AL'GOZAN

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento METOCLOPRAMIDA-DARNITSA (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

METOCLOPRAMIDA-DARNITSA

(METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Composição:

Substância ativa: metoclopramida;

1 ml de solução contém 5 mg de cloreto de metoclopramida;

excipientes: cloreto de sódio, edetato dissódico, sulfito de sódio anidro (E 221), propilenoglicol, ácido clorídrico diluído, água para injeção.

Forma farmacêutica.

Solução para injeção.

Propriedades físico-químicas principais:

Líquido claro e incolor.

Grupo farmacoterapêutico.

Estimulantes da peristalse (propulsivos).

Código ATC A03F A01.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

A metoclopramida é um antagonista dopaminérgico central que também apresenta atividade colinérgica periférica.

São observados dois efeitos principais do medicamento: efeito antiemético e efeito de aceleração da evacuação gástrica e do trânsito intestinal.

O efeito antiemético é causado pela ação sobre o centro vomitivo da parte troncular do cérebro (quimiorreceptores - zona de ativação do centro vomitivo), provavelmente, através da inibição de neurônios dopaminérgicos.

Aumento da peristalse também é parcialmente controlado por centros superiores, mas também pode ser parcialmente devido ao mecanismo de ação periférica, juntamente com a ativação de receptores colinérgicos pós-ganglionares e, possivelmente, inibição de receptores dopaminérgicos do estômago e do intestino delgado.

Através do hipotálamo e do sistema nervoso parassimpático, regula e coordena a atividade motora do trato gastrointestinal superior: aumenta o tônus do estômago e do intestino, acelera a evacuação gástrica, diminui a gastroparesia, impede o refluxo pilórico e esofágico, estimula a peristalse intestinal.

Normaliza a secreção da bile, diminui o espasmo do esfíncter de Oddi, sem alterar seu tônus, elimina a discinesia da vesícula biliar.

Efeitos adversos

Estão principalmente relacionados a sintomas extrapiramidais, que são baseados no mecanismo de ação de bloqueio dos receptores de dopamina no sistema nervoso central.

O tratamento prolongado com metoclopramida pode causar aumento da concentração de prolactina no sangue devido à falta de inibição dopaminérgica da secreção de prolactina.

Em mulheres, foram descritos casos de galactorreia e distúrbios do ciclo menstrual, em homens - ginecomastia.

No entanto, esses sintomas desapareceram após a interrupção do tratamento.

Farmacocinética.

Na administração intravenosa, ocorre uma distribuição rápida da metoclopramida.

O início da ação no trato gastrointestinal é observado dentro de 1-3 minutos após a administração intravenosa e dentro de 10-15 minutos após a administração intramuscular.

A ação antiemética dura por 12 horas.

13-30% do medicamento se liga às proteínas plasmáticas do sangue.

O volume de distribuição é de 2,2-3,4 l/kg de massa corporal.

É metabolizado no fígado.

O período de meia-vida é de 2,6-4,6 horas em voluntários saudáveis e cerca de 14 horas em pacientes com insuficiência renal.

Penetra na barreira hematoencefálica e na barreira placentária, é excretado no leite materno.

Parte da dose (aproximadamente 20%) é excretada na forma inalterada, e o restante (aproximadamente 80%) após transformações metabólicas no fígado é excretado pelos rins juntamente com a urina em compostos com ácido glicurônico ou ácido sulfúrico.

Em pacientes com insuficiência renal grave, a depuração da creatinina diminui para 70%, e o período de meia-vida no plasma sanguíneo aumenta (aproximadamente 10 horas com depuração da creatinina de 10-50 ml/min e 15 horas com depuração da creatinina < 10 ml/min).

Em pacientes com cirrose hepática, foi observado um acúmulo de metoclopramida, que foi acompanhado de uma diminuição da depuração plasmática em 50%.

Características clínicas.

Indicações.

Para adultos: prevenção da náusea e vômito pós-operatório; náusea e vômito causados por radioterapia; tratamento sintomático da náusea e vômito, incluindo aqueles relacionados à migraña aguda.

Para crianças: como medicamento de segunda linha para prevenção da náusea e vômito tardios causados por quimioterapia; tratamento da náusea e vômito pós-operatório.

Contraindicações.

• Sensibilidade aumentada à metoclopramida ou a qualquer outro componente do medicamento;
• sangramento gastrointestinal;
• obstrução mecânica intestinal;
• perfuração gastrointestinal;
• feocromocitoma confirmada ou suspeita (devido ao risco de ataques graves de hipertensão arterial);
• discinesia tardia causada por neurolépticos ou metoclopramida na história;
• epilepsia (aumento da frequência e intensidade das convulsões);
• doença de Parkinson;
• uso concomitante com levodopa ou agonistas dopaminérgicos;
• metemoglobinemia estabelecida ao usar metoclopramida ou deficiência de NADH-citocromo-b5-redutase na história;
• tumores dependentes de prolactina;
• aumento da predisposição a convulsões (distúrbios extrapiramidais);
• idade do paciente inferior a 1 ano (devido ao risco de desenvolver distúrbios extrapiramidais).

Devido ao conteúdo de sulfito de sódio, o medicamento não deve ser prescrito a pacientes com asma brônquica com sensibilidade aumentada ao sulfito.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Combinações contraindicadas.

Levodopa ou agonistas dopaminérgicos e metoclopramida são caracterizados por antagonismo mútuo.

Combinações a serem evitadas.

O álcool aumenta a ação sedativa da metoclopramida.

Combinações que merecem atenção.

Quando usado concomitantemente com medicamentos orais, como paracetamol, a metoclopramida pode afetar sua absorção devido ao efeito sobre a motilidade gástrica.

Medicamentos anticolinérgicos e derivados de morfina: medicamentos anticolinérgicos e derivados de morfina são caracterizados por antagonismo mútuo com a metoclopramida em relação ao efeito sobre a atividade motora do trato gastrointestinal.

Inibidores do sistema nervoso central (derivados de morfina, neurolépticos, antihistamínicos sedativos, antidepressivos sedativos, barbitúricos, clonidina e medicamentos relacionados): potencializam a ação sedativa da metoclopramida.

Neurolépticos: quando a metoclopramida é usada em combinação com outros neurolépticos, pode ocorrer efeito cumulativo e aparecimento de distúrbios extrapiramidais.

Medicamentos serotoninérgicos: o uso da metoclopramida em combinação com medicamentos serotoninérgicos, como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), pode aumentar o risco de desenvolver síndrome serotoninérgica.

Digoxina: a metoclopramida pode diminuir a biodisponibilidade da digoxina.

Ciclosporina: a metoclopramida aumenta a biodisponibilidade da ciclosporina (Cmax em 46% e efeito em 22%).

Mivacúrio e succinilcolina: a injeção de metoclopramida pode prolongar a duração do bloqueio neuromuscular (devido à inibição da colinesterase plasmática).

Inibidores potentes da CYP2D6: os níveis de exposição à metoclopramida aumentam quando usados concomitantemente com inibidores fortes da CYP2D6, como fluoxetina e paroxetina.

A metoclopramida pode prolongar a ação da succinilcolina.

Devido ao conteúdo de sulfito de sódio na solução injetável, a tiamina (vitamina B1) tomada concomitantemente com a metoclopramida pode ser rapidamente degradada no organismo.

Particularidades da aplicação.

A metoclopramida-Darnitsa, solução para injeção, contém sódio: 1 ml de solução para injeção contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio, ou seja, este medicamento é praticamente livre de sódio.

As ampolas retiradas da embalagem não devem ser deixadas ao sol por um longo período.

Distúrbios neurológicos.

Pode ocorrer distúrbios extrapiramidais, especialmente em crianças, e/ou com o uso de altas doses.

Essas reações geralmente ocorrem no início do tratamento e podem surgir após uma única dose.

Se ocorrerem sintomas extrapiramidais, a metoclopramida deve ser interrompida imediatamente.

Em geral, esses efeitos desaparecem completamente após a interrupção do tratamento, mas podem exigir tratamento sintomático (benzodiazepínicos - em crianças e/ou medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos - em adultos).

Entre cada injeção de metoclopramida, mesmo em caso de vômito e rejeição da dose, para evitar a superdose, é necessário manter um intervalo de pelo menos 6 horas.

O tratamento prolongado com metoclopramida pode levar à discinesia tardia, que é potencialmente irreversível, especialmente em pessoas idosas.

O tratamento não deve durar mais de 3 meses devido ao risco de desenvolver discinesia tardia.

O tratamento deve ser interrompido se ocorrerem sinais clínicos de discinesia tardia (ver seção "Efeitos adversos").

Com o uso da metoclopramida em combinação com neurolépticos, bem como com a monoterapia com metoclopramida, foi relatado o desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna.

Se ocorrerem sintomas da síndrome neuroléptica maligna, a aplicação da metoclopramida deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento apropriado.

Com o tratamento de pacientes com doenças neurológicas concomitantes e pacientes que recebem outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, é necessário ter cuidado especial (ver seção "Contraindicações").

A metoclopramida também pode aumentar os sintomas da doença de Parkinson.

Metemoglobinemia.

Foram relatados casos de metemoglobinemia, que podem estar relacionados à deficiência de NADH-citocromo-b5-redutase.

Nesses casos, é necessário interromper imediatamente a metoclopramida e tomar medidas apropriadas (por exemplo, tratamento com azul de metileno).

Distúrbios cardíacos.

Foram relatados distúrbios cardíacos graves, incluindo casos de insuficiência vascular aguda, bradicardia grave, parada cardíaca e prolongamento do intervalo QT, que ocorreram após a administração da metoclopramida em forma de injeção, mais frequentemente após a administração intravenosa (ver seção "Efeitos adversos").

É necessário ter cuidado especial quando a metoclopramida é administrada intravenosamente a pacientes idosos, pacientes com distúrbios da condução cardíaca (incluindo prolongamento do intervalo QT), pacientes com distúrbios do equilíbrio eletrolítico, bradicardia, bem como pacientes que tomam medicamentos que prolongam o intervalo QT.

A injeção intravenosa do medicamento deve ser feita por meio de injeção lenta e em bolus durante pelo menos 3 minutos para reduzir o risco de efeitos adversos (por exemplo, hipotensão, acatisia).

Distúrbios da função renal e hepática.

É recomendado reduzir a dose em pacientes com distúrbios da função renal ou insuficiência hepática grave (ver seção "Modo de aplicação e doses").

O medicamento não deve ser usado para tratar doenças crônicas, como gastroparesia, dispepsia e doença de refluxo gastroesofágico, ou como um medicamento adjuvante durante procedimentos cirúrgicos ou radiológicos.

O medicamento contém sulfito de sódio, que em alguns casos pode causar reações graves de hipersensibilidade e broncoespasmo.

Uso durante a gravidez ou amamentação.

Gravidez.

Um grande número de dados sobre mulheres grávidas (mais de 1000 resultados de aplicação do medicamento) indica a ausência de qualquer toxicidade que leve a malformações ou toxicidade feto/neonatal.

A metoclopramida pode ser usada durante a gravidez se houver necessidade clínica.

Devido às propriedades farmacológicas (como em outros neurolépticos), no caso de uso da metoclopramida nos termos finais da gravidez, não se pode excluir a possibilidade de aparecimento de síndrome extrapiramidal no recém-nascido.

É necessário evitar o uso da metoclopramida nos termos finais da gravidez.

É necessário monitorar o recém-nascido.

Amamentação.

A metoclopramida penetra em pequena quantidade no leite materno.

Pode haver influência da metoclopramida nos recém-nascidos que estão em aleitamento materno.

Portanto, não se recomenda o uso da metoclopramida durante a amamentação.

É necessário considerar a possibilidade de interromper o uso da metoclopramida em mulheres que amamentam.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas.

A metoclopramida pode causar sonolência, tontura, discinesia e distonia, que podem afetar a visão e a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Modo de aplicação e doses.

A solução para injeção deve ser administrada por via intramuscular ou intravenosa em forma de injeção lenta em bolus durante pelo menos 3 minutos.

Como solvente, use solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de glicose a 5%.

Para adultos.

Para prevenir a náusea e o vômito pós-operatório, a dose recomendada de metoclopramida é de 10 mg.

Para o tratamento sintomático da náusea e do vômito, incluindo aqueles relacionados à migraña aguda, bem como para prevenir a náusea e o vômito causados por radioterapia, a dose recomendada de metoclopramida é de 10 mg até 3 vezes ao dia.

A dose diária máxima recomendada é de 30 mg ou 0,5 mg/kg de massa corporal.

O uso de formas injetáveis deve ser feito por um período de tempo tão curto quanto possível, com transição o mais rápido possível para o uso de formas orais ou retais de metoclopramida.

Para crianças.

Quando usado para prevenir a náusea e o vômito pós-operatório, a metoclopramida deve ser administrada após a cirurgia.

A dose recomendada de metoclopramida é de 0,1-0,15 mg/kg de massa corporal até 3 vezes ao dia.

A dose diária máxima é de 0,5 mg/kg de massa corporal.

Se for necessário continuar o uso do medicamento, é necessário manter um intervalo de pelo menos 6 horas.

A duração máxima de aplicação da metoclopramida para o tratamento da náusea e do vômito pós-operatório estabelecido é de 48 horas.

A duração máxima de aplicação da metoclopramida para prevenir a náusea e o vômito tardios causados por quimioterapia é de 5 dias.

Para pacientes com distúrbios da função renal

Em pacientes com insuficiência renal terminal (depuração da creatinina ≤ 15 ml/min), a dose de metoclopramida deve ser reduzida em 75%.

Em pacientes com insuficiência renal moderada e grave (depuração da creatinina 15-60 ml/min), a dose de metoclopramida deve ser reduzida em 50%.

Para pacientes com insuficiência hepática

Para pacientes com insuficiência hepática grave, a dose de metoclopramida deve ser reduzida em 50%.

Para pacientes idosos.

É necessário considerar a possibilidade de reduzir a dose em pacientes idosos devido à diminuição da função renal e hepática relacionada à idade.

Crianças.

A metoclopramida é contraindicada em crianças com menos de 1 ano de idade.

Superdose.

Sintomas: sonolência, diminuição do nível de consciência, confusão, irritabilidade, agitação e aumento, convulsões, distúrbios extrapiramidais, distúrbios da função cardiovascular com bradicardia e aumento ou diminuição da pressão arterial, alucinações, parada respiratória e cardíaca, reações distônicas.

Foram relatados casos isolados de metemoglobinemia.

Tratamento: no caso de desenvolvimento de sintomas extrapiramidais, relacionados ou não à superdose, é realizado apenas tratamento sintomático (benzodiazepínicos - em crianças e/ou medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos - em adultos).

De acordo com o estado clínico, é necessário realizar tratamento sintomático e monitoramento constante das funções cardiovascular e respiratória.

Efeitos adversos.

Do trato gastrointestinal: náusea, dispepsia, secura na boca, constipação.

Com o uso da metoclopramida em doses acima da diária, em pacientes pode ocorrer diarreia.

Do sistema nervoso:

• distúrbios extrapiramidais, que podem ocorrer mesmo após a aplicação de uma dose do medicamento, principalmente em crianças e adolescentes e/ou com o uso de doses acima da recomendada (ver seção "Particularidades da aplicação");
• parkinsonismo (tremor, rigidez muscular, acinesia).
• síndrome discinética (movimentos espasmódicos involuntários, particularmente na região da cabeça, pescoço e ombros, blefarospasmo tônico, espasmo dos músculos faciais e da mandíbula, desvio da língua, espasmo dos músculos da garganta e da língua, posição anormal da cabeça e do pescoço, hiperextensão da coluna vertebral, flexão espasmódica dos braços, extensão espasmódica das pernas);
• síndrome neuroléptica maligna, (sintomas característicos: febre, rigidez muscular, perda de consciência, flutuação da pressão arterial), convulsões (principalmente em pacientes com epilepsia), dor de cabeça, tontura, sonolência, nível de consciência deprimido;
• distonia aguda, distonia (incluindo distúrbios da visão e crise oculogira);
• discinesia tardia (pode ser permanente durante ou após o tratamento prolongado, especialmente em pacientes idosos);
• acatisia.

Do sistema psíquico: depressão, alucinações, confusão, ansiedade, agitação.

Do sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente com a administração intravenosa, parada cardíaca durante um curto período após a injeção, que pode ser consequência da bradicardia (ver seção "Particularidades da aplicação"), bloqueio atrioventricular, bloqueio do nó sinusal, especialmente com a administração intravenosa, prolongamento do intervalo QT, extrassístole supraventricular, extrassístole ventricular, taquicardia, começando com bradicardia até parada cardíaca, hipotensão arterial (principalmente com a administração intravenosa), choque, síncope com a administração parenteral, hipertensão arterial aguda em pacientes com feocromocitoma, aumento temporário da pressão arterial.

Do sistema endócrino*: amenorreia, hiperprolactinemia, galactorreia, ginecomastia, distúrbios do ciclo menstrual.

Do sangue e do sistema linfático: metemoglobinemia, que pode estar relacionada à deficiência de NADH-citocromo-b5-redutase, especialmente em lactentes, sulfemoglobinemia, que está relacionada principalmente ao uso concomitante de doses altas de medicamentos que liberam enxofre.

Do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, reações anafiláticas (incluindo choque anafilático, especialmente com a administração intravenosa).

Da pele e do tecido subcutâneo: reações de hipersensibilidade, particularmente: erupções cutâneas, hiperemia e prurido da pele, angioedema.

Exames laboratoriais: aumento do nível de enzimas hepáticas.

Distúrbios gerais: astenia, fadiga aumentada.

* Distúrbios endócrinos durante o tratamento prolongado estão relacionados à hiperprolactinemia (amenorreia, galactorreia, ginecomastia).

Nesses casos, é necessário interromper o uso do medicamento.

Em crianças e pacientes com insuficiência renal grave (insuficiência renal), devido à qual a eliminação da metoclopramida é reduzida, é necessário monitorar cuidadosamente o desenvolvimento de efeitos adversos.

Se ocorrerem, o uso do medicamento deve ser interrompido imediatamente.

Foram relatados casos de reações cardiovasculares graves, causados pela administração intravenosa da metoclopramida (arritmia, por exemplo, na forma de extrassístole supraventricular, extrassístole ventricular, taquicardia, começando com bradicardia até parada cardíaca).

O risco de distúrbios neurológicos agudos (de curto prazo) é maior em crianças, e o risco de discinesia tardia é maior em pacientes idosos.

O risco de desenvolver efeitos adversos do sistema nervoso aumenta com o uso do medicamento em doses altas e com o tratamento prolongado.

Com o uso de doses altas, as reações abaixo listadas podem ocorrer com mais frequência (às vezes simultaneamente).

- Sintomas extrapiramidais: distonia aguda e discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, mesmo após a aplicação de uma dose do medicamento, especialmente em crianças e adolescentes;

- Sonolência, nível de consciência deprimido, confusão, alucinações.

Devido ao conteúdo de sulfito de sódio no medicamento, em alguns casos, especialmente em pacientes com asma brônquica, pode ocorrer hipersensibilidade, que se manifesta na forma de náusea, diarreia, dificuldade de respirar, ataque agudo de asma, confusão ou choque.

Essas reações podem ocorrer em diferentes formas e podem ser uma ameaça à vida.

Prazo de validade.

4 anos.

Condições de armazenamento.

Armazenar em local inacessível a crianças, na embalagem original, a uma temperatura não superior a 25 °C.

Não congelar.

Incompatibilidade.

A solução injetável de metoclopramida não deve ser misturada com soluções injetáveis alcalinas.

A metoclopramida-Darnitsa, solução para injeção, é incompatível com os seguintes medicamentos: clorfenicol, cisplatina, eritromicina, furosemida, gluconato de cálcio, metotrexato, bicarbonato de sódio, penicilina G.

Embalação.

2 ml em ampola; 5 ampolas em embalagem contornada, 1 ou 2 embalagens contornadas em pacote.

Categoria de prescrição.

Sob prescrição médica.

Fabricante.

PrAT "Farmacêutica Darnitsa".

Localização do fabricante e endereço do local de atividade.

Ucrânia, 02093, Kiev, rua Borispol, 13.