NITIZINON DIFARMA

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento MYCLAV 625

Composição

substâncias ativas: amoxicilina, ácido clavulânico; 1 comprimido contém amoxicilina (na forma de amoxicilina tri-hidratada) 500 mg, ácido clavulânico (na forma de potássio clavulanato) 125 mg; excipientes: estearato de magnésio, glicolato de sódio (tipo A), dióxido de silício coloidal anidro, celulose microcristalina, lauril sulfato de sódio; revestimento Opadry OY-C-7000A: hipromelose, di-etil ftalato, dióxido de titânio (E 171), etilcelulose.

Forma farmacêutica

Comprimidos revestidos.

Propriedades físico-químicas

Comprimidos de cor branca, forma oval, convexos, revestidos, lisos em ambos os lados.

Grupo farmacoterapêutico

Antibacterianos para uso sistêmico. Amoxicilina e inibidor da enzima. Código ATC J01C R02.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Myclav 625 é uma combinação de amoxicilina, um antibiótico de amplo espectro de ação antibacteriana, e ácido clavulânico, um inibidor de beta-lactamase, que forma complexos estáveis e inativos com as beta-lactamases e protege a amoxicilina da degradação. Age bactericidamente, inibindo a síntese da parede bacteriana.

O Myclav 625 tem um amplo espectro de ação antimicrobiana.

Os microrganismos listados abaixo são classificados de acordo com a sensibilidade à amoxicilina/clavulanato in vitro.

Microrganismos sensíveis

Aeróbios gram-positivos: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, outras espécies de Streptococcus beta-hemolíticos, Staphylococcus aureus (cepas sensíveis à meticilina), Staphylococcus saprophyticus (cepas sensíveis à meticilina), estafilococos coagulase-negativos (cepas sensíveis à meticilina).

Aeróbios gram-negativos: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Outros: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaeróbios gram-positivos: espécies de Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, espécies de Peptostreptococcus.

Anaeróbios gram-negativos: espécies de Bacteroides (incluindo Bacteroides fragilis), espécies de Capnocytophaga, Eikenella corrodens, espécies de Fusobacterium, espécies de Porphyromonas, espécies de Prevotella.

Cepas que podem adquirir resistência

Aeróbios gram-negativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, espécies de Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, espécies de Proteus, espécies de Salmonella, espécies de Shigella.

Aeróbios gram-positivos: espécies de Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Microrganismos resistentes

Aeróbios gram-negativos: espécies de Acinetobacter, Citrobacter freundii, espécies de Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, espécies de Providencia, espécies de Pseudomonas, espécies de Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Outros: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, espécies de Chlamydia, Coxiella burnetii, espécies de Mycoplasma.

Farmacocinética

Após administração oral, ambos os componentes ativos do Myclav 625 - amoxicilina e ácido clavulânico - são rapidamente e completamente absorvidos do trato gastrointestinal. A absorção é otimizada quando o medicamento é administrado no início da refeição. A concentração de amoxicilina no plasma é semelhante àquela obtida com a administração oral de doses equivalentes de apenas amoxicilina. Após administração oral, concentrações terapêuticas de amoxicilina e ácido clavulânico são alcançadas em vários órgãos e tecidos, líquido intersticial dos pulmões, órgãos da cavidade abdominal, tecido adiposo, tecido ósseo e muscular, líquidos pleural, sinovial e peritoneal, pele, bile e muco. A amoxicilina e o ácido clavulânico têm um grau moderado de ligação às proteínas plasmáticas, ou seja, 25% da quantidade total de ácido clavulânico e 18% da amoxicilina. Traços de ácido clavulânico e amoxicilina são detectados no leite materno (em crianças que estão sendo amamentadas, existe o risco de sensibilização sem outros efeitos adversos). A amoxicilina e o ácido clavulânico atravessam a barreira placentária (não foi observado qualquer efeito adverso na fertilidade ou no feto). Ambos os componentes são metabolizados no fígado: amoxicilina - 10% da dose administrada, ácido clavulânico - 50%. São eliminados principalmente pelos rins (filtração glomerular e excreção tubular): 50-78% da amoxicilina e 25-40% do ácido clavulânico na forma inalterada durante as primeiras 6 horas após a administração.

Características clínicas

Indicações

Tratamento de infecções bacterianas causadas por microrganismos sensíveis ao medicamento, tais como:

• sinusite bacteriana aguda;
• otite média aguda;
• exacerbação de bronquite crônica confirmada;
• pneumonia não hospitalar;
• cistite;
• pielonefrite;
• infecções da pele e tecidos moles, incluindo celulite, mordidas de animais, abscessos dentários graves com celulite extensa;
• infecções ósseas e articulares, incluindo osteomielite.

Contraindicações

Hipersensibilidade aumentada a qualquer um dos componentes do medicamento, a qualquer agente antibacteriano do grupo das penicilinas.

Presença de reações graves de hipersensibilidade no histórico (incluindo anafilaxia), relacionadas ao uso de outros agentes beta-lactâmicos (incluindo cefalosporinas, carbapenêmicos ou monobactâmicos).

Presença de icterícia ou disfunção hepática no histórico, relacionadas ao uso do medicamento.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Não é recomendado usar probenecida concomitantemente. A probenecida diminui a excreção renal da amoxicilina. O uso concomitante pode levar a níveis aumentados de amoxicilina no sangue por um período prolongado, mas não afeta os níveis de ácido clavulânico.

O uso concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina aumenta a probabilidade de reações alérgicas na pele. Não há dados sobre o uso concomitante de Myclav 625 e alopurinol.

Como outros antibióticos, o Myclav 625 pode afetar a flora intestinal, levando a uma redução na reabsorção de estrogênios e na eficácia de anticoncepcionais orais combinados.

Existem relatos de aumento do tempo de coagulação e do índice de normalização internacional (INR) em pacientes que recebem acenocoumarol ou varfarina e amoxicilina. Se necessário, é recomendável monitorar cuidadosamente o tempo de coagulação ou o nível de INR.

Em pacientes que recebem micofenolato mofetil, após o início do tratamento com amoxicilina e ácido clavulânico, pode ocorrer uma redução na concentração pré-dose do metabólito ativo da micofenolato, de aproximadamente 50%. Essa mudança na concentração pré-dose pode não refletir com precisão a mudança na exposição total à micofenolato.

As penicilinas podem diminuir a excreção do metotrexato, o que pode levar a um aumento da toxicidade deste último.

Particularidades de uso

Antes de iniciar a terapia, é necessário determinar com precisão a presença de reações de hipersensibilidade ao histórico de penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos. Reações graves de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia e reações cutâneas graves) podem ocorrer em pacientes durante a terapia com penicilina. Essas reações são mais prováveis em indivíduos com histórico de reações semelhantes à penicilina.

Em caso de ocorrência de reações alérgicas, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido e uma terapia alternativa apropriada deve ser iniciada.

Se for comprovado que a infecção é causada por microrganismos sensíveis à amoxicilina, é necessário considerar a possibilidade de mudar da combinação amoxicilina/ácido clavulânico para amoxicilina, de acordo com as recomendações oficiais.

O medicamento Myclav 625 não deve ser usado se houver alto risco de que os patógenos sejam resistentes a beta-lactâmicos, ou para tratar pneumonia causada por cepas de S. pneumoniae resistentes à penicilina.

O Myclav 625 não deve ser prescrito se houver suspeita de mononucleose infecciosa, pois foram relatados casos de erupção cutânea durante o tratamento com amoxicilina nessa patologia.

O uso prolongado do medicamento pode, às vezes, causar um crescimento excessivo de microrganismos não sensíveis ao Myclav 625.

O desenvolvimento de eritema multiforme associado a pústulas no início do tratamento pode ser um sintoma de pustulose exantemática generalizada aguda. Nesse caso, o tratamento deve ser interrompido e, posteriormente, é contraindicado o uso de amoxicilina.

O Myclav 625 deve ser prescrito com cautela em pacientes com sinais de insuficiência hepática. Reações adversas hepáticas ocorreram principalmente em homens e pacientes idosos e estavam relacionadas ao tratamento prolongado. Tais ocorrências são muito raras em crianças. Em todos os grupos de pacientes, os sintomas geralmente ocorrem durante ou imediatamente após o tratamento, mas em alguns casos podem ocorrer após vários meses após a interrupção do tratamento. Em geral, esses eventos são reversíveis. As reações adversas hepáticas podem ser graves e, muito raramente, têm consequências fatais. Elas sempre ocorreram em pacientes com doenças subjacentes graves ou quando outros medicamentos com potencial efeito adverso no fígado foram usados concomitantemente.

Em caso de uso de quase todos os antibióticos, foram relatados casos de colite associada a antibióticos, que pode variar de leve a grave. Portanto, é importante considerar essa possibilidade em caso de diarreia em pacientes durante ou após o uso de antibióticos. Em caso de colite associada a antibióticos, o tratamento com Myclav 625 deve ser interrompido imediatamente e o tratamento apropriado deve ser iniciado.

Raramente, em pacientes que tomam amoxicilina e ácido clavulânico e anticoagulantes orais, pode ocorrer um prolongamento anormal do tempo de coagulação (aumento do INR). Com o uso concomitante de anticoagulantes, é necessário monitoramento laboratorial apropriado. Pode ser necessária a ajuste da dose de anticoagulantes orais para manter o nível de coagulação necessário.

Para pacientes com disfunção renal, a dose deve ser ajustada de acordo com o grau de insuficiência renal.

Em pacientes com redução da excreção urinária, pode ocorrer, muito raramente, cristalúria, principalmente com administração parenteral do medicamento. Portanto, para reduzir o risco de cristalúria, é recomendável manter o equilíbrio de líquidos no organismo durante o uso de altas doses de amoxicilina.

Para determinar o nível de glicose na urina durante o tratamento com amoxicilina, devem ser usadas reações enzimáticas com glicose oxidase, pois outros métodos podem dar resultados falso-positivos.

A presença de ácido clavulânico no Myclav 625 pode causar ligação não específica de IgG e albumina nas membranas dos eritrócitos, resultando em uma reação falso-positiva de Coombs.

Existem relatos de resultados falso-positivos nos testes para detecção de Aspergillus em pacientes que receberam amoxicilina/ácido clavulânico (teste Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Portanto, tais resultados positivos em pacientes que estão sendo tratados com amoxicilina/ácido clavulânico devem ser interpretados com cautela e confirmados por outros métodos diagnósticos.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Foi relatado que o tratamento profilático com amoxicilina e ácido clavulânico aumenta o risco de desenvolvimento de enterocolite necrosante em recém-nascidos. Deve-se evitar o uso do Myclav 625 durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre, a menos que os benefícios do uso do medicamento superem o risco potencial para o feto.

Os dois componentes ativos do medicamento são excretados no leite materno (não há informações sobre o efeito do ácido clavulânico em crianças amamentadas). Portanto, em crianças amamentadas, pode ocorrer diarreia e infecção fúngica das mucosas, então a amamentação deve ser interrompida.

O Myclav 625 pode ser usado durante a amamentação apenas quando, na opinião do médico, os benefícios do uso superem o risco.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram realizados estudos para avaliar a capacidade do medicamento de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, podem ocorrer reações adversas (por exemplo, reações alérgicas, tontura, convulsões) que podem afetar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Modo de administração e doses

O medicamento deve ser administrado de acordo com as recomendações oficiais para a terapia antibiótica e os dados de sensibilidade local ao antibiótico. A sensibilidade à amoxicilina/ácido clavulânico varia em diferentes regiões e pode mudar com o tempo. Se necessário, é recomendável consultar os dados de sensibilidade local, realizar a determinação microbiológica e o teste de sensibilidade.

A dose depende dos patógenos esperados e sua sensibilidade aos antibióticos, da gravidade da doença, da localização da infecção, da idade, do peso corporal e da função renal do paciente.

Para adultos e crianças com peso corporal ≥ 40 kg, a dose diária é de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulânico (3 comprimidos), administrados como descrito abaixo.

Para crianças a partir de 6 anos de idade com peso corporal entre 25 e 40 kg, a dose diária máxima é de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulânico (4 comprimidos), administrados como descrito abaixo.

Se for necessário obter uma dose menor do medicamento para crianças a partir de 6 anos de idade com peso corporal entre 25 e 40 kg, ou para crianças com clearance de creatinina menor que 30 mL/min ou em hemodiálise, deve-se usar outras formas farmacêuticas do medicamento Myclav.

A duração do tratamento é determinada pela resposta clínica do paciente ao tratamento. Algumas infecções (por exemplo, osteomielite) podem exigir tratamento mais prolongado.

Adultos e crianças com peso corporal ≥ 40 kg: 1 comprimido 3 vezes ao dia.

Crianças a partir de 6 anos de idade com peso corporal entre 25 e 40 kg: dose de 20 mg/5 mg/kg de peso corporal por dia a 60 mg/15 mg/kg de peso corporal por dia, dividida em 3 doses.

Como o comprimido não pode ser dividido, essa forma farmacêutica do medicamento Myclav 625 não é recomendada para crianças com peso corporal inferior a 25 kg.

Pacientes idosos

Não é necessária a ajuste da dose para pacientes idosos. Se necessário, a dose é ajustada com base na função renal.

Dosagem em caso de disfunção renal

A dosagem é baseada no cálculo do nível máximo de amoxicilina. Não é necessário ajustar a dose em pacientes com clearance de creatinina > 30 mL/min.

Adultos e crianças com peso corporal ≥ 40 kg

Crianças a partir de 6 anos de idade com peso corporal entre 25 e 40 kg

Se for necessário obter uma dose menor do medicamento para crianças a partir de 6 anos de idade com peso corporal entre 25 e 40 kg, ou para crianças com clearance de creatinina menor que 30 mL/min ou em hemodiálise, deve-se usar outras formas farmacêuticas do medicamento Myclav.

Dosagem em caso de disfunção hepática

Deve ser usado com cautela; é necessário controlar regularmente a função hepática.

O comprimido deve ser engolido inteiro, sem mastigar. Se necessário, o comprimido pode ser partido ao meio e as metades podem ser engolidas sem mastigar.

Para uma absorção ótima e para reduzir os possíveis efeitos colaterais no trato gastrointestinal, o medicamento deve ser administrado no início da refeição.

A duração do tratamento é determinada individualmente. O tratamento não deve ser prolongado por mais de 14 dias sem uma avaliação do estado do paciente.

O tratamento pode ser iniciado por via parenteral e, em seguida, continuado por via oral.

Crianças

Essa forma farmacêutica do medicamento Myclav 625 é usada em crianças a partir de 6 anos de idade com peso corporal não inferior a 25 kg, como descrito na seção "Modo de administração e doses".

Superdose

A superdose pode ser acompanhada de sintomas gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia) e distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico, possíveis excitação, insônia, tontura, convulsões. Os sintomas são tratados sintomaticamente, com atenção especial à correção do equilíbrio hidroeletrolítico.

Pode ocorrer cristalúria de amoxicilina, que, em alguns casos, pode levar à insuficiência renal. Existem relatos de precipitação de amoxicilina no cateter urinário durante a administração intravenosa de amoxicilina com ácido clavulânico em doses altas. É recomendável verificar regularmente a permeabilidade do cateter.

O tratamento é sintomático. O Myclav 625 pode ser removido do sangue por hemodiálise.

Reações adversas

Infecções e infestações: candidíase da pele e mucosas, supercrescimento de microrganismos não sensíveis ao Myclav 625.

Do sistema sanguíneo: leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia, agranulocitose reversível e anemia hemolítica, aumento do tempo de sangramento e do índice de protrombina.

Do sistema imunológico: angioedema, anafilaxia, síndrome de sérum, vasculite alérgica.

Do sistema nervoso: tontura, cefaleia, hiperatividade reversível, meningite asséptica, convulsões. Convulsões podem ocorrer em pacientes com disfunção renal ou que recebem doses altas do medicamento.

Do trato gastrointestinal: diarreia, náusea (mais frequentemente associada a doses altas do medicamento), vômito (esses sintomas gastrointestinais podem ser reduzidos se o medicamento for administrado no início da refeição), distúrbios da digestão, colite associada a antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica - ver seção "Particularidades de uso"), língua "peluda" preta.

Do sistema hepático e biliar: aumento moderado dos níveis de transaminases séricas (aspartato transaminase e/ou alanina transaminase), hepatite e icterícia colestática. Essas reações ocorrem com o uso de outras penicilinas e cefalosporinas.

Hepatites ocorrem principalmente em homens e pacientes idosos, e sua ocorrência pode estar relacionada ao tratamento prolongado com o medicamento.

Em crianças, esses eventos são muito raros.

Os sintomas da doença ocorrem durante ou imediatamente após o tratamento, mas em alguns casos podem ocorrer após várias semanas após a interrupção do tratamento. Em geral, esses eventos são reversíveis. As reações adversas hepáticas podem ser graves e, muito raramente, têm consequências fatais. Elas sempre ocorreram em pacientes com doenças subjacentes graves ou quando outros medicamentos com potencial efeito adverso no fígado foram usados concomitantemente.

Da pele e do tecido subcutâneo: erupção cutânea, prurido, urticária, eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa bolhosa, pustulose exantemática generalizada aguda, reação a medicamentos com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).

Em caso de aparecimento de qualquer dermatite alérgica, o tratamento deve ser interrompido.

Do sistema urinário: nefrite intersticial, cristalúria.

Prazo de validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 25 °C na embalagem original.

Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalação

6 comprimidos em blister, 1 blister em caixa de cartão, 10 caixas em embalagem de cartão.

Categoria de dispensação

Sob prescrição médica.

Fabricante

Unichem Laboratories Limited.

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

Vilarejo Bhatoli Kalan, Himachal Pradesh IN - 173205, Índia.