GAMALATE V6

INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento HARTIL® (HARTILÒ)

Composición

principio activo: ramipril; 1 tableta contiene 2,5 mg o 5 mg, o 10 mg de ramipril; excipientes: bicarbonato de sodio, monohidrato de lactosa, croscarmelosa sódica, almidón pregelatinizado, estearato de sodio, óxido de hierro rojo (E 172) (para tabletas de 5 mg), óxido de hierro amarillo (E 172) (para tabletas de 2,5 mg y 5 mg).

Forma farmacéutica

Tabletas.

Propiedades físico-químicas

Tabletas de 2,5 mg – tabletas ovales planas de color amarillo claro sin recubrimiento, con bisel, con posibles inclusiones, con ranura en un lado y en las superficies laterales, con marcado R2, de tamaño 10,0 x 5,0 mm; tabletas de 5 mg – tabletas ovales planas de color rosa claro sin recubrimiento, con bisel, con posibles inclusiones, con ranura en un lado y en las superficies laterales, con marcado R3, de tamaño 8,8 x 4,4 mm; tabletas de 10 mg – tabletas ovales planas de color blanco o casi blanco sin recubrimiento, con bisel, con ranura en un lado y en las superficies laterales, con marcado R4, de tamaño 11,0 x 5,5 mm.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos que actúan en el sistema renina-angiotensina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Código ATC C09A A05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El ramiprilato, metabolito activo del medicamento ramipril, inhibe la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina, quinasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora activa, y también la degradación del vasodilatador activo bradicinina. La disminución de la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de bradicinina conducen a la vasodilatación.

Como la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato contribuye a la disminución de la secreción de aldosterona.

La administración de ramipril causa una disminución significativa de la resistencia periférica arterial. En general, no hay cambios significativos en el flujo plasmático renal y la tasa de filtración glomerular. La administración de ramipril a pacientes con hipertensión arterial conduce a una disminución del nivel de presión arterial en posición horizontal y vertical, sin un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo después de una dosis única se produce dentro de 1-2 horas después de la administración oral del medicamento. El efecto máximo después de una dosis única se alcanza generalmente dentro de 3-6 horas después de la administración oral. El efecto antihipertensivo se mantiene durante 24 horas. El efecto antihipertensivo máximo con tratamiento prolongado con ramipril se hace evidente generalmente dentro de 3-4 semanas. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene con terapia prolongada durante 2 años. La interrupción repentina de la administración de ramipril no conduce a un aumento rápido y excesivo de la presión arterial.

Farmacocinética

Absorción. Después de la administración oral, el ramipril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal: las concentraciones pico en plasma se alcanzan dentro de una hora. Considerando la cantidad de sustancia detectada en la orina, el grado de absorción es de al menos el 56%, y no se ve afectado significativamente por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo ramiprilato después de la administración oral de ramipril en dosis de 2,5 mg y 5 mg es del 45%.

Las concentraciones pico en plasma de ramiprilato, el único metabolito activo de ramipril, se alcanzan dentro de 2-4 horas después de la administración del medicamento.

En condiciones de dosificación habitual (1 vez al día), la concentración de equilibrio del medicamento en plasma se alcanza en el día 4 de administración.

Distribución

La unión de ramipril a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 73%, y la de ramiprilato es del 56%.

Metabolismo

El ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, un éster de dicetopiperazina, ácido dicetopiperazínico y glucurónidos de ramipril y ramiprilato.

Eliminación

La excreción de los metabolitos es principalmente renal. La disminución de la concentración de ramiprilato en plasma ocurre en varias fases. Considerando la unión potente y saturable a la ECA y la disociación lenta de la enzima, el ramiprilato se caracteriza por una fase terminal de eliminación prolongada a concentraciones muy bajas en plasma.

Después de la administración de dosis repetidas de ramipril 1 vez al día, el tiempo efectivo de semivida es de 13-17 horas para dosis de 5-10 mg y más largo para dosis más bajas de 1,25-2,5 mg. La diferencia se debe a la capacidad de saturación de la enzima para unirse al ramiprilato.

Después de la administración de una dosis oral única de ramipril, el ramipril y su metabolito no se detectaron en la leche materna. Sin embargo, el efecto de las dosis múltiples es desconocido.

La excreción renal de ramiprilato disminuye en pacientes con función renal alterada, y el clearance renal de ramiprilato está relacionado con el clearance de creatinina. Esto conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de ramiprilato, que disminuyen más lentamente que en personas con función renal normal.

En pacientes con daño hepático, el metabolismo de ramipril a ramiprilato se ralentiza, lo que se debe a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas, y los niveles de ramipril en plasma fueron más altos en estos pacientes. Sin embargo, las concentraciones pico de ramiprilato en estos pacientes no difirieron de las de personas con función hepática normal.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Prevención de enfermedades cardiovasculares: reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con:

• enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica);
• diabetes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección "Propiedades farmacológicas").

Tratamiento de la enfermedad renal:

• nefropatía diabética incipiente, caracterizada por microalbuminuria;
• nefropatía diabética manifiesta, caracterizada por macroproteinuria, en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección "Propiedades farmacológicas");
• nefropatía no diabética manifiesta, caracterizada por macroproteinuria ≥ 3 g/día (ver sección "Propiedades farmacológicas").

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con síntomas clínicos.

Prevención secundaria después de un infarto de miocardio agudo: reducción de la mortalidad durante la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardíaca, siempre que el tratamiento se inicie más de 48 horas después del inicio del infarto de miocardio.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento, o a otros inhibidores de la ECA (ver sección "Composición").

Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o previamente ocurrido con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II).

Uso concomitante con sacubitril/valsartán (ver secciones "Precauciones" y "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis unilateral de la arteria renal en presencia de una sola riñón funcional.

Embarazo o mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección "Uso durante el embarazo o la lactancia").

No se debe administrar ramipril a pacientes con hipotensión arterial o estados hemodinámicos inestables.

Uso concomitante con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes o pacientes con deterioro moderado o grave de la función renal (tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secciones "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción" y "Farmacodinamia").

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente que actúa en el SRAA (ver secciones "Farmacodinamia", "Contraindicaciones" y "Precauciones").

Combinaciones contraindicadas. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitril/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones "Contraindicaciones" y "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").

El tratamiento con ramipril debe iniciarse solo después de 36 horas de la última dosis de sacubitril/valsartán. El tratamiento con sacubitril/valsartán debe iniciarse solo después de 36 horas de la última dosis de HARTIL®.

Métodos de terapia extracorpórea que impliquen el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como la diálisis o la hemofiltración con membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección "Contraindicaciones").

Si este tratamiento es necesario, se debe considerar el uso de una membrana de diálisis diferente o la administración de una clase diferente de agentes antihipertensivos.

El uso concomitante de HARTIL® con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes o deterioro moderado o grave de la función renal y no se recomienda para otras categorías de pacientes (ver secciones "Contraindicaciones" y "Precauciones").

Combinaciones que requieren precauciones.

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otros agentes activos que aumentan el nivel de potasio en plasma (incluyendo antagonistas de angiotensina, trimetoprima y sus combinaciones fijas con sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Puede ocurrir hiperpotasemia, por lo que se requiere un control estricto del nivel de potasio en plasma.

Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otros agentes que pueden disminuir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Se debe esperar un aumento del riesgo de hipotensión (ver sección "Precauciones" con respecto a los diuréticos).

Agentes vasoconstrictores simpaticomiméticos y otros agentes (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden disminuir el efecto antihipertensivo de HARTIL®. Se recomienda un control estricto de la presión arterial.

Alopurinol, inmunodepresores, corticosteroides, procaína, citostáticos y otros agentes que pueden causar cambios en la sangre. Mayor probabilidad de reacciones hematológicas (ver sección "Precauciones").

Sales de litio. Los inhibidores de la ECA pueden disminuir la excreción de litio, lo que puede conducir a una mayor toxicidad de litio. Se requiere un control estricto del nivel de litio.

Medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Pueden ocurrir reacciones hipoglucémicas. Se recomienda un control estricto del nivel de glucosa en sangre.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. Se espera una disminución del efecto antihipertensivo de HARTIL®. Además, el uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede estar asociado con un mayor riesgo de deterioro de la función renal y aumento del nivel de potasio en sangre.

Sal. El consumo excesivo de sal puede debilitar el efecto hipotensivo del medicamento.

Trimetoprima o combinación de trimetoprima y sulfametoxazol (co-trimoxazol).

En pacientes que toman inhibidores de la ECA junto con la combinación de trimetoprima y sulfametoxazol, se aumenta el riesgo de hiperpotasemia.

Immunodepresores selectivos o inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Es posible un aumento del riesgo de angioedema en pacientes que reciben estos agentes, como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Se debe iniciar la terapia con precaución (ver sección "Precauciones").

Inhibidores de la neprilisina (NEP). Se han informado casos de posible aumento del riesgo de angioedema con el uso concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de la NEP (neprilisina), como el racadotril (ver sección "Precauciones").

Precauciones

Categorías especiales de pacientes

Embarazo. El tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicado durante el embarazo. A menos que sea absolutamente necesario, las pacientes que planean quedarse embarazadas deben ser transferidas a otro agente antihipertensivo considerado seguro durante el embarazo. Tan pronto como se confirme el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse de inmediato y, si es necesario, se debe iniciar el tratamiento con otro agente (ver secciones "Contraindicaciones" y "Uso durante el embarazo o la lactancia").

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso de medicamentos que contienen aliskirén.

Se ha demostrado que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén no se recomienda (ver secciones "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción" y "Farmacodinamia").

Si se considera que la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, se debe administrar solo bajo supervisión especializada y con un control frecuente y cuidadoso de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

Inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben administrarse concomitantemente a pacientes con nefropatía diabética.

El uso concomitante de HARTIL® y aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes o deterioro de la función renal (tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m2) (ver sección "Contraindicaciones").

Pacientes con riesgo de hipotensión.

Pacientes con un aumento significativo de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En pacientes con un aumento significativo del SRAA, existe un riesgo de disminución repentina y significativa de la presión arterial y deterioro de la función renal debido a la inhibición de la ECA, especialmente si el inhibidor de la ECA o el diurético concomitante se administra por primera vez o se aumenta la dosis por primera vez.

Un aumento significativo del SRAA, que requiere supervisión médica, incluyendo el control de la presión arterial, se puede esperar, por ejemplo, en pacientes:

• con hipertensión arterial grave;
• con insuficiencia cardíaca descompensada;
• con obstrucción hemodinámica significativa del flujo de entrada o salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• con estenosis unilateral de la arteria renal en presencia de una segunda riñón funcional;
• con deficiencia de líquidos o electrolitos (incluyendo aquellos que reciben diuréticos);
• con cirrosis hepática y/o ascitis;
• que se someten a cirugía mayor o bajo anestesia con medicamentos que causan hipotensión.

Por lo general, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la deficiencia de electrolitos antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, para los pacientes con insuficiencia cardíaca, estas medidas correctivas deben ser cuidadosamente sopesadas con respecto al riesgo de sobrecarga de volumen).

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la respuesta al tratamiento con HARTIL® puede ser aumentada o disminuida. Además, en pacientes con cirrosis hepática grave asociada con edema y/o ascitis, la actividad del sistema renina-angiotensina (SRA) puede estar significativamente aumentada; por lo tanto, se debe tener especial cuidado al tratar a estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio.

Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión aguda. Se requiere supervisión médica especial en la fase inicial del tratamiento.

Pacientes de edad avanzada. Ver sección "Posología y administración".

Cirugía. Si es posible, el tratamiento con inhibidores de la ECA, como el ramipril, debe suspenderse 1 día antes de la cirugía.

Control de la función renal. La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento, y la dosis debe ajustarse, especialmente en las primeras semanas de tratamiento. Se requiere un control especialmente cuidadoso en pacientes con alteración de la función renal (ver sección "Posología y administración"). Existe un riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras un trasplante renal.

Angioedema. En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado angioedema (ver sección "Reacciones adversas").

Este riesgo aumenta en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. La combinación de ramipril con sacubitril/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones "Contraindicaciones" e "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").

En caso de angioedema, se debe suspender la administración de HARTIL®. Se debe iniciar de inmediato la terapia de emergencia. El paciente debe estar bajo supervisión médica durante al menos 12-24 horas y puede ser dado de alta después de la desaparición completa de los síntomas.

En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo HARTIL®, se han observado casos de angioedema intestinal (ver sección "Reacciones adversas"). Estos pacientes se quejaban de dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos).

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. La probabilidad y la gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides a la picadura de insectos y otros alérgenos aumentan con el uso de inhibidores de la ECA. Se debe suspender temporalmente la administración de HARTIL® antes de la desensibilización.

Control del equilibrio electrolítico. Hiperpotasemia. En algunos pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo HARTIL®, se ha observado hiperpotasemia. El grupo de riesgo de hiperpotasemia incluye pacientes con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes no controlada, pacientes que reciben sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros agentes activos que aumentan el nivel de potasio en plasma, o pacientes con estados como deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica. Si se considera necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en plasma (ver sección "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Control del equilibrio electrolítico. Hiponatremia. En algunos pacientes que han recibido ramipril, se ha observado síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) con desarrollo de hiponatremia. Se recomienda controlar regularmente los niveles séricos de sodio en personas de edad avanzada y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia. También se han informado casos de depresión de la médula ósea.

Con el fin de detectar una posible leucopenia, se recomienda controlar el recuento de leucocitos en sangre. Un control más frecuente es deseable al inicio del tratamiento y en pacientes con alteración de la función renal, colagenosis concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o aquellos que reciben otros medicamentos que pueden causar cambios en la sangre (ver secciones "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción" y "Reacciones adversas").

Diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA causan angioedema con más frecuencia en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el efecto hipotensivo de ramipril puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con otros grupos raciales. Esto puede deberse a que en pacientes de raza negra con hipertensión arterial, es más frecuente la hipertensión con baja actividad de renina.

Tos. Se han informado casos de tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos es característicamente no productiva, prolongada y desaparece después de suspender la terapia. En el diagnóstico diferencial de la tos, se debe considerar la posibilidad de tos causada por inhibidores de la ECA.

Pacientes con enfermedades raras hereditarias como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no han sido concluyentes; sin embargo, no se puede descartar un pequeño aumento del riesgo. Si se continúa el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedarse embarazadas deben ser transferidas a agentes antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido para el uso durante el embarazo.

Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su administración debe suspenderse de inmediato y reemplazarse con otro medicamento autorizado para el uso durante el embarazo.

Se sabe que el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de angiotensina II en el segundo y tercer trimestre causa fetotoxicidad en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). En caso de que se haya administrado un inhibidor de la ECA en el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una verificación ultrasónica de la función renal y el cráneo. En recién nacidos de madres que han recibido inhibidores de la ECA, se debe vigilar estrechamente la hipotensión, la oliguria y la hiperpotasemia (ver secciones "Contraindicaciones" y "Precauciones").

Lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia (ver sección "Propiedades farmacológicas"), no se recomienda administrar este medicamento a mujeres que están amamantando y se debe dar preferencia a otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

Capacidad para influir en la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria

Algunos efectos adversos (por ejemplo, síntomas de hipotensión, como mareo) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar de medicamento. Después de la administración de la primera dosis o del aumento de la dosis, no se recomienda conducir vehículos o operar maquinaria durante varias horas.

Posología y administración

El medicamento es para administración oral.

Se recomienda tomar HARTIL® todos los días a la misma hora. El medicamento se puede tomar antes, durante o después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento. Las tabletas de HARTIL® deben tragarse enteras con un vaso de agua. No se deben masticar ni partir. Para asegurar una administración adecuada, las tabletas se pueden dividir en dosis iguales a lo largo de la ranura de división.

Pacientes que reciben diuréticos. Al inicio del tratamiento con HARTIL®, puede ocurrir hipotensión, lo que es más probable en pacientes que reciben diuréticos concomitantemente. En estos casos, se recomienda precaución, ya que en estos pacientes puede ocurrir una disminución del volumen de líquido circulante y/o de los electrolitos.

Se recomienda suspender el diurético 2-3 días antes del inicio del tratamiento con HARTIL®, si es posible (ver sección "Precauciones").

En pacientes con hipertensión arterial que no pueden dejar de tomar diuréticos, el tratamiento con HARTIL® debe iniciarse con una dosis de 1,25 mg. Se debe controlar estrictamente la función renal y el nivel de potasio en sangre. La dosis posterior de HARTIL® se debe ajustar según el nivel de presión arterial objetivo.

Hipertensión arterial

La dosis debe ajustarse individualmente, según las características del paciente (ver sección "Precauciones") y los resultados de las mediciones de la presión arterial. HARTIL® se puede administrar como monoterapia o en combinación con otros grupos de medicamentos antihipertensivos (ver secciones "Contraindicaciones", "Precauciones", "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción" y "Farmacodinamia").

Dosis inicial. El tratamiento con HARTIL® debe iniciarse gradualmente, comenzando con la dosis inicial recomendada de 2,5 mg al día.

En pacientes con un aumento significativo de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), después de la administración de la dosis inicial, puede ocurrir una disminución significativa de la presión arterial. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg, y su tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica (ver sección "Precauciones").

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. La dosis se puede duplicar cada 2-4 semanas hasta alcanzar el nivel de presión arterial objetivo; la dosis máxima de HARTIL® es de 10 mg al día. Se recomienda administrar el medicamento 1 vez al día.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de HARTIL® es de 2,5 mg al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente, la dosis se debe aumentar gradualmente. Se recomienda duplicar la dosis después de 1-2 semanas de tratamiento, y luego aumentarla a la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg al día.

(Ver también la información anterior sobre la posología para pacientes que reciben diuréticos).

Tratamiento de la enfermedad renal

Pacientes con diabetes y microalbuminuria.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de HARTIL® es de 1,25 mg (en la dosis correspondiente) al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente, la dosis se debe aumentar gradualmente. Después de 2 semanas de tratamiento, la dosis diaria se debe duplicar a 2,5 mg, y luego a 5 mg después de otras 2 semanas de tratamiento.

Pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de HARTIL® es de 2,5 mg al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente, la dosis se debe aumentar gradualmente. Después de 1-2 semanas de tratamiento, la dosis diaria de HARTIL® se debe duplicar a 5 mg, y luego a 10 mg después de otras 2-3 semanas de tratamiento. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.

Pacientes con nefropatía no diabética con macroproteinuria ≥ 3 g/día.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de HARTIL® es de 1,25 mg (en la dosis correspondiente) al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente, la dosis se debe aumentar gradualmente. Después de 2 semanas de tratamiento, la dosis diaria se debe duplicar a 2,5 mg, y luego a 5 mg después de otras 2 semanas de tratamiento.

Insuficiencia cardíaca con síntomas clínicos

Dosis inicial. Para pacientes con insuficiencia cardíaca estable después del tratamiento con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. La dosis de HARTIL® se debe ajustar mediante la duplicación de la dosis cada 1-2 semanas hasta alcanzar la dosis máxima diaria de 10 mg. Se recomienda dividir la dosis en 2 tomas.

Prevención secundaria después de un infarto de miocardio agudo con insuficiencia cardíaca

Dosis inicial. Después de 48 horas del inicio del infarto de miocardio, a pacientes con estado clínico y hemodinámico estable, se les debe administrar una dosis inicial de 2,5 mg 2 veces al día durante 3 días. Si la dosis inicial de 2,5 mg no se tolera bien, se debe administrar una dosis de 1,25 mg (en la dosis correspondiente) 2 veces al día durante 2 días, con un aumento posterior a 2,5 mg y 5 mg 2 veces al día. Si no se puede aumentar la dosis a 2,5 mg 2 veces al día, se debe suspender el tratamiento.

(Ver también la información anterior sobre la posología para pacientes que reciben diuréticos).

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Posteriormente, la dosis diaria se debe aumentar mediante la duplicación de la dosis cada 1-3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 5 mg 2 veces al día.

Cuando sea posible, la dosis de mantenimiento se debe dividir en 2 tomas.

Si no se puede aumentar la dosis a 2,5 mg 2 veces al día, se debe suspender el tratamiento. La experiencia con el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA) inmediatamente después del infarto de miocardio es limitada. Si se decide tratar a estos pacientes con este medicamento, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 1,25 mg (en la dosis correspondiente) al día y aumentarla con extrema precaución.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal. La dosis diaria para pacientes con alteración de la función renal depende del clearance de creatinina (ver sección "Propiedades farmacológicas"):

• si el clearance de creatinina es ≥ 60 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis inicial (2,5 mg/día), y la dosis máxima diaria es de 10 mg;
• si el clearance de creatinina es de 30-60 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis inicial (2,5 mg/día), y la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• si el clearance de creatinina es de 10-30 ml/min, la dosis inicial diaria es de 1,25 mg (en la dosis correspondiente)/día, y la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• pacientes con hipertensión arterial en diálisis: durante la diálisis, el ramipril se elimina en una medida insignificante; la dosis inicial es de 1,25 mg/día (en la dosis correspondiente), y la dosis máxima diaria es de 5 mg; el medicamento se debe administrar después de la sesión de diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática (ver sección "Propiedades farmacológicas"). El tratamiento con HARTIL® en pacientes con alteraciones de la función hepática debe iniciarse bajo supervisión médica estricta, y la dosis máxima diaria en estos casos no debe exceder los 2,5 mg.

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja, y el ajuste posterior de la dosis debe realizarse de manera más gradual, considerando el mayor riesgo de efectos adversos, especialmente en pacientes muy ancianos y frágiles. En estos casos, se debe administrar una dosis inicial más baja de 1,25 mg (en la dosis correspondiente) de ramipril.

Niños. No se recomienda administrar HARTIL® a niños (menores de 18 años), ya que no hay suficientes datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta población.

Los datos disponibles sobre ramipril se describen en las secciones "Propiedades farmacológicas" y "Reacciones adversas".

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis con inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión arterial grave, shock), bradicardia, trastornos electrolíticos, insuficiencia renal. El estado del paciente debe controlarse cuidadosamente. Se debe administrar tratamiento sintomático y de apoyo. Las medidas propuestas incluyen detoxificación primaria (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y medios para restaurar la estabilidad hemodinámica, incluyendo la administración de agonistas alfa-1-adrenérgicos o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo de ramipril, se elimina mal del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad de HARTIL® incluye datos sobre tos persistente y reacciones causadas por hipotensión arterial. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema, hiperpotasemia, alteración de la función hepática o renal, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raro (< 1/10000), desconocido (no puede calcularse con los datos disponibles). En cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden de disminución de su frecuencia.

Fecha de caducidad

2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

7 tabletas en blister; 2 o 4 blisters en caja de cartón.

Categoría de prescripción

Con receta médica.

Fabricante

1. ZAT Fábrica de medicamentos EGIS, Hungría.

2. Actavis Ltd, Malta.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

1. 1165, Budapest, calle Böszörményi, 118-120, Hungría.

2. BLB015, BLB016, Edificio industrial Bulebel, Zejtun, ZTN3000, Malta.