NORMOVEN 1000

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento DOXAZOSINA (DOXAZOSIN)

Composição

substância ativa: doxazosina; 1 tablet contém doxazosina mesilato equivalente a 1 mg, ou 2 mg, ou 4 mg de doxazosina; excipientes: celulose microcristalina; lactose monoidratada; amido de milho; estearato de cálcio.

Forma farmacêutica

Tabletes.

Propriedades físico-químicas principais

Tabletes de cor branca, com superfície convexa em ambos os lados.

Grupo farmacoterapêutico

Agentes anti-hipertensivos. Agentes antiadrenérgicos com mecanismo de ação periférico. Bloqueadores de receptores alfa-1. Código ATC C02CA04.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

A doxazosina é um potente e seletivo antagonista dos receptores alfa-1 pós-sinapticos. O bloqueio desses receptores leva à redução da pressão arterial sistêmica. A doxazosina é indicada para administração oral uma vez ao dia em pacientes com hipertensão arterial essencial.

Efeitos farmacodinâmicos

Foi demonstrado que a doxazosina não causa efeitos metabólicos indesejados e pode ser administrada a pacientes com diabetes, gota ou resistência à insulina.

A doxazosina também pode ser administrada a pacientes com asma brônquica, hipertrofia do ventrículo esquerdo e pacientes idosos. A administração do medicamento contribui para a redução da hipertrofia do ventrículo esquerdo, inibe a agregação de plaquetas e aumenta a atividade do ativador tecidual do plasminogênio. Além disso, a administração da doxazosina aumenta a sensibilidade à insulina em pacientes com sensibilidade reduzida.

Também foi relatado que, além do efeito anti-hipertensivo, a administração da doxazosina causa uma redução moderada nos níveis de colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade e triglicerídeos no plasma sanguíneo, tornando o medicamento especialmente útil para pacientes com hipertensão arterial e hiperlipidemia.

A administração da doxazosina a pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática leva a uma melhora significativa da urodinâmica e redução dos sintomas. Acredita-se que o efeito do medicamento na HPB seja alcançado através do bloqueio seletivo dos receptores alfa-1 localizados na estroma muscular e cápsula da próstata, bem como no colo da bexiga.

Farmacocinética

Absorção. Após administração oral em humanos (homens jovens ou idosos de qualquer sexo), a doxazosina é rapidamente absorvida com biodisponibilidade de aproximadamente 2/3 da dose.

Biometabolização/eliminação. Aproximadamente 98% da doxazosina se liga às proteínas plasmáticas. Foi demonstrado que a doxazosina é extensivamente metabolizada no organismo humano e em animais experimentais, e eliminada principalmente com as fezes.

O período médio de meia-vida (T1/2) do medicamento no plasma sanguíneo é de 22 horas, o que permite a administração uma vez ao dia.

Após administração oral da doxazosina, a concentração dos metabólitos do medicamento no plasma sanguíneo é baixa. A concentração no plasma sanguíneo do metabólito mais ativo, 6'-hidroxidoxazosina, é 40 vezes menor do que a concentração plasmática da substância original, o que sugere que o efeito anti-hipertensivo do medicamento é causado principalmente pela doxazosina.

Atualmente, existem apenas dados limitados sobre a administração do medicamento a pacientes com disfunção hepática e sobre o efeito de medicamentos que alteram o metabolismo hepático (por exemplo, cimetidina). Como no caso de outros medicamentos que são completamente metabolizados pelo fígado, a doxazosina deve ser administrada com cautela a pacientes com sinais de disfunção hepática.

Características clínicas

Indicações

Hipertensão arterial. O medicamento é indicado para o tratamento da hipertensão arterial e pode ser administrado como monoterapia para a maioria dos pacientes. Em caso de ineficácia da monoterapia para o tratamento da hipertensão arterial, o medicamento pode ser administrado em combinação com diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio e inibidores da enzima conversora de angiotensina.

Hiperplasia prostática benigna. O medicamento é indicado para o tratamento da obstrução dos tratos urinários e sintomas associados à hiperplasia prostática benigna (HPB). O medicamento pode ser administrado a pacientes com HPB, tanto com hipertensão arterial quanto com pressão arterial normal.

Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a derivados da quinazolina (por exemplo, prazosina, terazosina, doxazosina) ou a qualquer um dos excipientes do medicamento, listados na seção "Composição"; histórico de hipotensão ortostática; HPB e obstrução dos tratos urinários superiores, infecções urinárias crônicas e presença de cálculos na bexiga; durante a amamentação (apenas para o tratamento da hipertensão arterial) (ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação"); hipotensão arterial (apenas para pacientes com HPB). A doxazosina é contraindicada como monoterapia para pacientes com retenção urinária ou anúria com insuficiência renal progressiva ou não.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil). A administração concomitante da doxazosina com inibidores da fosfodiesterase-5 pode causar hipotensão sintomática em alguns pacientes. Estudos com a doxazosina em formulações de liberação prolongada não foram realizados.

A doxazosina se liga significativamente às proteínas plasmáticas (98%). Os resultados de estudos in vitro com plasma humano sugerem que o medicamento não afeta a ligação de medicamentos estudados (digoxina, fenitoína, varfarina ou indometacina) às proteínas.

Não foi observada interação adversa significativa com a administração concomitante da doxazosina e diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueadores beta-adrenérgicos, anti-inflamatórios não esteroides, antibióticos, hipoglicemiantes orais, uricosúricos e anticoagulantes. No entanto, dados de estudos formais de interação medicamentosa são limitados.

A doxazosina potencializa o efeito hipotensivo de outros bloqueadores alfa-adrenérgicos e anti-hipertensivos.

Existem dados de que a administração única da doxazosina em dose de 1 mg no primeiro dia de um curso de 4 dias de administração oral de cimetidina (400 mg, 2 vezes ao dia) resultou em um aumento de 10% no nível médio de AUC da doxazosina e não causou alterações estatisticamente significativas nos níveis médios de Cmax e T1/2 da doxazosina. Esse aumento de 10% no nível médio de AUC da doxazosina com a administração da cimetidina está dentro da variabilidade interindivíduo (27%) dos níveis médios de AUC da doxazosina em comparação com o placebo.

Precauções especiais

Hipotensão ortostática/síncope. Início da terapia. Como no caso de outros bloqueadores alfa-adrenérgicos, a hipotensão ortostática com a doxazosina ocorre em uma pequena porcentagem de pacientes, manifestando-se como tontura e fraqueza ou, raramente, perda de consciência (síncope), especialmente no início da terapia. Portanto, é necessário controlar a pressão arterial no início da terapia para minimizar os efeitos posturais.

Ao prescrever a terapia com qualquer bloqueador alfa-adrenérgico eficaz, o paciente deve ser informado sobre como evitar os sintomas de hipotensão ortostática e como proceder em caso de ocorrência. O paciente também deve ser advertido sobre a necessidade de evitar situações que possam aumentar o risco de lesões, considerando a possibilidade de tontura ou fraqueza no início da terapia com a doxazosina.

Uso em condições cardíacas agudas. Como outros vasodilatadores anti-hipertensivos, a doxazosina deve ser usada com cautela em pacientes com as seguintes condições cardíacas agudas:

• edema pulmonar devido à estenose aórtica ou mitral;
• insuficiência cardíaca hiperstólica;
• insuficiência cardíaca do ventrículo direito devido à embolia pulmonar ou derrame pericárdico;
• insuficiência cardíaca do ventrículo esquerdo com baixa pressão de enchimento.

Uso em disfunção hepática. Como no caso de outros medicamentos que são completamente metabolizados pelo fígado, a doxazosina deve ser administrada com cautela a pacientes com sinais de disfunção hepática. Devido à falta de experiência clínica com o medicamento em pacientes com disfunção hepática grave, a administração do medicamento a essa categoria de pacientes não é recomendada.

Uso com inibidores da fosfodiesterase-5. A doxazosina deve ser usada com cautela com inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil e vardenafil), pois esses medicamentos causam vasodilatação e podem causar hipotensão sintomática em alguns pacientes. Para reduzir o risco de hipotensão ortostática, é recomendável iniciar a terapia com inibidores da fosfodiesterase-5 apenas quando o paciente tiver hemodinâmica estável com a administração de bloqueadores alfa. Além disso, é recomendável iniciar a terapia com inibidores da fosfodiesterase-5 com a dose mais baixa possível e manter um intervalo de 6 horas entre a administração da doxazosina e dos inibidores da fosfodiesterase-5.

Uso em pacientes durante a cirurgia de catarata. Em alguns pacientes que receberam tamsulosina durante a cirurgia de catarata ou antes da operação, foi observado o desenvolvimento da síndrome da íris flácida intraoperatória (SIFI - uma variante da síndrome da pupila estreita). Foram relatados casos isolados de desenvolvimento desse efeito colateral com o uso de outros bloqueadores alfa-1, portanto, não se pode excluir a possibilidade de desenvolvimento desse efeito com outros medicamentos dessa classe. Devido ao fato de que a SIFI pode levar a um aumento na frequência de complicações procedimentais durante a operação, é necessário informar os cirurgiões oculoplásticos se o paciente está ou estava tomando bloqueadores alfa-1.

Priapismo. Existem relatos de casos de ereção prolongada e priapismo. Em caso de ereção que dure mais de 4 horas, o paciente deve procurar ajuda médica imediatamente. Se o tratamento do priapismo não for iniciado imediatamente, pode ocorrer lesão nos tecidos do pênis, levando a uma perda irreversível da potência.

Rastreamento para câncer de próstata. O carcinoma da próstata causa muitos sintomas associados à HBP, além disso, essas duas condições podem coexistir. Portanto, é necessário excluir a presença de carcinoma da próstata antes de iniciar a terapia com a doxazosina para os sintomas da HBP.

O medicamento contém lactose. Se o paciente tiver intolerância a certains açúcares, é necessário consultar um médico antes de tomar esse medicamento.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Pacientes com hipertensão arterial.

Gravidez.

Devido à falta de estudos adequados e bem controlados sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas, a segurança do uso da doxazosina durante a gravidez não está estabelecida. Portanto, o medicamento deve ser usado apenas quando os benefícios potenciais do tratamento, na opinião do médico, justifiquem o risco potencial. Embora existam dados de que o medicamento não tenha efeito teratogênico em estudos em animais, a administração do medicamento em doses muito altas, que são aproximadamente 300 vezes maiores do que a dose máxima recomendada para humanos, levou a uma redução na sobrevida fetal.

Amamentação.

O uso da doxazosina durante a amamentação é contraindicado, pois existem dados de que o medicamento é acumulado no leite de ratas durante a lactação, e também porque não há dados sobre a excreção da doxazosina no leite humano durante a amamentação. Se necessário, o uso da doxazosina, a amamentação deve ser interrompida.

Capacidade de influenciar a reação à condução de veículos ou ao uso de máquinas

A capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas pode ser prejudicada, especialmente no início do tratamento.

Modo de administração e doses

A doxazosina pode ser administrada de manhã ou à noite.

O medicamento é administrado por via oral.

Hipertensão arterial. O medicamento deve ser administrado uma vez ao dia. A dose inicial é de 1 mg para minimizar o risco de hipotensão ortostática e/ou síncope. Após 1-2 semanas de terapia inicial, a dose pode ser aumentada para 2 mg e, se necessário, para 4 mg. Na maioria dos pacientes, a resposta ao tratamento é observada com a administração do medicamento em dose de 4 mg ou menor. Se necessário, a dose do medicamento pode ser aumentada para 8 mg ou até a dose máxima recomendada de 16 mg.

Hiperplasia prostática benigna. A dose inicial recomendada da doxazosina é de 1 mg, uma vez ao dia, para minimizar o risco de hipotensão ortostática e/ou síncope. Dependendo das características individuais da urodinâmica do paciente e dos sintomas da HBP, a dose pode ser aumentada para 2 mg, então para 4 mg e até a dose máxima recomendada de 8 mg. O intervalo recomendado para o ajuste da dose é de 1-2 semanas. A dose usual recomendada do medicamento é de 2-4 mg ao dia.

Pacientes idosos devem receber as doses habituais para adultos.

Pacientes com disfunção renal devem receber as doses habituais para adultos, pois os parâmetros farmacocinéticos do medicamento não são alterados na disfunção renal.

A doxazosina não é eliminada do organismo por hemodiálise.

Pacientes com disfunção hepática. Atualmente, existem dados limitados sobre o uso do medicamento em pacientes com disfunção hepática e sobre o efeito de medicamentos que alteram o metabolismo hepático (por exemplo, cimetidina). Como no caso de outros medicamentos que são completamente metabolizados pelo fígado, a doxazosina deve ser administrada com cautela a pacientes com sinais de disfunção hepática.

Crianças

A segurança e eficácia do medicamento em crianças não foram estudadas.

Superdose

Se a superdose do medicamento levar à hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal com a cabeça inclinada para baixo. Em casos isolados, podem ser necessárias outras medidas sintomáticas.

Se as medidas sintomáticas forem insuficientes, o tratamento do choque deve ser realizado com preferência para a administração de substitutos plasmáticos. Em seguida, se necessário, devem ser administrados medicamentos vasoconstritores. É necessário monitorar a função renal e, se necessário, aplicar medidas de suporte.

A hemodiálise não é indicada, pois a doxazosina se liga significativamente às proteínas plasmáticas.

Reações adversas

Infecções e infestações: infecções respiratórias, infecções urinárias.

Sistema sanguíneo e linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Sistema imunológico: reações alérgicas.

Desordens metabólicas e nutricionais: gota, aumento do apetite, perda de apetite.

Transtornos psiquiátricos: excitação, depressão, ansiedade, insônia, nervosismo.

Sistema nervoso: sonolência, tontura, dor de cabeça, acidente vascular cerebral, hipestesia, síncope, tremor, tontura ortostática, parestesia.

Olho: visão turva, síndrome da íris flácida intraoperatória.

Ouvido e labirinto: vertigem, zumbido.

Coração: taquicardia, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, bradicardia, arritmias cardíacas.

Vasos sanguíneos: hipotensão arterial, hipotensão ortostática, rubor.

Sistema respiratório, tórax e mediastino: bronquite, tosse, dispneia, rinite, epistaxe, broncoespasmo existente.

Trato gastrointestinal: dor abdominal, dispepsia, secura bucal, náusea, constipação, flatulência, vômito, gastroenterite, diarreia.

Sistema hepático e biliar: alterações nos testes de função hepática, colestase, hepatite, icterícia.

Pele e tecido subcutâneo: prurido, erupção cutânea, urticária, alopecia, púrpura.

Sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: dor nas costas, mialgia, artralgia, espasmo muscular, fraqueza muscular.

Rim e trato urinário: cistite, incontinência urinária, disúria, poliúria, hematúria, polaquiúria, aumento da diurese, distúrbios da micção, noctúria.

Sistema reprodutor e mama: impotência, ginecomastia, priapismo, ejaculação retrógrada.

Desordens gerais e reações no local de administração: astenia, dor no peito, sintomas gripais, edema periférico, dor no corpo, edema facial, fadiga aumentada, mal-estar geral.

Resultados de exames: aumento de peso.

Prazo de validade

5 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C.

Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalação

Tabletes de 1 mg, nº 30, em frascos ou recipientes em caixas; nº 10x3 em blister em caixas; tabletes de 2 mg ou 4 mg, nº 10x2 em blister em caixas.

Categoria de prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

Sociedade de responsabilidade limitada "Fábrica Experimental GNC LS" ou Sociedade de responsabilidade limitada "Farmeks Group" ou Sociedade de responsabilidade limitada "Companhia Farmacêutica Zdorovya".

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

Ucrânia, 61057, Oblast de Kharkiv, cidade de Kharkiv, rua Vorobyova, 8.

Ucrânia, 08301, Oblast de Kiev, cidade de Boryspil, rua Shevchenko, 100.

Ucrânia, 61013, Oblast de Kharkiv, cidade de Kharkiv, rua Shevchenko, 22.