GERBION SIROP PERVOCVITU

INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento LIPRETTO

Composición

Principio activo: rosuvastatina; 1 tableta contiene rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg o 20 mg o 40 mg de rosuvastatina; excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; fosfato cálcico; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); talco; polietilenglicol 6000 (macrogol 6000).

Forma farmacéutica

Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas

Tabletas bicóncavas de forma redonda, de color blanco a casi blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Rosuvastatina. Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, una enzima que limita la velocidad de la reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaryl coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El lugar principal de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano objetivo para reducir los niveles de colesterol.

Acción farmacodinámica

El medicamento LIPRETTO reduce los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). También reduce los niveles de apolipoproteína B (ApoB), colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (CNHDL), colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (CLVLDL), triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (TLVLDL) y aumenta los niveles de apolipoproteína A-I (ApoA-I) (ver tabla 1). El medicamento LIPRETTO también reduce la relación CNHDL/CHDL, colesterol total/CHDL, CNHDL/CHDL y ApoB/ApoA-I.

Eficacia clínica y seguridad

La rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia, con o sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, el sexo o la edad, así como en pacientes con enfermedades específicas, como la diabetes o la hipercolesterolemia familiar.

Farmacocinética

Absorción

La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20%.

Distribución

La rosuvastatina se absorbe en gran medida en el hígado, que es el lugar principal de síntesis del colesterol y eliminación del LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10%). Los estudios de metabolismo in vitro utilizando hepatocitos humanos sugieren que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo basado en enzimas del citocromo P450. La enzima principal involucrada es la CYP2C9, con una participación menor de las enzimas 2C19, 3A4 y 2D6. Los metabolitos principales identificados son el metabolito N-desmetilo y el metabolito lactónico. El metabolito N-desmetilo es aproximadamente 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que el metabolito lactónico se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90% de la actividad del inhibidor de la HMG-CoA reductasa en circulación.

Eliminación

Aproximadamente el 90% de la dosis de rosuvastatina se elimina en forma inalterada con las heces (tanto la fracción absorbida como la no absorbida), y el resto se elimina con la orina. Aproximadamente el 5% se elimina con la orina en forma inalterada. El período de semivida en plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con el aumento de la dosis. El valor geométrico medio de la depuración del fármaco en plasma es de aproximadamente 50 litros/hora (coeficiente de variación del 21,7%). Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captura hepática de la rosuvastatina se produce mediante la participación del transportador de membrana OATP-C, que juega un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta de manera proporcional a la dosis. Con la administración diaria múltiple, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se ha observado un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo en la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La exposición a la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar o inferior a la de los pacientes adultos con dislipidemia (ver sección "Niños").

Raza

Los estudios de farmacocinética han demostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos), los valores medianos de la curva farmacocinética "concentración-tiempo" (AUC) y Cmax son aproximadamente el doble que en los europeos; en los indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis de farmacocinética poblacional no ha revelado diferencias clínicamente significativas entre los pacientes de raza caucásica y negra.

Disfunción renal

En un estudio en pacientes con diferentes grados de disfunción renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilo en pacientes con disfunción renal leve o moderada. En pacientes con disfunción renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y los niveles de N-desmetilo metabolito fueron 3 y 9 veces más altos, respectivamente, en comparación con los voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en equilibrio de rosuvastatina en pacientes sometidos a diálisis fueron aproximadamente 1,5 veces más altas que en los voluntarios sanos.

Disfunción hepática

En un estudio en pacientes con diferentes grados de disfunción hepática, no se encontraron signos de una mayor exposición a la rosuvastatina en pacientes con una puntuación de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos 2 veces más alta que en pacientes con puntuaciones más bajas. No hay experiencia con la administración de rosuvastatina a pacientes con una puntuación de más de 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina, se produce mediante la participación de proteínas transportadoras como OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP), existe un riesgo de mayor exposición a la rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, el AUC de la rosuvastatina es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se recomienda un genotipado especial en la práctica clínica, pero se recomienda a los pacientes con este polimorfismo que utilicen una dosis diaria más baja del medicamento LIPRETTO.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipercolesterolemia en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como complemento a la dieta, cuando el seguimiento de la dieta y el uso de otras medidas no farmacológicas (como ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes.

Contraindicaciones

El medicamento LIPRETTO está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la rosuvastatina o a cualquier excipiente del medicamento; pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones persistentes de transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de transaminasas en sangre que supere tres veces el límite superior de la normalidad (LSN); pacientes con disfunción renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min); pacientes con miopatía; pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones"); pacientes que reciben ciclosporina; durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres en edad reproductiva que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados.

Interacción con otros medicamentos y otras interacciones

Efecto de los medicamentos concomitantes en la rosuvastatina

Los inhibidores de los transportadores de proteínas La rosuvastatina es sustrato de algunos transportadores de proteínas, incluyendo el transportador hepático de captura OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración simultánea del medicamento LIPRETTO con medicamentos que inhiben estos transportadores de proteínas puede provocar un aumento de las concentraciones de rosuvastatina en plasma y un aumento del riesgo de miopatía (ver secciones "Posología y administración", "Precauciones", "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones", tabla 2).

Tabla 2 - Efecto de los medicamentos concomitantes en la exposición a la rosuvastatina (AUC; en orden de disminución de la magnitud) según los datos de los estudios clínicos publicados

Precauciones

Efecto en los riñones

La proteinuria, detectada mediante análisis de tira reactiva y principalmente de origen tubular, se observó en pacientes tratados con dosis más altas de rosuvastatina, en particular 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue un precursor de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección "Reacciones adversas"). La frecuencia de informes de eventos graves relacionados con los riñones en estudios postcomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg, se deben controlar regularmente la función renal.

Efecto en el músculo esquelético

Los trastornos del músculo esquelético, como la mialgia, la miopatía y, raramente, el rabdomiolisis, se observaron en pacientes que tomaron rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente más de 20 mg. Se han informado casos muy raros de rabdomiolisis con la administración de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede descartar la posibilidad de una interacción farmacodinámica (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones"), por lo que esta combinación debe usarse con precaución.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento LIPRETTO está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para influir en la capacidad de conducir vehículos o maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de la rosuvastatina en la capacidad de conducir vehículos o maquinaria. Sin embargo, considerando las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o operar maquinaria, se debe tener en cuenta la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Posología y administración

Antes de iniciar el tratamiento, se debe asignar al paciente una dieta hipocolesterolémica estándar, que debe seguir durante el tratamiento. La dosis debe seleccionarse individualmente, dependiendo del objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las guías clínicas actuales.

Niños

El uso del medicamento en niños debe realizarse bajo la supervisión de un especialista.

Sobredosis

No hay un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y, si es necesario, se deben tomar medidas de apoyo. Es necesario controlar las funciones hepáticas y el nivel de CPK. La efectividad de la hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas

Los eventos no deseados que se observan con la administración de rosuvastatina suelen ser leves y transitorios. En estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes que tomaron rosuvastatina abandonaron el estudio debido a eventos no deseados.

Fecha de caducidad

2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

Tabletas de 10 mg, 20 mg 10 tabletas en blister, 3 blisters junto con la instrucción para la aplicación médica en una caja de cartón o 9 blisters junto con la instrucción para la aplicación médica en una caja de cartón. O 30 tabletas en un frasco, 1 frasco junto con la instrucción para la aplicación médica en una caja de cartón. Tabletas de 40 mg 10 tabletas en blister, 3 blisters junto con la instrucción para la aplicación médica en una caja de cartón. O 30 tabletas en un frasco, 1 frasco junto con la instrucción para la aplicación médica en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Con receta.

Fabricante

LLC "MICROHIM" (responsable del lanzamiento de la serie, excluyendo el control/pruebas de la serie)

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Solicitante

LLC "MICROHIM"

Dirección del solicitante

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Para informar sobre un evento adverso al medicamento, llame al teléfono +38 (050) 309-83-54 (las 24 horas).