SINUPRET FORTE

INSTRUCCIÓN para aplicación médica del medicamento QUETIAPINA (QUETIAPINE)

Composición

sustancia activa: quetiapina; 1 tableta contiene 25 mg o 100 mg, o 200 mg, o 300 mg de quetiapina (en forma de fumarato de quetiapina); sustancias auxiliares: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio (tipo A), povidona, fosfato de calcio dihidratado doble base, estearato de magnesio; recubrimiento de tabletas de 25 mg: polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172); recubrimiento de tabletas de 100 mg: polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, óxido de hierro amarillo (E 172); recubrimiento de tabletas de 200 mg y 300 mg: polietilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica

Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas

Tabletas de 25 mg – tabletas redondas doblemente convexas, recubiertas, de color durazno, con impresión «R» o lisas por un lado y con impresión «25» por el otro lado; tabletas de 100 mg – tabletas redondas doblemente convexas, recubiertas, de color amarillo, con impresión «R» o lisas por un lado y con impresión «100» por el otro lado; tabletas de 200 mg – tabletas redondas doblemente convexas, recubiertas, de color blanco, con impresión «R» o lisas por un lado y con impresión «200» por el otro lado; tabletas de 300 mg – tabletas alargadas doblemente convexas, recubiertas, de color blanco, con impresión «R» o lisas por un lado y con impresión «300» por el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antipsicóticos. Quetiapina. Código ATC N05A H04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La quetiapina es un derivado de la dibenzotiazepina, que tiene un efecto neuroléptico. La quetiapina y su metabolito activo N-desalquilquetiapina interactúan con una variedad de receptores de neurotransmisores. No se ha establecido qué contribución al efecto farmacológico del medicamento corresponde al metabolito N-desalquilado.

La quetiapina tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT2 y 5HT1A (in vitro Ki es igual a 288 y 557 nM, respectivamente) y los receptores dopaminérgicos D1 y D2 (in vitro Ki es igual a 558 y 531 nM, respectivamente). Se cree que esta combinación de antagonismo de receptores con selectividad relativa para los receptores 5HT2, en comparación con los receptores D2, es la base de las propiedades antipsicóticas clínicas del medicamento, así como la frecuencia relativamente baja de desarrollo de síntomas extrapiramidales. La quetiapina también muestra una alta afinidad por los receptores de histamina H1 (in vitro Ki es igual a 10 nM) y los receptores adrenérgicos alfa1 (in vitro Ki es igual a 13 nM) con una afinidad más baja por los receptores adrenérgicos alfa2 (in vitro Ki es igual a 782 nM). La quetiapina no se une a los receptores colinérgicos muscarínicos y benzodiazepínicos.

El N-desalquilquetiapina muestra una afinidad similar a la de la quetiapina por los receptores serotoninérgicos 5HT2 y los receptores dopaminérgicos D1 y D2.

Además, al igual que la quetiapina, el N-desalquilquetiapina muestra una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1 y los receptores histaminérgicos y adrenérgicos alfa1 con una afinidad más baja por los receptores adrenérgicos alfa2.

Farmacocinética

En el rango de dosis clínicamente significativo, la farmacocinética de la quetiapina y el N-desalquilquetiapina es lineal. La cinética de la quetiapina en hombres y mujeres, en fumadores y no fumadores, no difiere.

Absorción. La quetiapina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. En un estudio con el medicamento marcado con isótopos radiactivos, se demostró que aproximadamente el 73% se excreta en la orina y el 21% en las heces durante una semana. La biodisponibilidad de la quetiapina prácticamente no cambia cuando se administra con alimentos, y los valores de Cmax y AUC aumentan en un 25% y un 15%, respectivamente. El máximo contenido del medicamento en el plasma sanguíneo se alcanza después de 2 horas de administración oral. La concentración molar del metabolito activo N-desalquilquetiapina en estado estacionario es del 35% de la de la quetiapina.

Distribución. El volumen de distribución de la quetiapina es de 10 ± 4 l/kg, y la unión a las proteínas plasmáticas es del 83%.

Eliminación y metabolismo. El período de semivida de la quetiapina es de aproximadamente 6-7 horas en la administración oral de dosis clínicamente recomendadas. Este valor es de aproximadamente 12 horas para el N-desalquilquetiapina. En promedio, la fracción molar de la quetiapina libre y su metabolito activo excretado en la orina es inferior al 5%.

La quetiapina se metaboliza intensamente en el hígado, y la cantidad de compuesto original en la orina y las heces después de una semana es inferior al 5% de la dosis administrada. Debido a este metabolismo intensivo de la quetiapina en el hígado, se puede esperar que en pacientes con alteraciones de la función hepática, el contenido del medicamento en el plasma sanguíneo sea mayor, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis.

Las reacciones principales de metabolización de la quetiapina son la oxidación de la cadena alquílica lateral, la hidroxilación del anillo de dibenzotiazepina, la sulfroxilación y la conjugación (fase 2). Los metabolitos principales de la quetiapina en el plasma sanguíneo humano son los productos de oxidación y sulfroxilación, ninguno de los cuales tiene actividad farmacológica.

El citocromo P450 3A4 es el principal fermento del sistema citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina. La formación del metabolito N-desalquilado y la eliminación de la quetiapina se llevan a cabo principalmente por la acción de este fermento.

En estudios in vitro, se demostró que la quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo el N-desalquilquetiapina) son inhibidores débiles de los fermentos del sistema citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Sin embargo, esta inhibición in vitro solo se observa en concentraciones que son 5-50 veces superiores a las concentraciones en el organismo humano después de la administración del medicamento en dosis de 300-800 mg/día.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento de episodios maníacos asociados con trastornos bipolares.

Contraindicaciones

Sensibilidad aumentada a cualquier componente del medicamento.

Administración concomitante de inhibidores del citocromo P450, como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a que la quetiapina afecta el sistema nervioso central, se debe administrar con precaución en combinación con otros medicamentos que actúan en el sistema nervioso central.

La quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos serotonérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotonérgico, un estado potencialmente peligroso para la vida (ver sección «Precauciones»).

La quetiapina potencia los efectos del alcohol, por lo que se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con quetiapina.

El citocromo P450 3A4 es el fermento que principalmente metaboliza la quetiapina. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketconazol (inhibidor del CYP 3A4) aumentó la AUC de la quetiapina 5-8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. También no se recomienda consumir jugo de toronja durante el tratamiento con quetiapina.

Durante un estudio de administración múltiple para evaluar la farmacocinética de la quetiapina, que se administró antes y durante el tratamiento con carbamazepina (inductor del fermento hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente la eliminación de la quetiapina. Este aumento de la eliminación redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida por el área bajo la curva de AUC) a un nivel que fue en promedio del 13% de la exposición durante la administración solo de quetiapina, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Como resultado de esta interacción, pueden producirse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento con quetiapina.

La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor del fermento microsómico) aumentó la eliminación de la quetiapina aproximadamente un 450%. Se puede iniciar el tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor del fermento hepático solo si el médico considera que el beneficio de la quetiapina supera los riesgos asociados con la suspensión del inductor del fermento hepático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, se debe reemplazar con un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver sección «Precauciones»).

La farmacocinética de la quetiapina no cambia significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (conocido inhibidor del CYP 2D6) o la fluoxetina (conocido inhibidor del CYP 3A4 y CYP 2D6).

La administración concomitante de antipsicóticos como la risperidona o la haloperidol no cambió significativamente la farmacocinética de la quetiapina. La administración concomitante de quetiapina y tiordazina aumentó la eliminación de la quetiapina aproximadamente un 70%.

La farmacocinética de la quetiapina no cambió cuando se administró concomitantemente con cimetidina.

La farmacocinética del litio no cambió cuando se administró concomitantemente con quetiapina.

En un estudio que comparó la combinación de litio con quetiapina y placebo con quetiapina en pacientes adultos con manía aguda, se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo con litio en comparación con el grupo con placebo.

En la farmacocinética del valproato de sodio y la quetiapina, no se observaron cambios clínicamente significativos cuando se administraron concomitantemente. En un estudio retrospectivo que involucró a niños y adolescentes que recibieron valproato de sodio, quetiapina o una combinación de ambos medicamentos, se observó un aumento en la frecuencia de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibieron cada medicamento por separado.

No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.

Se debe tener precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o prolonguen el intervalo QT.

En pacientes que tomaron quetiapina, se han reportado casos de resultados falsos positivos en la prueba de inmunoanálisis para la detección de metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda verificar los resultados sospechosos de la prueba de inmunoanálisis mediante un método cromatográfico adecuado.

La quetiapina puede actuar como antagonista de la levodopa y agonista de la dopamina.

La quetiapina no induce en el hígado los sistemas enzimáticos que participan en el metabolismo de la antipirina.

La administración concomitante de quetiapina (150 mg dos veces al día) y divalproato (500 mg dos veces al día) aumentó la concentración máxima (Cmax) del ácido valproico total en plasma en un 11%. Estos cambios no son clínicamente significativos.

La quetiapina se puede tomar con o sin alimentos.

No se han establecido interacciones con fitoterápicos.

Precauciones

Niños

La quetiapina no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en esta población. Los estudios clínicos de quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido para los adultos, la frecuencia de algunos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, aumento del nivel de prolactina en suero y síntomas extrapiramidales), y también se ha detectado un evento que no se había observado previamente en los estudios con pacientes adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado cambios en los parámetros de la función tiroidea.

También se debe señalar que el efecto retrasado del tratamiento con quetiapina en el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado durante un período superior a 26 semanas. El efecto a largo plazo en el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.

Durante los estudios clínicos con pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con el placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar.

Suicidio/suicidio y pensamientos o comportamiento clínico empeorado

La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un mayor riesgo de pensamientos y comportamiento suicida, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se establece una remisión significativa. Dado que la mejora puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o más, se debe monitorear de cerca el estado de los pacientes hasta que se produzca dicha mejora. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejora.

Además, es necesario considerar el posible riesgo de eventos relacionados con el suicidio después de la suspensión abrupta del tratamiento con quetiapina debido a factores de riesgo conocidos para la enfermedad que se está tratando.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe quetiapina también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas enfermedades pueden ocurrir simultáneamente con episodios depresivos.

Al tratar a pacientes con otras enfermedades psiquiátricas, se deben tomar las mismas precauciones que se toman al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.

Los pacientes que tienen antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que muestran un alto nivel de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento deben estar bajo estrecha supervisión durante el tratamiento. El objetivo es monitorear a los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, junto con la terapia medicamentosa, especialmente al inicio del tratamiento y con cambios posteriores en la dosis. A los pacientes (y a los cuidadores de los pacientes) se les debe advertir sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, el comportamiento suicida o los pensamientos y los cambios inusuales en el comportamiento, y buscar ayuda médica de inmediato si aparecen síntomas.

Riesgo metabólico

Considerando los cambios observados durante los estudios clínicos con respecto a los parámetros de peso corporal, glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y lípidos, existe la posibilidad de empeoramiento del perfil de riesgo metabólico en pacientes individuales, para lo cual se debe asignar un tratamiento adecuado.

Síntomas extrapiramidales

Durante los estudios, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con el placebo en pacientes que recibieron tratamiento por episodios de depresión mayor asociada con trastorno bipolar y depresión mayor.

Discinesia tardía

Al aparecer signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis o suspender la administración de quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar, e incluso aparecer, después de suspender el tratamiento.

Somnolencia

El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas relacionados, como sedación. Durante los estudios clínicos, el tratamiento de pacientes con depresión bipolar se asoció con estos síntomas, que generalmente ocurrieron durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente leves a moderados en intensidad. Con respecto a los pacientes con depresión bipolar y pacientes con episodios depresivos, en los que se produce somnolencia, puede ser necesario el monitoreo durante 2 semanas después de la aparición de la somnolencia o hasta que desaparezcan los síntomas, o puede ser necesario considerar la suspensión del tratamiento.

Hipotensión ortostática

El tratamiento con quetiapina se asoció con hipotensión ortostática y mareo relacionado, que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis. Estos eventos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente entre pacientes ancianos. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos mientras se acostumbran a los posibles efectos del medicamento.

La quetiapina debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares conocidas o otros estados que puedan provocar hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en estos casos es necesario reducir la dosis o realizar una titulación más prolongada.

Síndrome de apnea del sueño

Se ha reportado síndrome de apnea del sueño en pacientes que tomaron quetiapina. En pacientes que reciben depresantes del sistema nervioso central y que tienen antecedentes de apnea del sueño o están en riesgo de desarrollar apnea del sueño, como aquellos con sobrepeso/obesidad o varones, la quetiapina debe usarse con precaución.

Convulsiones

Durante los estudios clínicos, no hubo diferencia en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos del grupo placebo. Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de convulsiones.

Síndrome neuroléptico maligno

El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, cambios en el estado mental, rigidez muscular, inestabilidad vegetativa y aumento del nivel de creatinquinasa. En este caso, se debe suspender la administración de quetiapina y comenzar el tratamiento adecuado.

Síndrome serotonérgico

La administración concomitante de quetiapina y otros medicamentos serotonérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar síndrome serotonérgico, un estado potencialmente peligroso para la vida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotonérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una supervisión cercana del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y con el aumento de la dosis. Los síntomas del síndrome serotonérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad del sistema nervioso vegetativo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Al sospechar síndrome serotonérgico, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento según la gravedad de los síntomas.

Neutropenia grave y agranulocitosis

La neutropenia grave (número de neutrófilos <0,5×10^9/l) se ha observado raramente en los estudios clínicos de quetiapina. Se han reportado casos de agranulocitosis (neutropenia grave con infección), raros, en pacientes que recibieron quetiapina durante los estudios clínicos y en el período postcomercialización (incluyendo casos con resultado fatal). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos meses después del inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período postcomercialización, la normalización de la leucopenia y/o la neutropenia ocurrió después de suspender el tratamiento con quetiapina. Los posibles factores de riesgo para la neutropenia incluyen la leucopenia y la neutropenia preexistentes, y la neutropenia inducida por medicamentos en la historia. Hubo casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo preexistentes. Se debe considerar la posibilidad de desarrollar neutropenia en pacientes con infección, especialmente en ausencia de factores contribuyentes aparentes, así como en pacientes con fiebre de causa desconocida.

Se recomienda suspender el tratamiento con quetiapina cuando el recuento de neutrófilos en sangre sea <1,0×10^9/l. Es deseable controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección y el recuento de neutrófilos (hasta que no supere el nivel de <1,5×10^9/l).

Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)

Norquetiapina, metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que también tienen efecto anticolinérgico.

La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria (también en la historia), hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o estado relacionado, con aumento de la presión intraocular o glaucoma de ángulo estrecho.

Interacciones

Ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor del fermento hepático, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración de quetiapina en el plasma sanguíneo, lo que puede perjudicar la eficacia del tratamiento con quetiapina. El tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor del fermento hepático se puede iniciar solo si el médico considera que el beneficio de la quetiapina supera los riesgos asociados con la suspensión del inductor del fermento hepático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, se debe reemplazar con un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).

Efecto en el peso corporal

Se ha informado de aumento de peso corporal durante el tratamiento con quetiapina, lo que debe controlarse y corregirse clínicamente.

Hiperglucemia

La hiperglucemia y/o el desarrollo o la exacerbación de la diabetes se han asociado ocasionalmente con quetiapina, incluyendo algunos casos con resultado fatal. Hubo informes de varios casos con aumento previo de peso, que puede ser un factor contribuyente. El monitoreo clínico adecuado se recomienda de acuerdo con las instrucciones existentes para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes que reciben cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben estar bajo supervisión para detectar signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo para la diabetes deben someterse a controles regulares de la glucosa en sangre. El peso debe controlarse constantemente.

Lípidos

Se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, LDL y colesterol total, y disminuciones en los niveles de HDL en los estudios clínicos de quetiapina. Cuando se produzcan cambios en los niveles de lípidos, se debe asignar un tratamiento adecuado.

Intervalo QT prolongado

Durante los estudios clínicos y el uso según las instrucciones para la aplicación médica, la quetiapina no causó un aumento sostenido en los intervalos QT absolutos. Sin embargo, en casos de sobredosis, se ha observado un prolongamiento del intervalo QT. Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o pacientes con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También se debe tener precaución al prescribir quetiapina con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o con neurolépticos, especialmente en pacientes ancianos, pacientes con síndrome de prolongación del intervalo QT congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia del corazón, hipocaliemia o hipomagnesemia.

Cardiomiopatía y miocarditis

Se han reportado casos de cardiomiopatía y miocarditis durante los estudios clínicos y el período postcomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, se debe considerar la suspensión del tratamiento con quetiapina.

Suspensión del tratamiento

Los síntomas agudos de suspensión del tratamiento, como la insomnio, la náusea, el dolor de cabeza, la diarrea, el vómito, el mareo y la irritabilidad, se han descrito después de la suspensión abrupta de la quetiapina. Por lo tanto, se recomienda la suspensión gradual del tratamiento durante un período de al menos 1 a 2 semanas.

Pacientes ancianos con psicosis asociada con demencia

La quetiapina no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada con demencia.

Durante los estudios en pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento de aproximadamente 3 veces en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. El riesgo aumentado no puede ser excluido para otros antipsicóticos o para otras categorías de pacientes. La quetiapina debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Según un metanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes ancianos que padecen psicosis asociada con demencia tienen un mayor riesgo de resultado mortal en comparación con el placebo. Sin embargo, según los datos de los estudios de quetiapina en pacientes ancianos con demencia, no se estableció una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y el resultado mortal.

Disfagia

Se ha reportado disfagia durante el tratamiento con quetiapina. Se debe administrar con precaución a pacientes que corren el riesgo de neumonía por aspiración.

Estreñimiento e ileus

El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de ileus. Se han reportado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal durante el tratamiento con quetiapina. Estos informes incluyen informes de casos fatales en pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyos informes no han sido registrados como causantes de síntomas de estreñimiento.

Tromboembolismo venoso

Se han reportado casos de tromboembolismo venoso en el contexto de la administración de medicamentos neurolépticos. Dado que los pacientes que reciben neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para el tromboembolismo venoso, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de su aparición antes y durante el tratamiento con quetiapina, y tomar medidas preventivas.

Pancreatitis

Se han reportado casos de pancreatitis durante los estudios clínicos y el período postcomercialización, pero no se ha establecido una relación causal. En los informes del período postcomercialización, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis: aumento de triglicéridos, cálculos biliares, consumo de alcohol.

Información adicional

Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproato o litio para episodios maníacos de gravedad moderada o severa son limitados; sin embargo, la terapia combinada se toleró bien. Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.

Lactosa

Las tabletas contienen lactosa. A los pacientes con intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no se les debe administrar este medicamento.

Uso indebido y abuso

Se han registrado casos de uso indebido y abuso. Es necesario ser cauteloso al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Uso en personas ancianas

En personas ancianas, el aclaramiento de la quetiapina en el plasma sanguíneo disminuye en promedio un 30-50% en comparación con el de pacientes de 18 a 65 años. Además, en esta categoría de pacientes, generalmente se observan más frecuentemente alteraciones de la función hepática, del sistema nervioso central y del sistema cardiovascular. Todo esto requiere precaución al administrar el medicamento a personas ancianas.

Alteraciones de la función renal

No hay necesidad de ajustar la dosis para pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

La administración de quetiapina a pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes requiere precaución. Es necesario tomar medidas preventivas y al administrar medicamentos concomitantes con potencial hepatotóxico. Antes de iniciar el tratamiento con quetiapina en pacientes con alteraciones hepáticas conocidas o supuestas, se recomienda determinar el contenido de transaminasas. Estos estudios también deben realizarse periódicamente durante el tratamiento con el medicamento.

Se debe suspender el tratamiento con quetiapina al desarrollarse la ictericia.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Al tratar a pacientes con quetiapina, se les debe advertir que informen al médico sobre la presencia de embarazo o planes de embarazo. La seguridad y la eficacia de la quetiapina durante el embarazo no se han estudiado. Por lo tanto, al prescribir quetiapina a mujeres embarazadas, se debe sopesar el posible beneficio de la terapia en comparación con el riesgo potencial para el feto.

Según la información sobre varios embarazos durante los cuales se administró quetiapina, se han reportado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo, se han observado síntomas de abstinencia del medicamento.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el tercer trimestre del embarazo pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Se han observado las siguientes reacciones adversas: agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo estrecha supervisión.

No se sabe en qué cantidad la quetiapina se excreta en la leche materna. Considerando los posibles efectos adversos, la quetiapina está contraindicada durante la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar máquinas

Al administrar el medicamento, se debe evitar conducir vehículos o realizar trabajos que requieran una mayor concentración de atención o coordinación física.

Modo de administración y dosis

Administración oral en adultos 2 veces al día, con o sin alimentos.

Esquizofrenia

La dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 50 mg (1er día), 100 mg (2do día), 200 mg (3er día) y 300 mg (4to día).

A partir del 4to día en adelante, la dosis se debe titular hasta el rango de dosis eficaz habitual de 300-450 mg al día. Dependiendo de la eficacia clínica y la tolerancia individual, la dosis se puede ajustar dentro del rango de 150-750 mg al día.

El cambio de una dosis a otra se produce durante 2 días, ya que durante 1-2 días no se alcanza el estado de equilibrio para la quetiapina en el organismo. Si es necesario aumentar o disminuir la dosis del medicamento, se recomienda cambiar la dosis cada vez en 25-50 mg (al administrar 2 veces al día).

Trastornos bipolares maníacos

Para la monoterapia o como complemento de la terapia con estabilizadores del estado de ánimo, la dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 100 mg (1er día), 200 mg (2do día), 300 mg (3er día) y 400 mg (4to día). El aumento posterior de la dosis a 800 mg al día en el 6to día debe realizarse de forma gradual, con un aumento de la dosis no mayor a 200 mg al día.

La selección de la dosis se realiza según la respuesta clínica y la tolerancia individual del paciente.

Dosis del medicamento para categorías de pacientes individuales

Pacientes ancianos

Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos, se debe administrar el medicamento con precaución a pacientes ancianos, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe comenzar con una dosis de 25 mg/día. La dosis se debe aumentar diariamente en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, que probablemente será más baja que en pacientes más jóvenes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

A estos pacientes se les debe administrar el medicamento con precaución. La dosis inicial de quetiapina es de 25 mg/día. Esta dosis puede aumentarse en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz.

Dosis omitida

En caso de olvidar una dosis, el medicamento debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si ya es hora de tomar la siguiente dosis, se debe pasar a la dosis regular, sin compensar la dosis omitida. En ningún caso se debe tomar una dosis doble del medicamento.

Niños

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la quetiapina en niños, por lo que no se debe administrar el medicamento en la práctica pediátrica.

Sobredosis

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares concomitantes pueden ser más propensos a las consecuencias negativas de la sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de quetiapina son limitados. Se han descrito casos de administración de quetiapina en dosis que superaban los 20 g; no se han reportado casos fatales, y los pacientes se recuperaron sin consecuencias. Después de la introducción generalizada en la práctica médica, se han reportado casos muy raros de sobredosis de quetiapina con resultado fatal o coma, o prolongación del intervalo QT.

Síntomas. Generalmente, se trata de síntomas que son manifestaciones más expresadas de los efectos farmacológicos habituales del medicamento (por ejemplo, somnolencia, efecto sedante, taquicardia, hipotensión arterial). Los siguientes eventos se han registrado en condiciones de monoterapia con sobredosis de quetiapina: prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiolisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión y/o agitación.

En pacientes con enfermedades cardiovasculares graves preexistentes, existe un mayor riesgo de efectos de la sobredosis.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para la quetiapina. En casos de intoxicación grave, también es necesario tener en cuenta que la intoxicación podría haber sido causada por la ingestión de varios medicamentos. En casos de intoxicación grave, es necesario realizar terapia intensiva, incluyendo el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, la garantía de una oxigenación y ventilación adecuadas, y la realización de medidas que mantengan la función del sistema cardiovascular. En relación con esta situación, en los informes publicados se describen casos de eliminación de reacciones graves del sistema nervioso central, incluyendo coma y delirio, después de la administración intravenosa de fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo electrocardiográfico continuo.

En casos de hipotensión arterial sostenida debido a la sobredosis de quetiapina, se deben aplicar las medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpatomiméticos (se debe evitar la administración de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede aumentar la hipotensión en presencia de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos causado por la quetiapina).

Como no se ha estudiado la profilaxis de la absorción en caso de sobredosis, se debe considerar la necesidad de lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente ha perdido el conocimiento), así como la administración de carbón activado junto con un laxante.

Hasta que no se normalice el estado del paciente, se requiere una supervisión médica cuidadosa.

Reacciones adversas

Frecuencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% a <10%), poco frecuentes (≥ 0,1% a <1%), raros (≥ 0,01% a <0,1%) y muy raros (<0,01%) y de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Al tomar quetiapina, se han reportado con mayor frecuencia las siguientes reacciones adversas: somnolencia, mareo, sequedad en la boca, dolor de cabeza, síntomas de abstinencia (al suspender el medicamento), aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos, la administración de quetiapina se ha asociado con un aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edema periférico.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Muy frecuentes: disminución del nivel de hemoglobina (disminución del nivel de hemoglobina a ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, al menos en un examen, se observó en el 11% de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluyendo los abiertos. Para estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/dl).

Frecuentes: leucopenia (basada en la desviación del valor normal inicial a un valor potencialmente clínicamente significativo en cualquier momento después del inicial en todos los estudios. La desviación de los leucocitos fue ≤3×10^9 células/l en cualquier momento); disminución del número de neutrófilos; aumento del nivel de eosinófilos (basado en la desviación del valor normal inicial a un valor potencialmente clínicamente significativo en cualquier momento después del inicial en todos los estudios. La desviación de los eosinófilos fue >1×10^9 células/l en cualquier momento).

Poco frecuentes: trombocitopenia (plaquetas ≤100×10^9/l como mínimo en un caso), anemia, disminución del número de plaquetas.

Raros: agranulocitosis (desviación de neutrófilos de ≥1,5×10^9/l desde el basal a <0,5×10^9/l en cualquier momento durante el tratamiento).

Frecuencia desconocida: neutropenia.

Del sistema inmunológico

Poco frecuentes: hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas de la piel).

Muy raros: reacción anafiláctica.

Del sistema endocrino

Frecuentes: hiperprolactinemia (nivel de prolactina (pacientes >18 años): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) hombres; >30 μg/l (>1304,34 pmol/l) mujeres – en cualquier momento); disminución del T4 total, disminución del T4 libre, disminución del T3 total, aumento del TSH (basado en la desviación del valor normal inicial a un valor potencialmente clínicamente significativo en cualquier momento después del inicial en todos los estudios. La desviación del T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue <0,8x LSN (pmol/l) y la desviación del TSH es >5 mU/l en cualquier momento).

Poco frecuentes: disminución del T3 libre, hipotiroidismo.

Muy raros: secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Del metabolismo y la nutrición

Muy frecuentes: aumento de los niveles de triglicéridos en suero (nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años), al menos en un caso); aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL) (nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años) al menos en un caso. El aumento del nivel de colesterol LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) se observó muy frecuentemente. El valor medio entre los pacientes con este aumento fue 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l)); disminución del colesterol HDL (colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) mujeres en cualquier momento); aumento de peso (basado en >7% de aumento de peso en comparación con el inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos).

Frecuentes: aumento del apetito, aumento del nivel de glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia (nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o nivel de glucosa en sangre después de comer ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) al menos en un caso).

Poco frecuentes: hiponatremia (desviación de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l al menos en un examen); diabetes, exacerbación de la diabetes preexistente.

Raros: síndrome metabólico.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: sueños anormales y pesadillas, pensamientos y comportamiento suicidas. Casos de pensamientos y comportamiento suicidas se han reportado durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de suspender el tratamiento con el medicamento.

Raros: somnambulismo y fenómenos relacionados, como hablar durante el sueño y trastornos del apetito durante el sueño.

Del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, dolor de cabeza, síntomas extrapiramidales. La somnolencia puede ocurrir generalmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento con quetiapina.

Frecuentes: disartria.

Poco frecuentes: convulsiones, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía, síncope.

Del corazón

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática.

Poco frecuentes: prolongación del intervalo QT, bradicardia.

La cantidad de pacientes en los que cambió la duración del intervalo QTc desde <450 ms a ≥450 ms con un aumento de ≥30 ms. En los estudios controlados con placebo de quetiapina, el cambio medio y la cantidad de pacientes que tuvieron un cambio a un nivel clínicamente significativo fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo. La bradicardia puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y puede asociarse con hipotensión y/o síncope. La frecuencia de aparición se basa en los informes de reacciones adversas de bradicardia y fenómenos relacionados que se observaron en todos los estudios clínicos de quetiapina.

Frecuencia desconocida: cardiomiopatía, miocarditis.

De los ojos

Frecuentes: visión borrosa.

Poco frecuentes: dolor en los ojos.

Del sistema vascular

Frecuentes: hipotensión ortostática.

Raros: tromboembolismo venoso.

De los riñones y las vías urinarias

Poco frecuentes: retención urinaria.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: disnea.

Poco frecuentes: rinitis.

Del sistema gastrointestinal

Muy frecuentes: sequedad en la boca.

Frecuentes: estreñimiento, dispepsia, vómitos (según el aumento de la frecuencia de vómitos en pacientes ancianos (≥65 años)).

Poco frecuentes: disfagia.

Raros: pancreatitis, obstrucción intestinal / íleo.

Del sistema hepático y biliar

Frecuentes: aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero, aumento de los niveles de gamma-GT.

Poco frecuentes: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST) en suero.

Raros: ictericia, hepatitis.

Aumento asintomático (desviación de la normalidad a >3 veces el límite superior de la normalidad en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o gamma-GT (glutamiltransferasa) se observó en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina. Dichos aumentos fueron generalmente reversibles al continuar el tratamiento con quetiapina.

De la piel y el tejido subcutáneo

Frecuentes: erupciones cutáneas.

Muy raros: reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.

Frecuencia desconocida: necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacciones del medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Muy raros: rabdomiolisis.

Embarazo, puerperio y estado perinatal

Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia del medicamento en recién nacidos, abstinencia neonatal.

Del sistema reproductor y de la mama

Poco frecuentes: disfunción sexual.

Raros: priapismo, galactorrea, edema mamario, trastornos del ciclo menstrual.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: síntomas de abstinencia (al suspender el medicamento). Los síntomas de abstinencia que se observaron con mayor frecuencia en los estudios clínicos a corto plazo de monoterapia, en los que se evaluaron los síntomas de abstinencia: insomnio, náusea, dolor de cabeza, diarrea, vómito, mareo y irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente después de una semana de suspensión del tratamiento.

Frecuentes: astenia leve, edema periférico, irritabilidad, fiebre, dolor abdominal, dolor de espalda, anorexia.

Raros: síndrome neuroléptico maligno, hipotermia.

Cambios en los resultados de laboratorio

Raros: aumento del nivel de creatinquinasa en sangre. Según los informes de estudios clínicos sobre reacciones adversas, el aumento del nivel de creatinquinasa en sangre no está relacionado con el síndrome neuroléptico maligno.

Niños

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente, que se observaron en adultos, también se produjeron en niños. En la tabla a continuación, se recopilaron las reacciones adversas con una frecuencia más alta en este grupo de pacientes o que no se observaron en pacientes adultos.

1. Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 μg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvieron un aumento del nivel de prolactina >100 μg/l.

2. Basado en la desviación por encima de los límites clínicamente significativos (criterios adaptados por el Instituto Nacional de Salud) o un aumento >20 mmHg para la presión arterial sistólica o >10 mmHg para la presión arterial diastólica en cualquier momento, obtenido de estudios a corto plazo (3-6 semanas) controlados con placebo en niños y adolescentes.

3. Nota: La frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

Fecha de caducidad

5 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en un lugar inaccesible para los niños a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase

Por 25 mg o 100 mg, o 200 mg por 10 tabletas en blíster, por 3 blísteres en caja de cartón, por 300 mg por 100 tabletas en frascos.

Categoría de dispensación

Con receta médica.

Fabricante

Pharmascience Inc.

Dirección del fabricante

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.