexato, resultando em aumento ou prolongamento da concentração de metotrexato no sangue para níveis potencialmente tóxicos. O nível de metotrexato e levetiracetam no sangue deve ser cuidadosamente monitorado em pacientes que recebem ambos os medicamentos.

Anticoncepcionais orais Outras interações farmacocinéticas O levetiracetam em dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos anticoncepcionais orais (etinilestradiol e levonorgestrel); os parâmetros endócrinos (nível de hormônio luteinizante e progesterona) não foram alterados. O levetiracetam em dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e da varfarina; os valores do tempo de protrombina permaneceram inalterados. A digoxina, os anticoncepcionais orais e a varfarina, por sua vez, não afetam a farmacocinética do levetiracetam quando administrados concomitantemente.

Laxantes Em alguns casos, foi relatado que a eficácia do levetiracetam foi reduzida quando administrado concomitantemente com o laxante osmótico macrogol. Portanto, o macrogol não deve ser administrado por via oral durante 1 hora antes e 1 hora após a administração do levetiracetam.

Alimentação e álcool A extensão da absorção do levetiracetam não depende da ingestão de alimentos, mas a velocidade de absorção é ligeiramente reduzida quando administrado durante a refeição. Não há dados sobre a interação do levetiracetam com álcool.

ESPECIFICIDADES DE ADMINISTRAÇÃO

DISFUNÇÃO RENAL

Pacientes com disfunção renal podem precisar de ajuste de dose do levetiracetam. Em pacientes com disfunção hepática grave, é recomendável avaliar a função renal antes de determinar a dose do medicamento (ver seção "Posologia e administração").

LESÃO RENAL AGUDA

A administração do levetiracetam foi raramente associada a lesão renal aguda, com tempo para o início variando de alguns dias a vários meses.

EXAMES DE SANGUE

Com a administração do levetiracetam, foram observados casos raros de redução do número de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia). Um hemograma completo é recomendado para pacientes com fraqueza significativa, febre, infecções recorrentes ou alterações na coagulação sanguínea (ver seção "Efeitos colaterais").

SUICÍDIO

Foram relatados casos de suicídio, tentativas de suicídio, pensamentos e comportamento suicida em pacientes que receberam tratamento com medicamentos antiepilépticos (incluindo levetiracetam). Uma metanálise de resultados de estudos clínicos randomizados controlados por placebo mostrou um aumento no risco de pensamentos e comportamento suicida. O mecanismo desse risco não foi estudado.

Devido a esse risco, o estado dos pacientes deve ser monitorado em relação a sinais de depressão e/ou pensamentos e comportamento suicida, e o tratamento deve ser ajustado se necessário. Os pacientes (ou seus responsáveis) devem ser informados sobre a necessidade de relatar qualquer sintoma de depressão e/ou pensamentos e comportamento suicida ao seu médico.

COMPORTAMENTO ANORMAL

O levetiracetam pode causar sintomas psicóticos e alterações de comportamento, incluindo irritabilidade e agressividade. Os pacientes que recebem levetiracetam devem ser monitorados em relação ao desenvolvimento de sinais de alterações de humor e/ou personalidade. Se ocorrer esse comportamento, é recomendável ajustar o tratamento ou interrompê-lo gradualmente. Para informações sobre a interrupção do tratamento, ver seção "Posologia e administração".

AGRAVAMENTO DAS CONVULSÕES

Como ocorre com a administração de outros medicamentos antiepilépticos, a administração do levetiracetam pode raramente aumentar a frequência ou gravidade das convulsões. Esse efeito paradoxal foi mais frequentemente relatado durante o primeiro mês após o início do tratamento com levetiracetam ou após o aumento da dose. Esse efeito foi reversível após a interrupção do tratamento ou a redução da dose. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar orientação médica imediatamente se houver agravamento da epilepsia.

Por exemplo, a ineficácia do tratamento ou o agravamento das convulsões foi observado em pacientes com epilepsia associada a mutações na subunidade alfa dos canais de sódio dependentes de voltagem.

PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT NO ECG

Durante a vigilância pós-comercialização, foram relatados casos raros de prolongamento do intervalo QT no ECG. O levetiracetam deve ser administrado com cautela em pacientes com prolongamento do intervalo QT, pacientes que recebem medicamentos que afetam o intervalo QT e pacientes com doenças cardíacas ou desequilíbrio eletrolítico subjacentes.

CRITÉRIOS DE IDADE

A forma farmacêutica de tabletas não é adequada para crianças menores de 6 anos de idade.

Os dados disponíveis não sugerem efeitos sobre o desenvolvimento e a maturação sexual. No entanto, o potencial impacto sobre as habilidades cognitivas, crescimento, sistema endócrino, maturação sexual e desenvolvimento em crianças que recebem o medicamento é desconhecido.

USO DURANTE A GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO

MULHERES EM IDADE REPRODUTIVA

Recomendações especiais devem ser fornecidas a mulheres em idade reprodutiva. O tratamento com levetiracetam deve ser revisado se a mulher planeja engravidar. Como ocorre com a administração de todos os medicamentos antiepilépticos, é importante evitar a interrupção abrupta do levetiracetam, pois isso pode levar a convulsões, o que pode ter consequências graves para a mulher e o feto.

Se possível, deve-se dar preferência à monoterapia, pois o tratamento com vários medicamentos antiepilépticos pode estar associado a um risco maior de defeitos congênitos do que a monoterapia, dependendo da combinação de medicamentos.

GRAVIDEZ

Um grande número de dados pós-comercialização obtidos de mulheres grávidas que receberam levetiracetam (mais de 1800 mulheres, das quais 1500 receberam o medicamento durante o primeiro trimestre) não sugere um risco aumentado de defeitos congênitos significativos. Existem apenas dados limitados sobre o desenvolvimento do sistema nervoso de crianças expostas à monoterapia com levetiracetam in utero. No entanto, os estudos epidemiológicos existentes (aproximadamente 100 crianças) não sugerem um risco aumentado de distúrbios ou atrasos no desenvolvimento do sistema nervoso. O levetiracetam pode ser administrado durante a gravidez se, após uma avaliação cuidadosa, for considerado clinicamente necessário. Nesse caso, é recomendável administrar a dose mais baixa eficaz.

As alterações fisiológicas durante a gravidez podem alterar a concentração plasmática do levetiracetam. Durante a gravidez, foi observada uma redução na concentração plasmática do levetiracetam. Essa redução é mais pronunciada no terceiro trimestre (até 60% da concentração antes da gravidez). É recomendável um monitoramento clínico cuidadoso das mulheres grávidas que recebem levetiracetam.

AMAMENTAÇÃO

O levetiracetam é excretado no leite materno. Portanto, a amamentação não é recomendada. No entanto, se o levetiracetam for necessário durante a amamentação, é recomendável avaliar os benefícios e riscos do tratamento e a importância da amamentação.

FERTILIDADE

Nos estudos em animais, não foi observado efeito sobre a fertilidade. O potencial risco para humanos é desconhecido, pois não há dados clínicos disponíveis.

CAPACIDADE DE INFLUENCIAR A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E OPERAR MÁQUINAS

O levetiracetam tem um efeito leve ou moderado sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Devido à possível sensibilidade individual, alguns pacientes podem apresentar sonolência, tontura e outros sintomas relacionados ao sistema nervoso central, especialmente no início do tratamento ou durante o aumento da dose. Portanto, esses pacientes devem ser cautelosos ao realizar atividades que exigem atenção aumentada, como dirigir veículos ou operar máquinas. É recomendável que os pacientes evitem dirigir veículos ou operar máquinas até que seja estabelecido que sua capacidade de fazê-lo não está prejudicada.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO

As tabletas devem ser administradas por via oral, com um suficiente volume de água, durante a refeição ou entre as refeições. A dose diária deve ser dividida em 2 doses iguais.

CONVULSÕES PARCIAIS

A dose recomendada para monoterapia (pacientes com 16 anos de idade ou mais) e terapia adjuvante é a mesma e está descrita abaixo.

TODAS AS INDICAÇÕES

Adultos (≥ 18 anos) e adolescentes (12 a 17 anos) com peso corporal ≥ 50 kg A dose terapêutica inicial é de 500 mg 2 vezes ao dia. Essa é a dose inicial recomendada no primeiro dia de tratamento. No entanto, o médico pode prescrever uma dose inicial mais baixa de 250 mg 2 vezes ao dia com base na avaliação da redução da frequência de convulsões em relação aos efeitos colaterais potenciais. Essa dose pode ser aumentada para 500 mg 2 vezes ao dia após 2 semanas.

Com base na resposta clínica e na tolerabilidade do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para uma dose máxima de 1500 mg 2 vezes ao dia. A dose pode ser ajustada em incrementos de 250 mg ou 1000 mg/dia (500 mg 2 vezes ao dia) a cada 2 a 4 semanas.

CRITÉRIOS DE IDADE E PESO

Para todas as indicações, a dose deve ser ajustada com base no peso corporal. A dose inicial para crianças com peso corporal ≥ 25 kg deve ser de 250 mg 2 vezes ao dia, e a dose máxima deve ser de 750 mg 2 vezes ao dia.

Para crianças com peso corporal < 25 kg, o medicamento deve ser administrado na forma de solução oral.

INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO Se necessário, a interrupção do tratamento deve ser feita gradualmente (por exemplo, para adultos e adolescentes com peso corporal ≥ 50 kg, reduzir a dose em 500 mg 2 vezes ao dia a cada 2 a 4 semanas; para crianças e adolescentes com peso corporal < 50 kg, reduzir a dose em não mais de 10 mg/kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas).

GRUPOS ESPECIAIS DE PACIENTES

PACIENTES IDOSOS (≥ 65 ANOS)

Ajuste de dose é recomendado para pacientes idosos com disfunção renal (ver abaixo "Disfunção renal").

DISFUNÇÃO RENAL

A dose diária deve ser ajustada individualmente com base na função renal.

Para ajuste de dose em adultos, usar a tabela abaixo.

(1) No primeiro dia de tratamento com levetiracetam, é recomendada uma dose de carga de 750 mg.

(2) Após a diálise, é recomendada uma dose adicional de 250 a 500 mg.

DISFUNÇÃO HEPÁTICA

Para pacientes com disfunção hepática leve ou moderada, não é necessário ajuste de dose. Em pacientes com disfunção hepática grave, o clearance da creatinina pode não refletir completamente o grau de disfunção renal. Portanto, para pacientes com clearance da creatinina < 60 mL/min/1,73 m², a dose diária de manutenção deve ser reduzida em 50%.

PACIENTES PEDIÁTRICOS

O medicamento na forma de tabletas não é recomendado para crianças menores de 6 anos de idade. Essa forma farmacêutica não é adequada para o tratamento inicial de crianças com peso corporal < 25 kg, para pacientes que não podem engolir tabletas ou para doses < 250 mg. Nesses casos, o tratamento deve ser iniciado com a forma de solução oral.

MONOTERAPIA

A segurança e eficácia do levetiracetam como monoterapia em crianças e adolescentes menores de 16 anos não foram estabelecidas.

ADOLESCENTES (16-17 ANOS) COM PESO CORPORAL ≥ 50 KG COM CONVULSÕES PARCIAIS COM GENERALIZAÇÃO SECUNDÁRIA OU NÃO, COM DIAGNÓSTICO RECENTE DE EPILEPSIA

Ver seção "Adultos (≥ 18 anos) e adolescentes (12-17 anos) com peso corporal ≥ 50 kg" acima.

TERAPIA ADJUVANTE PARA CRIANÇAS A PARTIR DE 6 ANOS E ADOLESCENTES (12-17 ANOS) COM PESO CORPORAL < 50 KG

Crianças menores de 6 anos devem receber a forma de solução oral do levetiracetam.

Crianças a partir de 6 anos devem receber a solução oral do levetiracetam para doses de até 250 mg, para doses que não são múltiplos de 250 mg, quando a dose recomendada não pode ser alcançada com a administração de várias tabletas, ou para pacientes que não podem engolir tabletas.

Para todas as indicações, deve ser utilizada a dose mais baixa eficaz. A dose inicial para crianças com peso corporal ≥ 25 kg deve ser de 250 mg 2 vezes ao dia, e a dose máxima deve ser de 750 mg 2 vezes ao dia.

Crianças com peso corporal ≥ 50 kg devem receber a dose recomendada para adultos.

TERAPIA ADJUVANTE PARA CRIANÇAS A PARTIR DE 1 MÊS A 6 MESES

Crianças devem receber a forma de solução oral do levetiracetam.

CRITÉRIOS DE IDADE

A forma farmacêutica de tabletas não é recomendada para crianças menores de 6 anos de idade.

A solução oral do levetiracetam deve ser utilizada em crianças a partir de 1 mês de idade.

SOBREDOSAGEM

Sintomas Com a sobredosagem do medicamento, foram observados sonolência, agitação, agressividade, depressão; depressão da consciência e coma.

Tratamento Após a sobredosagem aguda, é necessário lavar o estômago ou induzir o vômito. Não há um antídoto específico para o levetiracetam. Se necessário, deve ser realizado tratamento sintomático, incluindo a utilização de hemodiálise (até 60% do levetiracetam é eliminado).

EFEITOS COLATERAIS

Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados foram nazofaringite, sonolência, cefaleia, fadiga aumentada e tontura. O perfil de efeitos colaterais apresentado é baseado em uma análise agregada de dados de estudos clínicos controlados por placebo para todas as indicações, nos quais 3416 pacientes receberam levetiracetam. Esses dados são complementados pela experiência de uso do levetiracetam em estudos abertos e pela vigilância pós-comercialização.

O perfil de segurança do levetiracetam é geralmente semelhante em diferentes faixas etárias (adultos e crianças) para as indicações estabelecidas de epilepsia.

Os efeitos colaterais relatados em estudos clínicos (em adultos, adolescentes, crianças e lactentes a partir de 1 mês de idade) e durante a vigilância pós-comercialização são listados na tabela 3 por sistemas de órgãos e frequência de ocorrência. Os efeitos colaterais são apresentados em ordem de gravidade decrescente, e a frequência é definida da seguinte forma: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); não comum (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); muito raro (< 1/10000).

* A frequência é significativamente maior em japoneses em comparação com pacientes de outras etnias.

** Durante a vigilância pós-comercialização, foram relatados casos muito raros de desenvolvimento de distúrbio obsessivo-compulsivo em pacientes com distúrbio obsessivo-compulsivo ou distúrbios psiquiátricos na história.

DESCRIÇÃO DE EFEITOS COLATERAIS ESPECÍFICOS

O risco de anorexia é maior quando o topiramato e o levetiracetam são administrados concomitantemente.

Em alguns casos de alopecia, foi observada a recuperação do cabelo após a interrupção do levetiracetam.

Em alguns casos de pancitopenia, foi observada a supressão da medula óssea.

Em alguns casos de pancitopenia, foi estabelecida a supressão da medula óssea.

Os casos de encefalopatia geralmente ocorreram no início do tratamento (de alguns dias a vários meses) e foram reversíveis após a interrupção do tratamento.

CRITÉRIOS DE IDADE

Entre os pacientes com idade entre 1 mês e 4 anos, 190 pacientes receberam levetiracetam em estudos controlados por placebo e abertos. 60 desses pacientes receberam levetiracetam em estudos controlados por placebo. Entre os pacientes com idade entre 4 e 16 anos, 645 pacientes receberam levetiracetam em estudos controlados por placebo e abertos. 233 desses pacientes receberam levetiracetam em estudos controlados por placebo. Em ambos os grupos etários, esses dados são complementados pelos dados de vigilância pós-comercialização.

Além disso, em um estudo de vigilância pós-comercialização, 101 lactentes com idade entre 1 e 12 meses receberam levetiracetam. Não foram obtidos novos dados de segurança do levetiracetam em lactentes com epilepsia com idade inferior a 12 meses.

O perfil de efeitos colaterais do levetiracetam é geralmente semelhante em diferentes faixas etárias e para todas as indicações aprovadas de epilepsia.

Os resultados de segurança do levetiracetam em crianças, obtidos de estudos clínicos controlados por placebo, foram consistentes com o perfil de segurança do levetiracetam em adultos, exceto para efeitos colaterais relacionados ao comportamento e psiquiatria, que foram mais frequentes em crianças do que em adultos. Em crianças e adolescentes com idade entre 4 e 16 anos, vômito (muito comum, 11,2%), agitação (comum, 3,4%), mudança de humor (comum, 2,1%), labilidade afetiva (comum, 1,7%), agressividade (comum, 8,2%), alteração de comportamento (comum, 5,6%) e letargia (comum, 3,9%) foram observados com frequência maior do que em outras faixas etárias ou no perfil geral de segurança. Em lactentes e crianças com idade entre 1 mês e 4 anos, irritabilidade (muito comum, 11,7%) e distúrbios de coordenação (comum, 3,3%) foram observados com frequência maior do que em outras faixas etárias ou no perfil geral de segurança.

É conhecido que, em um estudo de segurança em crianças, foi realizada uma avaliação do impacto do levetiracetam nos parâmetros cognitivos e neuropsicológicos em crianças com idade entre 4 e 16 anos com convulsões parciais. O levetiracetam não se diferenciou (não mostrou menor eficácia) do placebo em relação às alterações nos escores iniciais da escala "Atenção e memória - Leiter R", escore total de triagem de memória na população pelo protocolo. Os resultados relacionados às funções comportamentais e emocionais indicaram um aumento na agressividade em pacientes tratados com levetiracetam, avaliada de forma padronizada e sistemática, utilizando instrumentos validados (CBCL - Child Behavior Checklist - Lista de verificação de comportamento da criança). No entanto, em pacientes que receberam levetiracetam em um estudo de longo prazo com etiqueta aberta, não foi observado um pioramento médio na função comportamental e emocional, incluindo escores de agressividade, em relação aos escores iniciais.

NOTIFICAÇÃO DE EFEITOS COLATERAIS SUSPEITOS

A notificação de efeitos colaterais após a comercialização do medicamento é importante. Isso permite o monitoramento da relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todos os casos suspeitos de efeitos colaterais e falta de eficácia do medicamento ao sistema de vigilância sanitária por meio do link: https://aisf.dec.gov.ua.

PRAZO DE VALIDADE

3 anos.

CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO

Armazenar na embalagem original, a uma temperatura não superior a 25°C.

Manter fora do alcance das crianças.

APRESENTAÇÕES

10 tabletas em blister, 3 blisters em caixa.

CATEGORIA DE VENDA

Somente sob prescrição médica.

FABRICANTE

Hetero Labs Limited.

ENDEREÇO DO FABRICANTE

Unidade III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Índia.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.