ENTEROSGEL'

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento Esperoct (Esperoct)

Esperoct

(Esperoct)

Composição:

Substância ativa: turoctocogo alfa pegol;

500 UI

Um frasco de pó contém uma quantidade nominal de 500 UI de turoctocogo alfa pegol*.

Após a reconstituição do medicamento, 1 mL de solução contém aproximadamente 125 UI de turoctocogo alfa pegol.

1000 UI

Um frasco de pó contém uma quantidade nominal de 1000 UI de turoctocogo alfa pegol*.

Após a reconstituição do medicamento, 1 mL de solução contém aproximadamente 250 UI de turoctocogo alfa pegol.

1500 UI

Um frasco de pó contém uma quantidade nominal de 1500 UI de turoctocogo alfa pegol*.

Após a reconstituição do medicamento, 1 mL de solução contém aproximadamente 375 UI de turoctocogo alfa pegol.

2000 UI

Um frasco de pó contém uma quantidade nominal de 2000 UI de turoctocogo alfa pegol*.

Após a reconstituição do medicamento, 1 mL de solução contém aproximadamente 500 UI de turoctocogo alfa pegol.

3000 UI

Um frasco de pó contém uma quantidade nominal de 3000 UI de turoctocogo alfa pegol*.

Após a reconstituição do medicamento, 1 mL de solução contém aproximadamente 750 UI de turoctocogo alfa pegol.

A atividade (em unidades internacionais, UI) é determinada pelo método cromogênico de análise de acordo com a Farmacopeia Europeia. A atividade específica do turoctocogo alfa pegol é de aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

A substância ativa turoctocogo alfa pegol é um conjugado covalente de proteína de turoctocogo alfa* com polietileno glicol (PEG) de 40 kDa.

* Fator VIII humano produzido por tecnologia de DNA recombinante em linhagem de células de ovário de hamster chinês, sem o uso de aditivos de origem humana ou animal nesta linhagem, durante a purificação, conjugação e fabricação dos componentes do medicamento Esperoct.

Excipientes:

pó: L-histidina; sacarose; polissorbato 80; cloreto de sódio; L-metionina; cloreto de cálcio, di-hidratado; hidróxido de sódio (para ajuste de pH); ácido clorídrico (para ajuste de pH);

veículo: cloreto de sódio; água para injeção.

Forma farmacêutica.

Pó e veículo para solução injetável.

Propriedades físico-químicas:

O pó liofilizado tem aparência de liofilizado branco a quase branco.

O veículo é transparente e incolor; pH 6,9; osmolaridade 590 mOsmol/kg.

Grupo farmacoterapêutico.

Agentes hemostáticos. Fator de coagulação VIII.

Código ATC B02B D02.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

Mecanismo de ação

O turoctocogo alfa pegol é um fator VIII humano recombinante (rFVIII) purificado com uma molécula de polietileno glicol (PEG) de 40 kDa conjugada à proteína. O PEG é ligado ao glicano O-ligado no domínio B truncado do rFVIII (turoctocogo alfa). O mecanismo de ação do turoctocogo alfa pegol é baseado na substituição do fator VIII deficiente ou ausente em pacientes com hemofilia A.

Quando o turoctocogo alfa pegol é ativado pela trombina no local da lesão, o domínio B que contém o fragmento de PEG e a região a3 se separam, resultando na formação do fator VIII ativado recombinante (rFVIIIa), que é estruturalmente semelhante ao fator VIIIa nativo.

O complexo do fator VIII com o fator de von Willebrand é composto por duas moléculas (fator VIII e fator de von Willebrand), que têm funções fisiológicas diferentes. Quando o medicamento é administrado a um paciente com hemofilia, o fator VIII se liga ao fator de von Willebrand no sangue. O fator VIII ativado atua como cofator do fator IX ativado, acelerando a conversão do fator X em fator X ativado.

O fator X ativado converte a protrombina em trombina. Em seguida, a trombina converte o fibrinogênio em fibrina, permitindo a formação de um coágulo. A hemofilia A é uma doença hereditária ligada ao sexo, caracterizada por uma deficiência de coagulação do sangue devido à redução dos níveis de fator VIII:C, levando a sangramentos profusos nas articulações, músculos ou órgãos internos, seja espontaneamente ou devido a lesões acidentais ou cirúrgicas. Através da terapia de substituição com fator VIII, os níveis de fator VIII no sangue são aumentados, permitindo a correção temporária da deficiência e a prevenção da tendência a sangrar.

Eficácia clínica na prevenção e tratamento de episódios de sangramento

A eficácia clínica do medicamento Esperoct na prevenção e tratamento de sangramentos foi avaliada em cinco estudos clínicos multicêntricos prospectivos com 270 pacientes com hemofilia A grave que receberam tratamento anterior.

Prevenção em adultos/crianças a partir de 12 anos

A eficácia do medicamento Esperoct na prevenção e tratamento de sangramentos foi avaliada em um estudo não controlado de tipo aberto com pacientes adultos e crianças a partir de 12 anos com hemofilia A grave. O efeito preventivo do medicamento Esperoct foi demonstrado com uma dose de 50 UI/kg a cada 4 dias ou a cada 3-4 dias (duas vezes por semana) em 175 pacientes. A taxa média de sangramento anual (TSA) em adultos e crianças a partir de 12 anos que receberam o medicamento Esperoct foi de 1,18 (intervalo interquartil (IIQ): 0,00; 4,25), enquanto a TSA para sangramentos espontâneos foi de 0,00 (IIQ: 0,00; 1,82), para sangramentos traumáticos foi de 0,00 (IIQ: 0,00; 1,74), e a TSA nas articulações foi de 0,85 (IIQ: 0,00; 2,84). Com a adição de indicadores condicionais (que substituem os dados ausentes dos pacientes que interromperam a participação no estudo), a TSA média calculada para todos os sangramentos foi de 3,70 (IC 95%: 2,94; 4,66). De 175 adultos/crianças a partir de 12 anos que receberam prevenção, 70 (40%) pacientes não tiveram sangramento. A dose anual média do medicamento para prevenção foi de 4.641 UI/kg.

É importante notar que os dados de TSA obtidos com diferentes concentrações de fator e em diferentes estudos clínicos não são comparáveis.

Adultos/crianças a partir de 12 anos com taxa de sangramento baixa, com 0-2 episódios de sangramento nos últimos 6 meses e que receberam pelo menos 50 doses do medicamento Esperoct, puderam ser randomizados para grupos de prevenção com o medicamento ou a cada 7 dias (75 UI/kg a cada 7 dias) ou a cada 4 dias (50 UI/kg a cada 4 dias). No total, 55 dos 120 pacientes que atenderam aos critérios de estudo concordaram em ser randomizados para os grupos (17 para o grupo de dose de 75 UI/kg a cada 4 dias e 38 para o grupo de dose a cada 7 dias). A TSA nos pacientes randomizados foi de 1,77 (0,59; 5,32) com a dose a cada 4 dias e 3,57 (2,13; 6,00) com a prevenção semanal. Durante a fase de randomização do estudo, nove desses pacientes retornaram à prevenção a cada 4 dias. No total, considerando todas as partes do estudo de extensão, 31 dos 61 pacientes que receberam prevenção a cada 7 dias retornaram ao esquema de dose a cada 4 dias.

Prevenção em crianças menores de 12 anos

O uso do medicamento Esperoct em crianças menores de 12 anos não é recomendado (informações sobre o uso do medicamento em crianças, ver seção "Crianças").

A eficácia e segurança do medicamento Esperoct para prevenção de sangramentos foram avaliadas em um estudo não controlado de tipo aberto com um grupo de tratamento que incluiu 68 crianças menores de 12 anos com hemofilia A grave.

O efeito preventivo do medicamento Esperoct foi demonstrado com uma dose de 60 UI/kg (50-75 UI/kg) duas vezes por semana. A mediana e a taxa de sangramento anual calculada em crianças menores de 12 anos que receberam o medicamento Esperoct duas vezes por semana foram de 1,95 e 2,13, respectivamente (IC 95%: 1,48; 3,06), enquanto a TSA para sangramentos espontâneos foi de 0,00 e 0,58 (IC 95%: 0,24; 1,40), para sangramentos traumáticos foi de 0,00 e 1,52 (IC 95%: 1,07; 2,17), e a TSA nas articulações foi de 0,00 e 1,03 (IC 95%: 0,59; 1,81), respectivamente. De 68 crianças menores de 12 anos que receberam prevenção, 29 pacientes (42,6%) não tiveram sangramento.

A dose anual média do medicamento para prevenção foi de 6475 UI/kg.

Prevenção em pacientes que não receberam tratamento anterior (PUPs) (crianças menores de 6 anos)

O uso do medicamento Esperoct em crianças menores de 12 anos não é recomendado (informações sobre o uso do medicamento em crianças, ver seção "Crianças").

A eficácia e segurança do medicamento Esperoct foram avaliadas em um estudo multicêntrico não randomizado de tipo aberto da fase 3. A prevenção inicial (tratamento não obrigatório em caso de episódios de sangramento e/ou dose de 60 UI/kg com intervalos maiores que uma semana, até que o paciente atingisse 20 dias de exposição (DE) ou 24 meses de idade) e o tratamento preventivo de sangramentos foram avaliados em 81 pacientes PUPs menores de 6 anos com hemofilia A grave. Dos 81 pacientes, 55 pacientes começaram a receber prevenção inicial, e 42 desses pacientes posteriormente passaram para o tratamento preventivo. No total, 69 pacientes receberam tratamento preventivo com uma dose de 60 UI/kg (50-75 UI/kg) duas vezes por semana.

O efeito preventivo do medicamento Esperoct em crianças PUPs menores de 6 anos com hemofilia A grave foi demonstrado com uma mediana e taxa de sangramento anual calculada de 1,35 e 2,27, respectivamente (IC 95%: 1,71; 3,01).

É importante notar que os dados de TSA obtidos com diferentes concentrações de fator e em diferentes estudos clínicos não são comparáveis. A taxa de sucesso da resposta hemostática no tratamento de episódios de sangramento em 69 pacientes PUPs menores de 6 anos que receberam tratamento preventivo foi de 92,5%. A dose anual média para os 69 pacientes PUPs que receberam tratamento preventivo foi de 5395 UI/kg.

Durante o estudo, foram relatados 56 casos de reações adversas em 43 dos 81 pacientes e 80 reações adversas graves em 48 pacientes após a administração do medicamento Esperoct.

Em 31 dos 59 pacientes PUPs sem inibidores, foi observada uma redução temporária na recuperação progressiva do fator VIII (IR) após a exposição ao Esperoct. Houve 17 pacientes PUPs com medidas sequenciais de IR reduzido, e todos esses pacientes tinham anticorpos contra o PEG IgG. Não é possível excluir a relação entre os anticorpos contra o PEG e o IR baixo.

Eficácia clínica do medicamento Esperoct no tratamento de episódios de sangramento e no uso conforme necessário

A eficácia clínica do medicamento Esperoct no tratamento de episódios de sangramento foi demonstrada em pacientes de todas as idades.

Na maioria dos casos, o sangramento tratado com o medicamento Esperoct foi de gravidade leve ou moderada.

A taxa geral de sucesso no tratamento de sangramentos foi de 87,7% e 94,4% para todos os sangramentos tratados com 1-2 injeções.

Em 12 pacientes com 18 anos ou mais que receberam tratamento conforme necessário, 1.126 episódios de sangramento foram tratados com uma dose média de 38,1 UI/kg, e a dose anual média do medicamento foi de 1457 UI/kg. Dessas 1.126 ocorrências de sangramento, 86,9% foram tratadas com sucesso com uma injeção, e 96,8% com 1-2 injeções do medicamento Esperoct.

Eficácia clínica do medicamento Esperoct no uso perioperatório

O Esperoct foi eficaz na manutenção da hemostase durante a cirurgia major, com uma taxa de sucesso de 95,6% em todas as cirurgias realizadas (em 43 dos 45 casos, a eficácia foi avaliada como "excelente" ou "boa").

Farmacocinética.

No total, foram avaliados 129 perfis farmacocinéticos obtidos após a administração única do medicamento Esperoct em 86 pacientes (incluindo 24 pacientes pediátricos com idades entre 0 e 12 anos).

Todos os estudos de farmacocinética do medicamento Esperoct foram realizados em pacientes com hemofilia A grave (nível de fator VIII < 1%) que receberam tratamento anterior. Os pacientes receberam uma dose única de 50 UI/kg, e as amostras de sangue foram coletadas antes e após a administração do medicamento em vários momentos durante 96 horas.

Em pacientes adultos, o período de meia-vida do medicamento Esperoct foi 1,6 vezes mais longo do que o dos medicamentos de fator VIII não modificados.

Parâmetros farmacocinéticos

No total, foram avaliados 108 perfis farmacocinéticos obtidos após a administração única de uma dose de 50 UI/kg do medicamento Esperoct em 69 pacientes. Os parâmetros farmacocinéticos do medicamento após a administração única foram semelhantes em crianças mais jovens (0-6 anos) e mais velhas (6-12 anos), bem como em crianças mais velhas (12-17 anos) e adultos (18 anos ou mais).

Como esperado, em crianças menores de 12 anos, em comparação com adultos e crianças mais velhas, o aumento nos parâmetros de recuperação foi menor, enquanto o clearance corrigido para o peso corporal foi maior. Em geral, houve uma tendência de aumento no aumento dos parâmetros de recuperação e diminuição do clearance (mL/h/kg) com a idade. Isso está de acordo com o fato de que em crianças menores de 12 anos, o volume de distribuição por quilograma de peso corporal é maior do que em adultos (Tabela 1).

Os parâmetros farmacocinéticos do medicamento Esperoct após a administração única, determinados após 28 semanas de tratamento preventivo, foram consistentes com os parâmetros farmacocinéticos iniciais.

A Tabela 1 apresenta os parâmetros farmacocinéticos do medicamento Esperoct após a administração única. O uso do medicamento Esperoct em crianças menores de 12 anos não é recomendado.

Abreviações: AUC - área sob a curva de atividade do fator VIII em função do tempo; t1/2 - tempo de meia-vida terminal; MRT - tempo médio de residência; CL - clearance; Vss - volume de distribuição no estado de equilíbrio; IR - aumento na recuperação.

a O aumento na recuperação e a atividade do fator VIII foram determinados 30 minutos após a administração do medicamento em pacientes com 12 anos ou mais e 60 minutos após a administração (primeira coleta de amostra) em crianças menores de 12 anos.

b Cálculos baseados em 67 perfis.

A concentração média de atividade do fator VIII no estado de equilíbrio durante o tratamento preventivo com o medicamento Esperoct na dose de 50 UI/kg a cada 4 dias em pacientes com 12 anos ou mais é de 3,0 UI/dL (IC 95%: 2,6-3,4).

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados de estudos pré-clínicos indicam que não há risco especial para humanos, considerando os resultados dos estudos padrão de segurança e toxicidade de administração repetida.

Características clínicas.

Indicações.

Tratamento e prevenção de sangramentos em pacientes com 12 anos ou mais com hemofilia A (deficiência hereditária de fator VIII).

Contraindicações.

Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento (ver seção "Composição").

Reação alérgica conhecida a proteínas de hamster.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Não há relatos de interações entre o fator de coagulação VIII humano (rDNA) e outros medicamentos.

Precauções especiais.

Acompanhamento

Para melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser claramente registrados.

Hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade de tipo alérgico podem ocorrer com o uso do medicamento Esperoct. Este medicamento contém traços de proteínas de hamster, que podem causar reações alérgicas em alguns pacientes. É necessário recomendar aos pacientes que interrompam imediatamente o uso do medicamento e procurem um médico se ocorrerem sintomas de hipersensibilidade. Os pacientes devem ser informados sobre os primeiros sinais de hipersensibilidade, incluindo erupção alérgica, urticária generalizada, angioedema, dor no peito, chiado, hipotensão e anafilaxia.

Em caso de choque, deve ser aplicado o tratamento padrão para choque.

Inibidores

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do fator VIII é uma complicação conhecida do tratamento de pacientes com hemofilia A. Esses inibidores são geralmente imunoglobulinas IgG que atuam contra a atividade procoagulante do fator VIII, quantificada em unidades de Bethesda (UB) por mL de plasma sanguíneo por meio de um método de análise quantitativa modificado. O risco de formação de inibidores depende da gravidade da doença e do nível de exposição ao fator VIII, sendo maior durante os primeiros 50 dias de exposição, embora possa ocorrer em qualquer momento da vida, embora seja raro.

A importância clínica da formação de inibidores depende do título do inibidor, sendo que um título mais baixo de inibidores significa um risco menor de resposta clínica inadequada do que um título mais alto. Em geral, é necessário monitorar cuidadosamente o estado de todos os pacientes que recebem medicamentos de fator VIII para detectar a formação de inibidores por meio de observação clínica e análise laboratorial apropriada. Se os níveis esperados de atividade do fator VIII no plasma sanguíneo não forem alcançados ou se o sangramento não puder ser controlado com a dose adequada, é necessário verificar se inibidores do fator VIII foram formados. Para pacientes com altos níveis de inibidores, a terapia com fator VIII pode ser ineficaz, portanto, é necessário considerar a possibilidade de usar outras opções de tratamento.

O tratamento desses pacientes deve ser feito por médicos com experiência no tratamento de hemofilia e na formação de inibidores do fator VIII.

Redução da atividade do fator VIII em pacientes que receberam tratamento anterior

Foram relatados casos de redução da atividade do fator VIII sem a presença de inibidores do fator VIII em pacientes que receberam tratamento anterior. A redução da atividade do fator VIII foi observada durante a transição para o Esperoct e, em alguns casos, pode ter sido relacionada a anticorpos contra o PEG. É necessário considerar a possibilidade de determinar a atividade do fator VIII após a transição. Informações adicionais estão disponíveis na seção "Reações adversas".

Eventos cardiovasculares

Em pacientes com fatores de risco cardiovasculares pré-existentes, a administração de terapia de substituição com fator VIII pode aumentar o risco cardiovasculares.

Complicações relacionadas ao uso de cateter

Se houver necessidade de usar um dispositivo de acesso venoso central (DAVC), é necessário considerar o risco de complicações relacionadas ao DAVC, incluindo infecções locais, bacteriemia e trombose no local de inserção do cateter.

Crianças

As precauções e advertências são aplicáveis ao tratamento de adultos e crianças (12-18 anos).

Excipientes

Este medicamento contém 30,5 mg de sódio por frasco de medicamento reconstituído, o que é equivalente a 1,5% do consumo diário máximo recomendado de sódio pela OMS - 2,0 g - para um adulto.

Uso durante a gravidez ou amamentação.

Estudos de reprodução em animais com o fator VIII não foram realizados. A hemofilia A em mulheres é rara, portanto, a experiência com o fator VIII durante a gravidez e a amamentação é limitada. Em decorrência disso, o fator VIII deve ser usado durante a gravidez e a amamentação apenas quando claramente indicado.

Capacidade de influenciar a capacidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas.

O Esperoct não afeta ou tem um efeito insignificante na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Modo de administração e doses.

O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de hemofilia.

Monitoramento durante o tratamento

Durante o tratamento, é recomendável determinar os níveis de atividade do fator VIII para permitir a ajuste da dose do medicamento Esperoct. A resposta ao fator VIII pode variar entre pacientes, resultando em diferentes meias-vidas e aumentos nos parâmetros de recuperação. Para pacientes com peso corporal insuficiente ou excessivo, pode ser necessário ajustar a dose com base no peso corporal. Em particular, durante procedimentos cirúrgicos importantes, é necessário monitorar a terapia de substituição do fator VIII determinando a atividade do fator VIII no plasma sanguíneo.

A atividade do fator VIII no medicamento Esperoct pode ser determinada por métodos padrão de análise quantitativa do fator VIII - método cromogênico de análise quantitativa e método de análise quantitativa de uma etapa. Ao usar o método de análise quantitativa de uma etapa de coagulação do sangue baseado na determinação do tempo de tromboplastina ativada (TTPA), para determinar a atividade do fator VIII em amostras de sangue de pacientes, os resultados da atividade do fator VIII no plasma sanguíneo podem variar significativamente dependendo do tipo de reagente TTPA e do padrão de referência usado no método de análise quantitativa.

Ao usar o método de análise quantitativa de uma etapa de coagulação do sangue baseado na determinação do TTPA, é necessário evitar o uso de alguns reagentes à base de silicone, pois podem causar a obtenção de resultados reduzidos. Além disso, podem haver diferenças significativas nos resultados da análise quantitativa obtidos pelo método de análise quantitativa de uma etapa de coagulação do sangue baseado na determinação do TTPA e pelo método cromogênico de acordo com a Farmacopeia Europeia. Isso é particularmente importante ao mudar o laboratório de análise e/ou os reagentes para a análise.

Dosagem

As doses, intervalos de dosagem e duração da terapia de substituição dependem do grau de gravidade da deficiência do fator VIII, do local e da gravidade do sangramento, do nível alvo de atividade do fator VIII e do estado clínico do paciente. A quantidade de unidades do fator VIII administradas é expressa em unidades internacionais (UI), que estão relacionadas ao padrão de referência da OMS para concentrados de fator VIII. A atividade do fator VIII no plasma sanguíneo é expressa em porcentagem (em relação ao nível normal no plasma sanguíneo humano) ou em unidades internacionais por decilitro (em relação ao padrão internacional de fator VIII no plasma sanguíneo).

Uma unidade internacional (UI) de atividade do fator VIII é equivalente à quantidade de fator VIII em 1 mL de plasma sanguíneo humano.

Tratamento conforme necessário e tratamento de episódios de sangramento

O cálculo da dose necessária de fator VIII é baseado em um resultado empírico que indica que 1 UI de fator VIII por quilograma de peso corporal aumenta a atividade do fator VIII no plasma sanguíneo em 2 UI/dL.

A dose necessária é calculada pela seguinte fórmula:

Quantidade necessária de unidades (UI) = peso corporal (kg) × aumento desejado no nível de fator VIII (%) (UI/dL) × 0,5 (UI/kg por UI/dL).

A dose e a frequência de administração sempre devem ser ajustadas com base na eficácia clínica em cada caso individual para cada paciente.

As recomendações de dosagem do medicamento Esperoct para o tratamento conforme necessário e para o tratamento de episódios de sangramento são apresentadas na Tabela 2. Os níveis de atividade do fator VIII devem ser mantidos em ou acima dos níveis especificados no plasma sanguíneo (em UI/dL ou % do normal). No tratamento de sangramentos, pode ser administrada uma dose máxima de 75 UI/kg e uma dose total máxima de 200 UI/kg/24 horas.

a A dose necessária é calculada pela seguinte fórmula:

Quantidade necessária de unidades (UI) = peso corporal (kg) × aumento desejado no nível de fator VIII (%) (UI/dL) × 0,5 (UI/kg por UI/dL).

Uso perioperatório

A dose e a frequência de administração dependem do procedimento cirúrgico realizado e da prática local. Pode ser administrada uma dose máxima de 75 UI/kg e uma dose total máxima de 200 UI/kg/24 horas.

A frequência de dosagem e a duração do tratamento sempre devem ser ajustadas individualmente com base na resposta clínica de cada paciente.

As recomendações de dosagem do medicamento Esperoct para o uso perioperatório são apresentadas na Tabela 3. É necessário manter os níveis de atividade do fator VIII em ou acima do intervalo alvo.

a A dose necessária é calculada pela seguinte fórmula:

Quantidade necessária de unidades (UI) = peso corporal (kg) × aumento desejado no nível de fator VIII (%) (UI/dL) × 0,5 (UI/kg por UI/dL).

Prevenção

A dose recomendada do medicamento Esperoct é de 50 UI/kg a cada 4 dias.

Pode ser considerada a possibilidade de ajustar a dose e o intervalo de administração com base nos níveis alcançados de fator VIII e na tendência individual de sangramento de cada paciente.

Crianças

A dose para crianças (a partir de 12 anos) é a mesma que para adultos. Para crianças menores de 12 anos, a segurança do uso a longo prazo não foi estabelecida (ver seção "Farmacodinâmica").

Modo de administração

O medicamento Esperoct é destinado à administração intravenosa.

O medicamento Esperoct deve ser administrado por injeção intravenosa (durante aproximadamente 2 minutos) após a reconstituição do pó em 4 mL de veículo fornecido com o medicamento (cloreto de sódio, 9 mg/mL (0,9%), solução para injeção).

Instruções para a reconstituição do medicamento antes da administração

O Esperoct deve ser administrado por via intravenosa após a reconstituição do pó com o veículo. Após a reconstituição, a solução parece ser uma líquido transparente e incolor sem partículas visíveis. Antes da administração, o medicamento reconstituído deve ser verificado visualmente para detectar partículas ou alterações de cor. A solução deve ser transparente e incolor. Não use a solução se estiver turva ou tiver sedimentos.

Instruções para o uso do medicamento Esperoct

Leia atentamente estas instruções antes de usar o medicamento Esperoct.

O medicamento Esperoct é fornecido como pó.

Antes da injeção, é necessário reconstituir o pó com o veículo fornecido, que é uma solução de cloreto de sódio, 9 mg/mL (0,9%), para injeção.

O medicamento reconstituído deve ser administrado por via intravenosa (injeção intravenosa).

O equipamento fornecido nesta embalagem é destinado à reconstituição e administração do medicamento Esperoct.

Você também precisará:

• sistema de injeção (agulha-borboleta com tubos);
• algodão etílico;
• compressas e adesivos.

Esses itens não estão incluídos na embalagem do medicamento Esperoct.

Não use o equipamento se não tiver recebido as instruções adequadas de seu médico ou enfermeira.

Always lave as mãos e certifique-se de que o local esteja limpo.

Durante a preparação e administração do medicamento, é importante usar métodos de assepsia (métodos estéreis).

O uso inadequado desses métodos pode levar à contaminação e infecção do sangue.

Não abra o equipamento até estar pronto para usá-lo.

Não use o equipamento se ele cair ou for danificado.

Nesse caso, use uma nova embalagem.

Não use o equipamento se o prazo de validade tiver expirado.

Nesse caso, use uma nova embalagem.

A data de validade está impressa na embalagem de cartão, no frasco, no adaptador para frasco e no seringa pré-enchida.

Não use o equipamento se suspeitar que ele esteja contaminado.

Nesse caso, use uma nova embalagem.

Não descarte nenhum dos itens até que a injeção do medicamento reconstituído seja concluída.

Este equipamento é destinado a uso único.

Conteúdo

A embalagem contém:

• 1 frasco de pó do medicamento Esperoct;
• 1 adaptador para frasco;
• 1 seringa pré-enchida de 4 mL com veículo;
• 1 êmbolo (localizado sob a seringa).

1. Prepare o frasco e a seringa.

Pegue a quantidade necessária de embalagens do medicamento Esperoct.

Verifique a data de validade.

Verifique o nome, dosagem e cor da embalagem para garantir que contenha o medicamento necessário.

Lave as mãos e seque-as com um pano limpo ou simplesmente seque-as.

Retire o frasco, o adaptador para frasco e a seringa pré-enchida da embalagem de cartão.

Deixe o êmbolo na embalagem de cartão.

Aqueça o frasco e a seringa pré-enchida à temperatura ambiente.

Você pode fazer isso segurando-os em suas mãos até que fiquem quentes, como mostrado na Figura A.

Não use outro método para aquecer o frasco e a seringa pré-enchida.

• Remova a tampa de plástico do frasco.

Se a tampa de plástico estiver frouxa ou ausente, não use esse frasco.

Limpe a tampa de borracha com um algodão etílico e deixe-o secar por alguns segundos para garantir a esterilidade.

Não toque a tampa de borracha com os dedos, pois isso pode levar à contaminação.

2. Conecte o adaptador para frasco.

Remova a membrana de papel do adaptador para frasco.

Se a membrana de papel não estiver completamente presa ou estiver rasgada, não use esse adaptador para frasco.

Não remova o adaptador para frasco com os dedos.

Se você tocar a ponta do adaptador para frasco, isso pode levar à contaminação.

• Coloque o frasco em uma superfície plana.

Vire o adaptador para frasco e conecte-o ao frasco.

Quando o adaptador para frasco estiver conectado ao frasco, não o remova.

• Pressione levemente a tampa de proteção entre o polegar e o dedo indicador, como mostrado na Figura E.

Remova a tampa de proteção do adaptador para frasco.

Não separe o adaptador para frasco do frasco ao remover a tampa de proteção.

3. Conecte o êmbolo à seringa.

Pegue a extremidade larga do êmbolo e retire-o da embalagem de cartão.

Não toque as bordas ou a rosca do êmbolo da seringa.

Se você tocar as bordas ou a rosca, isso pode levar à contaminação.

Conecte o êmbolo à seringa girando-o no sentido horário até que esteja completamente encaixado.

• Remova a tampa da seringa pré-enchida, dobrando-a para baixo até que a perfuração se rompa.

Não toque a ponta da seringa localizada sob a tampa.

Se você tocar a ponta da seringa, isso pode levar à contaminação.

Se a tampa de plástico estiver frouxa ou ausente, não use essa seringa pré-enchida.

• Rosqueie a seringa pré-enchida firmemente no adaptador para frasco até que esteja completamente encaixada.

4. Reconstitua o pó com o veículo.

Segure a seringa pré-enchida inclinada de modo que o frasco esteja apontando para baixo.

Pressione o êmbolo para injetar todo o veículo no frasco.

Mantenha o êmbolo pressionado e gire o frasco suavemente até que o pó esteja completamente reconstituído.

Não agite o frasco, pois isso pode causar formação de espuma.

Verifique a solução reconstituída do medicamento.

Ela deve ser transparente e incolor, sem partículas visíveis.

Se você notar partículas ou alterações de cor, não use a solução.

Nesse caso, use uma nova embalagem.

O Esperoct deve ser usado imediatamente após a reconstituição.

Se você não puder usar a solução reconstituída do medicamento Esperoct imediatamente, é necessário usá-la:

• dentro de 24 horas se armazenada em refrigerador (2-8 °C) ou
• dentro de 4 horas em ≤ 30 °C ou
• dentro de 1 hora em > 30 °C a 40 °C, desde que o medicamento tenha sido armazenado a uma temperatura acima da ambiente (30 °C a 40 °C) por no máximo 3 meses.

A solução reconstituída deve ser armazenada no frasco.

Não congele a solução reconstituída e não a armazene em seringas.

Mantenha a solução reconstituída em um local protegido da luz solar direta.

Se for necessário usar mais de um frasco para obter a dose necessária, repita as etapas de A a J com frascos adicionais, adaptadores para frasco e seringas pré-enchidas até que a dose necessária seja alcançada.

• Mantenha o êmbolo pressionado até o final.

Vire a seringa de modo que o frasco esteja apontando para cima.

Interrompa a pressão no êmbolo e deixe-o se mover sozinho até que a solução reconstituída encha a seringa.

Puxe o êmbolo suavemente para baixo para coletar a solução reconstituída na seringa.

Se você não precisar usar todo o medicamento reconstituído do frasco, use a escala na seringa para coletar a dose necessária de acordo com as instruções fornecidas por seu médico ou enfermeira.

Se houver ar na seringa, injete-o de volta ao frasco.

Segure a seringa com o frasco apontando para cima e bata suavemente na seringa para que todas as bolhas de ar subam.

Pressione o êmbolo suavemente até que todas as bolhas de ar desapareçam.

• Desrosqueie o adaptador para frasco do frasco.

Não toque a ponta da seringa.

Se você tocar a ponta da seringa, isso pode levar à contaminação.

5. Administre a injeção da solução reconstituída.

Agora o medicamento Esperoct está pronto para a injeção intravenosa.

Administre a injeção da solução reconstituída de acordo com as instruções fornecidas por seu médico ou enfermeira.

Administre o medicamento lentamente durante aproximadamente 2 minutos.

Não misture o medicamento Esperoct com outras injeções intravenosas ou medicamentos.

Administração do medicamento Esperoct por meio de conectores sem agulha para cateteres venosos centrais (CVC).

Cuidado! A seringa pré-enchida é feita de vidro e projetada para uso com conexões padrão Luer-Lok.

Alguns conectores sem agulha com um pino interno podem ser incompatíveis com essa seringa pré-enchida.

Essa incompatibilidade pode impedir a administração do medicamento e causar danos ao conector sem agulha.

Administração da solução por meio de um dispositivo de acesso venoso central (DAVC), como um cateter venoso central ou um porta-subcutâneo:

• Use métodos de assepsia (métodos estéreis).
• Siga as instruções de uso adequado do seu conector e do DAVC, consultando seu médico ou enfermeira.
• A injeção por meio de um DAVC pode exigir o uso de uma seringa de plástico estéril de 10 mL para coletar a solução reconstituída.
• Isso deve ser feito imediatamente após a etapa J.
• Se o sistema DAVC precisar ser lavado antes da injeção do medicamento Esperoct ou após a injeção, use uma solução de cloreto de sódio para injeção de 9 mg/mL (0,9%).

Descarte.

Após a injeção, descarte todo o medicamento reconstituído não utilizado, a seringa com o sistema de injeção, o frasco com o adaptador para frasco e outros resíduos de acordo com as instruções fornecidas por seu farmacêutico.

Não descarte esses materiais com o lixo doméstico comum.

Não desmonte o equipamento antes de descartá-lo.

Não reutilize o equipamento.

Crianças

Não há dados clínicos suficientes sobre o uso do medicamento em crianças menores de 12 anos.

O medicamento é indicado para crianças a partir de 12 anos.

Superdose.

Não há relatos de sintomas de superdose do fator de coagulação VIII recombinante.

Reações adversas.

Resumo do perfil de segurança

Reações de hipersensibilidade ou alérgicas (incluindo angioedema, erupção cutânea, coceira, rubor, calafrios, febre, dor no peito, tosse, hipotensão e anafilaxia) foram observadas raramente, e em alguns casos, progrediram para anafilaxia grave (incluindo choque).

A formação de anticorpos contra as proteínas de hamster foi observada muito raramente, com reações de hipersensibilidade correspondentes.

Descrição de reações adversas específicas

Formação de inibidores do fator VIII

Um caso confirmado de formação de inibidor do fator VIII foi relatado durante o uso preventivo do medicamento Esperoct em um paciente de 18 anos que havia recebido tratamento anterior.

O paciente tinha uma inversão do intrão 22 no gene do fator VIII e um alto risco de formação de inibidores do fator VIII.

Não há evidências de que o medicamento Esperoct aumente o risco de formação de inibidores do fator VIII em comparação com outros medicamentos de fator VIII.

Formação de anticorpos contra o medicamento

Um caso de formação de anticorpos contra o medicamento foi relatado, que coincidiu com um caso confirmado de formação de inibidor do fator VIII (ver seção sobre a formação de inibidores do fator VIII).

Em três pacientes, os resultados do teste de anticorpos contra o medicamento foram positivos temporariamente após a administração do medicamento Esperoct, mas não houve correlação com reações adversas.

Anticorpos contra o PEG

Durante o programa de estudos clínicos, 32 pacientes tinham anticorpos contra o PEG antes da administração do medicamento Esperoct.

Em 20 dos 32 pacientes, o resultado do teste de anticorpos contra o PEG foi negativo após a administração do medicamento Esperoct.

Em 11 pacientes, foi detectado um título baixo de anticorpos contra o PEG.

Não foi encontrada correlação com reações adversas.

De acordo com relatos pós-comercialização, também foi observada a formação de anticorpos contra o PEG durante a transição para o Esperoct.

Em alguns pacientes, os anticorpos contra o PEG podem ter sido associados a níveis mais baixos do que os esperados de atividade do fator VIII.

Crianças

Não foram observadas diferenças no perfil de segurança em crianças que receberam tratamento anterior (12-18 anos) e adultos.

Reações adversas

Os relatos de reações adversas após a aprovação do medicamento são importantes.

Isso permite o monitoramento da relação benefício-risco do medicamento.

Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem relatar todos os casos suspeitos de reações adversas e falta de eficácia do medicamento ao sistema de farmacovigilância por meio do link: https://aisf.dec.gov.ua.

Prazo de validade.

Frasco não aberto (antes da reconstituição):

36 meses quando armazenado em refrigerador (2-8 °C).

Dentro do prazo de validade, o medicamento pode ser armazenado:

• em temperatura ambiente (≤ 30 °C) por no máximo 12 meses a partir da data de fabricação
• ou
• em temperatura acima da ambiente (> 30 °C a 40 °C) por no máximo 3 meses a partir da data de fabricação.

Após o armazenamento fora do refrigerador, o medicamento não pode ser devolvido ao refrigerador.

É necessário registrar o início do armazenamento fora do refrigerador e a temperatura de armazenamento no local designado na embalagem de cartão.

Após a reconstituição:

A estabilidade química e física durante o uso foi demonstrada:

• por 24 horas quando armazenado em refrigerador (2-8 °C) ou
• por 4 horas em ≤ 30 °C ou
• por 1 hora em > 30 °C a 40 °C, desde que o medicamento tenha sido armazenado a uma temperatura acima da ambiente (> 30 °C a 40 °C) por no máximo 3 meses.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser usado imediatamente após a reconstituição.

Se o medicamento reconstituído não for usado imediatamente, a responsabilidade pelo tempo e condições de armazenamento durante o uso é do usuário; é recomendado não armazenar o medicamento por mais tempo do que o especificado acima, a menos que a reconstituição tenha sido feita em condições controladas e validadas de esterilidade.

A solução reconstituída deve ser armazenada no frasco.

Não congele a solução reconstituída e não a armazene em seringas.

Condições de armazenamento.

Armazenar em refrigerador (2-8 °C).

Não congelar.

Armazenar na embalagem original para proteger da luz.

Informações sobre armazenamento em temperatura ambiente (≤ 30 °C) ou em temperatura acima da ambiente (até 40 °C) e condições de armazenamento após a reconstituição do medicamento, ver seção "Prazo de validade".

Armazenar em local inacessível a crianças.

Incompatibilidade.

Como os estudos de compatibilidade não foram realizados, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou reconstituído com soluções injetáveis diferentes da fornecida com o medicamento.

A solução reconstituída não deve ser administrada com outros medicamentos por meio de tubos de injeção ou contêineres que já estejam em uso para outros medicamentos.

Embalagem.

Cada embalagem de cartão do medicamento Esperoct contém:

• 1 frasco de vidro de tipo I com pó, fechado com uma tampa de borracha, uma tampa de alumínio com um chapéu de plástico quebrável;
• 1 adaptador para frasco estéril;
• 1 seringa pré-enchida de 4 mL com veículo (solução de cloreto de sódio 0,9%);
• 1 êmbolo (localizado sob a seringa).

Classificação de prescrição.

Medicamento sujeito a prescrição médica.

Titular da autorização de comercialização/ Fabricante.

Novo Nordisk A/S.

Endereço do titular da autorização de comercialização/ Fabricante.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca.