OKSOLIN-DARNICA

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento EUROMONT

Composição

substância ativa: montelucaste; 1 comprimido mastigável contém montelucaste sódico 5,20 mg, equivalente a 5 mg de montelucaste; substâncias auxiliares: manitol (E 421), celulose microcristalina, croscarmelose sódica, aspartamo (E 951), aromatizante cereja, óxido de ferro vermelho (E 172), estearato de magnésio.

Forma farmacêutica

Comprimidos mastigáveis.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos redondos, convexos, rosados, sem revestimento, com gravação "M5" de um lado e plano do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos para uso sistêmico em doenças obstrutivas das vias respiratórias. Bloqueadores dos receptores de leucotrienos. Código ATC R03D C03.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Os cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes eicosanoides inflamatórios liberados por várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores pro-asmáticos se ligam aos receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) presentes nas vias respiratórias humanas e causam reações como broncoespasmo, secreção de muco, aumento da permeabilidade vascular e aumento do número de eosinófilos.

O montelucaste, quando administrado por via oral, é um composto ativo que se liga seletivamente e com alta afinidade aos receptores CysLT1. De acordo com os dados dos estudos clínicos, o montelucaste inibe o broncoespasmo após a inalação de LTD4 em doses de 5 mg. A broncodilatação é observada dentro de 2 horas após a administração oral, e esse efeito é aditivo à broncodilatação causada pelos agonistas beta.

O tratamento com montelucaste inibiu tanto a fase precoce quanto a fase tardia da broncoconstrição induzida por estímulo antigênico. O montelucaste, em comparação com o placebo, reduziu o número de eosinófilos no sangue periférico em pacientes adultos e crianças. Em um estudo separado, a administração de montelucaste reduziu significativamente o número de eosinófilos nas vias respiratórias (medido pelo muco). Em pacientes adultos e crianças com idade entre 2 e 14 anos, o montelucaste, em comparação com o placebo, reduz o número de eosinófilos no sangue periférico e melhora o controle clínico da asma.

Farmacocinética

Absorção

O montelucaste é rapidamente absorvido após a administração oral.

Para os comprimidos mastigáveis de 5 mg, o pico de concentração plasmática (Cmax) foi alcançado em 2 horas após a administração em jejum em pacientes adultos. A biodisponibilidade média após administração oral é de 73% e diminui para 63% quando administrado com alimentos padrão.

Distribuição

Mais de 99% do montelucaste se liga às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição do montelucaste na fase de equilíbrio é de aproximadamente 8 a 11 litros. Em um estudo com montelucaste marcado, a passagem através da barreira hematoencefálica foi mínima. Além disso, em todas as outras tecidos, as concentrações de material radioativamente marcado também foram mínimas após 24 horas da dose.

Metabolismo

O montelucaste é ativamente metabolizado. Em estudos com doses terapêuticas, as concentrações de metabólitos do montelucaste no estado de equilíbrio no plasma sanguíneo não foram detectadas em pacientes adultos e pediátricos. Em estudos in vitro com microsomas de fígado humano, foi demonstrado que os citocromos P450 3A4, 2A6 e 2C9 estão envolvidos no metabolismo do montelucaste. Resultados de estudos adicionais in vitro com microsomas de fígado humano indicam que, em concentrações terapêuticas, o montelucaste não inibe os citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. A participação dos metabólitos na ação terapêutica do montelucaste é mínima.

Excreção

A depuração do montelucaste no plasma sanguíneo em voluntários adultos saudáveis é de aproximadamente 45 mL/min. Após a administração oral de montelucaste marcado, 86% foi excretado nas fezes dentro de 5 dias e menos de 0,2% na urina. Em conjunto com a biodisponibilidade do montelucaste após administração oral, esse fato indica que o montelucaste e seus metabólitos são quase completamente excretados na bile.

Farmacocinética em diferentes grupos de pacientes

Para pacientes com disfunção hepática leve ou moderada, não é necessária a correção da dose. Não foram realizados estudos com pacientes com disfunção renal. Como o montelucaste e seus metabólitos são excretados na bile, a correção da dose para pacientes com disfunção renal não é necessária. Não há dados sobre a farmacocinética do montelucaste em pacientes com disfunção hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh).

Com a administração de doses altas de montelucaste (20 e 60 vezes a dose recomendada para adultos), foi observada uma redução na concentração de teofilina no plasma sanguíneo. Esse efeito não é observado com a dose recomendada de 10 mg uma vez ao dia.

Características clínicas

Indicações

Como tratamento adjuvante para asma brônquica em pacientes com asma persistente de leve a moderada gravidade, que não é suficientemente controlada com corticosteroides inalatórios, e também para pacientes que não têm controle clínico adequado da asma com agonistas beta de curta duração de ação.

Como método de tratamento alternativo em vez de doses baixas de corticosteroides inalatórios para pacientes com asma persistente de leve gravidade, que não tiveram ataques graves de asma recentemente, que exigiram o uso de corticosteroides orais, e que não podem usar corticosteroides inalatórios (ver seção "Posologia e Administração").

Prevenção de asma induzida por exercício.

Alívio dos sintomas de rinite alérgica sazonal e perene. Os riscos de efeitos neuropsiquiátricos em pacientes com rinite alérgica podem superar os benefícios do uso do montelucaste, portanto, o EUROMONT deve ser usado como um medicamento de reserva em pacientes com resposta inadequada ou intolerância à terapia alternativa.

Contraindicações

Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

O EUROMONT pode ser administrado com outros medicamentos comumente usados para prevenir ou tratar asma a longo prazo. Em estudos de interação medicamentosa, a dose clínica recomendada de montelucaste não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética de medicamentos como teofilina, prednisona, prednisolona, anticoncepcionais orais (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadina, digoxina e varfarina.

Em pacientes que receberam fenobarbital concomitantemente, a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) para o montelucaste foi reduzida em aproximadamente 40%. Como o montelucaste é metabolizado por CYP 3A4, 2C8 e 2C9, é necessário ter cuidado, especialmente em crianças, se o montelucaste for administrado concomitantemente com indutores de CYP 3A4, 2C8 e 2C9 (por exemplo, fenitoína, fenobarbital e rifampicina).

De acordo com os dados de estudos in vitro, é conhecido que o montelucaste é um inibidor potente de CYP 2C8. No entanto, os dados de um estudo clínico de interação medicamentosa que incluiu montelucaste e rosiglitazona (um substrato marcador metabolizado por CYP 2C8) mostraram que o montelucaste não é um inibidor de CYP 2C8 in vivo. Portanto, o montelucaste não afeta significativamente o metabolismo de medicamentos que são metabolizados por esse enzyme (por exemplo, paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).

Em estudos in vitro, foi estabelecido que o montelucaste é um substrato de CYP 2C8 e, em menor medida, 2C9 e 3A4. Em um estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e gemfibrozil (um inibidor de CYP 2C8 e 2C9), o gemfibrozil aumentou a exposição sistêmica do montelucaste em 4,4 vezes. Quando administrado concomitantemente com gemfibrozil ou outros inibidores potentes de CYP 2C8, a dose do montelucaste não precisa ser ajustada, mas o médico deve considerar o risco aumentado de efeitos colaterais.

De acordo com os resultados dos estudos in vitro, não é esperada a ocorrência de interações clinicamente significativas com inibidores menos potentes de CYP 2C8 (por exemplo, trimetoprima). A administração concomitante de montelucaste com itraconazol, um inibidor potente de CYP 3A4, não resultou em um aumento significativo na exposição sistêmica do montelucaste.

Precauções especiais

Os pacientes devem ser advertidos de que o medicamento EUROMONT nunca deve ser usado para tratar ataques agudos de asma e que devem sempre ter um medicamento de emergência apropriado disponível. Em caso de ataque agudo, devem ser usados agonistas beta de curta duração de ação. Os pacientes devem procurar um médico o mais rápido possível se precisarem de mais do que o usual de agonistas beta de curta duração de ação.

Não deve ser feita uma substituição abrupta de corticosteroides inalatórios ou orais pelo medicamento EUROMONT.

Não há dados que comprovem que a dose de corticosteroides orais possa ser reduzida com a administração concomitante de montelucaste.

Foram relatados efeitos neuropsiquiátricos em adultos, adolescentes e crianças que usam montelucaste (ver seção "Efeitos Colaterais"). Os pacientes e os médicos devem estar atentos a esses efeitos. Os pacientes e/ou os cuidadores devem ser instruídos a informar seu médico se ocorrerem tais reações. Os médicos devem avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios de continuar o tratamento com o medicamento EUROMONT se essas reações ocorrerem.

Em casos isolados, em pacientes que recebem medicamentos anti-asmáticos, incluindo montelucaste, pode ocorrer eosinofilia sistêmica, às vezes com manifestações clínicas de vasculite, conhecida como síndrome de Churg-Strauss, que é tratada com terapia de corticosteroides sistêmicos. Esses casos geralmente (mas não sempre) estavam associados à redução da dose ou descontinuação do corticosteroide. A possibilidade de que os antagonistas dos receptores de leucotrienos estejam associados ao desenvolvimento da síndrome de Churg-Strauss não pode ser confirmada ou descartada. Os médicos devem lembrar da possibilidade de ocorrência de eosinofilia, vasculite, piora dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e/ou neuropatia. Os pacientes que desenvolverem tais sintomas devem ser reavaliados e seu esquema de tratamento revisado.

O tratamento com montelucaste não permite que os pacientes com asma dependente de aspirina usem aspirina ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).

O medicamento EUROMONT contém aspartamo (E 951), que é um derivado da fenilalanina, o que representa um risco para pacientes com fenilcetonúria.

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é essencialmente livre de sódio.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Gravidez

Estudos em animais não demonstraram efeitos prejudiciais na gravidez ou no desenvolvimento embrionário/fetal.

Os dados disponíveis de estudos prospectivos e retrospectivos de coorte sobre o uso de montelucaste em mulheres grávidas, que avaliam defeitos congênitos significativos em crianças, não estabeleceram um risco associado ao uso de montelucaste. Os estudos disponíveis têm limitações metodológicas, incluindo tamanho de amostra pequeno, em alguns casos coleta de dados retrospectiva, e grupos de comparação não equivalentes.

Amamentação

Estudos em animais demonstraram que o montelucaste é excretado no leite. Não se sabe se o montelucaste é excretado no leite materno em mulheres.

O EUROMONT pode ser usado durante a amamentação, apenas se considerado absolutamente necessário.

Capacidade de influenciar a capacidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Não é esperado que o montelucaste afete a capacidade do paciente de dirigir veículos ou operar máquinas, mas foram relatados casos raros de sonolência ou tontura.

Posologia e administração

Os comprimidos devem ser mastigados antes de serem engolidos.

Os pacientes com asma e rinite alérgica (sazonal e perene) devem tomar 1 comprimido mastigável de 5 mg uma vez ao dia. Para alívio dos sintomas de rinite alérgica, o momento da administração deve ser individualizado.

Para o tratamento da asma, a dose para crianças de 6 a 14 anos é de 1 comprimido mastigável (5 mg) por dia, à noite. O EUROMONT deve ser administrado 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Não há necessidade de ajuste de dose para essa faixa etária.

Recomendações gerais

O efeito terapêutico do montelucaste sobre os parâmetros de controle da asma ocorre dentro de 1 dia. Os pacientes devem ser aconselhados a continuar tomando o medicamento EUROMONT, mesmo se o controle da asma for alcançado, e durante os períodos de exacerbação da asma.

Não há necessidade de ajuste de dose para pacientes com disfunção renal ou hepática de leve a moderada gravidade. Não há dados sobre pacientes com disfunção hepática grave. A dosagem para meninos e meninas é a mesma.

Como método de tratamento alternativo em vez de doses baixas de corticosteroides inalatórios para asma persistente de leve gravidade.

O montelucaste não é recomendado como monoterapia para pacientes com asma persistente de moderada gravidade. O uso do montelucaste como alternativa a doses baixas de corticosteroides inalatórios em crianças com asma persistente de leve gravidade deve ser considerado apenas para pacientes que não tiveram ataques graves de asma recentemente, que exigiram o uso de corticosteroides orais, e que não podem usar corticosteroides inalatórios (ver seção "Indicações"). A asma persistente de leve gravidade é definida como a ocorrência de sintomas de asma mais de uma vez por semana, mas menos de uma vez por dia, ocorrência de sintomas noturnos mais de duas vezes por mês, mas menos de uma vez por semana, e função pulmonar normal nos períodos entre os episódios. Se o controle adequado da asma não for alcançado posteriormente (geralmente dentro de 1 mês), deve ser determinada a necessidade de terapia anti-inflamatória adicional ou alternativa, com base em um sistema de tratamento consistente da asma. O estado dos pacientes em relação ao controle da asma deve ser avaliado periodicamente.

Uso do medicamento EUROMONT dependendo de outros tratamentos para asma

Se o medicamento EUROMONT for administrado como terapia adjuvante aos corticosteroides inalatórios, o medicamento EUROMONT não deve substituir abruptamente os corticosteroides inalatórios (ver seção "Precauções especiais").

Crianças

Indicado para crianças de 6 a 14 anos.

Superdose

Não há informações específicas sobre o tratamento de superdoses de montelucaste. Em estudos de asma crônica, o montelucaste foi administrado em doses de até 200 mg/dia em pacientes adultos por 22 semanas, e em estudos de curto prazo, até 900 mg/dia por aproximadamente uma semana, sem efeitos colaterais clinicamente significativos.

Após a comercialização e durante os estudos clínicos, foram recebidas notificações de superdose aguda de montelucaste. Essas incluíram a ingestão do medicamento por adultos e crianças em doses que excediam 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg em uma criança de 42 meses). Os dados clínicos e laboratoriais obtidos foram consistentes com o perfil de segurança em pacientes adultos e crianças. Na maioria dos casos, não foram relatados efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns incluíram dor abdominal, sonolência, sede, cefaleia, vômito e hiperatividade psicomotora.

Desconhece-se se o montelucaste é removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.

Efeitos colaterais

Durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram observadas com frequência (≥1/100 a <1/10) em pacientes de 6 a 14 anos que receberam montelucaste, e com maior frequência do que em pacientes que receberam placebo.

Do sistema nervoso: cefaleia.

Período pós-registro

As reações adversas relatadas no período pós-comercialização são listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos. A frequência é determinada de acordo com a frequência de notificações na base de dados de estudos clínicos: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 a <1/10), não comum (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), muito raro (<1/10000).

Infecções e infestações: muito comum – infecções do trato respiratório superior*.

Do sistema sanguíneo e linfático: raro – tendência a hemorragia; muito raro – trombocitopenia.

Do sistema imunológico: não comum – reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia; muito raro – infiltração eosinofílica no fígado.

Do sistema psiquiátrico: não comum – distúrbios do sono, incluindo pesadelos, insônia, sonambulismo, ansiedade, agitação, incluindo comportamento agressivo ou hostil, depressão, hiperatividade psicomotora (incluindo irritabilidade, inquietude, tremor**); raro – distúrbios da atenção, memória prejudicada, tique; muito raro – alucinações, desorientação, pensamentos e comportamentos suicidas (suicidalidade), transtornos obsessivo-compulsivos, disfemia.

Do sistema nervoso: não comum – tontura, sonolência, parestesia/hiperestesia, convulsões.

Do sistema cardiovascular: raro – palpitações.

Do sistema respiratório, torácico e mediastínico: não comum – epistaxe; muito raro – síndrome de Churg-Strauss (ver seção "Precauções especiais"), eosinofilia pulmonar.

Do sistema gastrointestinal: comum – diarreia***, náusea***, vômito***; não comum – secura bucal, dispepsia.

Do sistema hepático e biliar: comum – aumento dos níveis de transaminases no sangue (ALT, AST); muito raro – hepatite (incluindo hepatite colestática, hepatocelular e mista).

Da pele e tecido subcutâneo: comum – erupções cutâneas***; não comum – hematoma, urticária, prurido; raro – angioedema; muito raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Do sistema musculoesquelético e conjuntivo: não comum – artralgia, mialgia, incluindo espasmos musculares.

Do sistema renal e urinário: não comum – enurese em crianças.

Desordens gerais e reações adversas ao medicamento: comum – febre***; não comum – astenia/fadiga, mal-estar, edema.

*Essa reação adversa foi observada com frequência "muito comum" em pacientes que usaram montelucaste, bem como em pacientes que receberam placebo durante os estudos clínicos.

**Raro.

***Essa reação adversa foi observada com frequência "comum" em pacientes que usaram montelucaste, bem como em pacientes que receberam placebo durante os estudos clínicos.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de reações adversas após a registro do medicamento é importante. Isso permite o monitoramento da relação risco-benefício do uso desse medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todas as suspeitas de reações adversas e falta de eficácia do medicamento por meio do Sistema de Farmacovigilância da ANVISA.

Prazo de validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar em temperatura não superior a 30 °C. Armazenar na embalagem original para proteger da luz e umidade. Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalação

14 comprimidos em blister. 2 blisters em caixa.

Categoria de prescrição

Prescrição médica.

Fabricante

ACCORD HEALTHCARE LIMITED. Ou ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP. Z O.O.

Endereço do fabricante

GROUND FLOOR, SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD, HARROW, HA1 4HF, Reino Unido. Ou Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polônia.

Responsável pelo registro

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP. Z O.O.

Contato para informações sobre qualidade do medicamento, segurança e notificação de suspeitas de reações adversas

Disponível 24 horas por dia, 7 dias por semana, pelo telefone: +380993100335 ou e-mail: [email protected].

Endereço do responsável pelo registro

Tasmowa 7, 02-677, Varsóvia, Polônia.